益气活血通络法对气虚血瘀型慢性阻塞性肺疾病急性发作（ＡＥＣＯＰＤ）血小板活化指标的影响

胡修六　何飞　王艳鹏

[摘要] 目的 評价对气虚血瘀型慢性阻塞性肺疾病急性发作（AECOPD）患者应用益气活血通络法的临床价值以及对其血小板活化指标的影响。 方法 选取2017年9月～2019年5月我院收治的136例慢性阻塞性肺疾病急性发作患者为研究对象，采用数字随机表法将其分成2组（试验组与对照组），每组68例。其中对照组运用临床常规治疗措施，试验组在此基础上运用益气活血通络法治疗。对其治疗前后血小板活化指标、中医症候积分等数据进行统计分析。 结果 ①试验组与对照组治疗前中医证候积分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后试验组评分低于对照组同等数据评分，差异有统计学意义（P<0.05）;②两组患者治疗前D-二聚体、PAC-1、CD62p比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后试验组D-二聚体、PAC-1、CD62p等均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;③试验组治疗总有效率97.06%（66/68）高于对照组治疗总有效率88.24%（60/68），差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 针对慢性阻塞性肺疾病急性发作患者给予常规治疗基础之上开展益气活血通络法治疗，相比常规治疗效果显著，对改善其血小板活化指标具有重要帮助，是临床治疗该种疾病的有效措施。

[关键词] 气虚血瘀型;慢性阻塞性肺疾病;益气活血通络法;血小板活化

[中图分类号] R259          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）35-0118-04

Effect of Yiqi Huoxue Tongluo method on platelet activation index of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD） with qi deficiency and blood stasis type

HU Xiuliu1   HE Fei2   WANG Yanpeng1

1.Department of Emergency Internal Medicine， Hangzhou Red Cross Hospital， Hangzhou   310003， China; 2.Department of Respiratory Medicine， Hangzhou Red Cross Hospital， Hangzhou   310003， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical value of Yiqi Huoxue Tongluo method in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD） with qi deficiency and blood stasis type and its effect on platelet activation index. Methods 136 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease admitted to our hospital from September 2017 to May 2019 were selected for study. The patients were divided into two groups by numerical random table method including experimental group and control group， with 68 cases in each group. The control group used clinical routine treatment measures， and the experimental group was treated with Yiqi Huoxue Tongluo method on this basis. Statistical analysis was performed on the data such as platelet activation index and TCM symