复方苦参注射液联合盐酸吗啡缓释片治疗中重度癌痛的临床疗效研究*

赵雅玮，许广丽，梁 靓，毛 玲，汪顺才

江苏大学附属句容医院，句容212400

据最新全球癌症数据报告显示，预计2018年全球会有将近1810万癌症新增病例及960万癌症死亡病例[1]。疼痛是癌症患者最难以忍受的临床症状，在晚期癌症患者中疼痛发生率高达60%～80%[2]。Antón A等[3]的调查结果显示，仅33%的患者对癌痛治疗较为满意，而30%的患者对癌痛治疗不满意。癌痛严重影响患者的生活质量，因此解决癌症患者疼痛是一个严峻而急需解决的问题。然而，世界卫生组织（WHO）制定的癌性疼痛三阶梯止痛方案中所涉及的药物，随着治疗时间的延长、药物耐受性的产生，均会带来诸如严重便秘、消化道溃疡、恶心呕吐等不良反应，导致患者依从性差、疼痛控制不佳的临床后果[4]。我国中医中药临床应用历史悠久，中成药在临床广泛应用。复方苦参注射液是中药西制的现代制剂，主要由苦参、白土苓等组成，具有镇痛、止血、增强免疫等作用，且不良反应较少[5]。本研究旨在考察复方苦参注射液联合盐酸吗啡缓释片在治疗中、重度癌痛的临床疗效，从而评估其在临床应用的意义，以期寻找新的治疗中、重度癌痛的方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2016年1月至2018年9月收治的60例中、重度癌性疼痛患者，随机数字表法分组，每组30例。对照组男17例，女13例；年龄42~83岁，中位年龄65岁；肿瘤类型：胆管癌9例，食管癌7例，肺癌6例，结肠癌4例，乳腺癌4例。治疗组男15例，女15例；年龄45~77岁，中位年龄63岁；肿瘤类型：胆管癌7例，食管癌7例，肺癌6例，结肠癌5例，乳腺癌5例。两组在年龄、性别、肿瘤类型等方面差异均无统计学意义（P>0.05），可进行对比研究。本研究经本院伦理审查委员会审查通过。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 所有患者均符合癌症的诊断标准，生存期预计在3个月以上，且有中度或重度癌痛（数字评分法＞4分），能配合疼痛评价，无其它影响本研究的严重并发症，知情本研究，自愿签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 生存期预计＜3个月，疼痛评分（数字评分法＜4分），不能配合疼痛评价，有其它影响本研究的严重并发症，对本研究药物过敏者，重症感染，知情本研究却不愿签署知情同意书。

1.3 方法

对照组：单一口服盐酸吗啡缓释片（国药准字H10930078，西南药业），30 mg q12h镇痛治疗。

治疗组：在对照组的基础上联合复方苦参注射液（国药准字Z14021231，山西振东制药股份有限公司），静脉滴注，20mL·d-1，10d为一个疗程。

1.4 疗效评价

①疼痛缓解率：以数字评分法（numeric rating scale，NRS）为依据[6]，包括：无痛（0分）；轻度疼痛（1~3分）：有疼痛但可忍受，生活正常，睡眠无扰；中度疼痛（4~6分）：疼痛明显，不能忍受，要求服用镇痛药物，睡眠受干扰；重度疼痛（7~10分）：疼痛剧烈，不能忍受，需用镇痛药物，睡眠受严重干扰，可伴自主神经紊乱或被动体位。由患者根据主观感觉自行评分。疗程结束后再次进行NRS评估疼痛缓解程度。完全缓解：治疗后完全无痛感；中度缓解：疼痛与治疗前比较明显减轻，睡眠基本受影响，能正常生活；轻度缓解：疼痛与治疗前比较有所减轻，但仍然明显，影响睡眠；无缓解：与治疗前比较并无减轻。

②记录两组不良反应：主要表现为便秘、排尿困难、恶心、呕吐等。

③生活质量：参照简明疼痛调查表，记录有关项目分数[2]：一般活动、睡眠、正常工作、行走能力、情绪、社交及娱乐等由患者根据主观感觉自行评分。指标分为0～10分，0分表示无影响，10分表示完全影响。

1.5 统计学分析

应用SPSS21.0统计软件，等级资料（疼痛缓解程度）采用秩和检验；计数资料（不良反应）用率（%）表示，进行χ2检验；计量资料（生活质量）用均数±标准差（x±s）表示，两组之间进行成组t检验，两组前后测量数据进行配对t检验。P<0.05表示有统计学差异。

2 结 果

2.1 疼痛缓解率的比较

治疗组总疼痛缓解率90.00%，对照组为83.33%，治疗组疼痛完全缓解和中度缓解优于对照组，两组比较差异有统计学意义（Z=-1.996，P=0.046）。见表1。

表1 两组疼痛缓解率比较[n（%）]

2.2 不良反应的比较

比较两组不良反应发生率，治疗组便秘发生率明显低于对照组（χ2=4.812，P=0.028），排尿困难、恶心、呕吐等差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 生活质量的比较

表2 两组不良反应比较[n（%）]

两组治疗后生活质量评分（一般活动、睡眠、正常工作、行走能力、情绪）较治疗前均有明显下降，组内比较具有统计学意义（P<0.05）。治疗组较对照组改善更加显著，两组间比较差异具有统计学意义（P<0.05），而在社交、娱乐方面治疗后比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后生活质量比较（x±s，分）

3 讨 论

癌痛是世界范围内关注的公共健康问题，晚期癌症患者的疼痛发生率高达60%～80%[2]，然而大多数癌痛患者得不到有效镇痛治疗，生活质量极其低下。强阿片类药物是临床上治疗中、重度癌痛的首选药物，但在长期使用过程中，患者易产生耐受性和依赖性，随着服药频率的增加，部分患者的依从性也会降低。此外，受其胃肠道等不良反应影响反而给患者增加新的痛苦，使得癌痛治疗进入瓶颈期[7]。如何在保证镇痛效果的同时，减少阿片类药物的用量及其药物副作用是目前亟待解决的临床问题。中医药在长期治疗癌痛具中有无成瘾性、无耐药性和持续性等优点而被日益关注[8]。复方苦参注射液主要由苦参、白土苓等中药制成，富含多种生物碱、黄酮类、三萜皂苷类等活性成分，现代药理学研究表明其具有镇痛、止血、增强免疫等作用。此外，亦有实验证实复方苦参注射液具有抑制癌细胞增殖、诱导细胞周期阻滞、加速细胞凋亡、诱导细胞分化、抑制癌症转移和入侵、逆转多药耐药性、预防或减少化疗和/或与化疗药物相结合的治疗毒性的作用[9]。

3.1 复方苦参注射液具有协同镇痛作用

研究结果显示，治疗组相比对照组镇痛效果更好，提示复方苦参注射液在治疗中、重度癌性疼痛方面具有潜在优势，治疗组疼痛总缓解率90.00%，对照组疼痛总缓解率83.33%，两组比较具有统计学意义（P＜0.05）；治疗组疼痛完全缓解和中度缓解优于对照组，两组比较具有统计学意义（Z=-1.996）。本研究显示，复方苦参注射液在联合盐酸吗啡缓释片治疗中、重度癌痛方案中具有协同镇痛作用，可以更好地缓解患者疼痛，提高患者镇痛治疗的满意度。

3.2 复方苦参注射液具有降低吗啡不良反应作用

盐酸吗啡缓释片在使用过程中给患者带来的不良反应主要为便秘、排尿困难、恶心呕吐等，而便秘又是导致患者依从性低的主要原因。通过对比治疗组和对照组不良反应发生情况，表明治疗组不良反应发生率明显低于对照组，具有统计学意义（P＜0.05）；其中治疗组便秘发生率明显低于对照组（P＜0.05）。

3.3 复方苦参注射液具有改善生活质量作用

治疗组对比对照组，在一般活动、睡眠、正常工作、行走能力和情绪为表现的生活质量上有明显改善，差异具有统计学意义（P<0.05），但在社交和娱乐为表现的生活质量上改善无明显差异，差异不具有统计学意义（P＞0.05），这可能与中、重度癌痛患者本身社交、娱乐受限，长期疾病状态，多数患者心理受到一定影响有关，故在使用药物、改善患者生活质量的同时，还需要加强人文关怀，疏导患者心理，帮助其融入社会，提高其生活质量。

综上所述，复方苦参注射液具有协同镇痛作用，同时具有降低不良反应发生率、提高患者生活质量的优势。中西医结合，发挥协同作用，复方苦参注射具有一定临床应用价值，为临床治疗中晚期癌痛患者提供了优良的治疗方案。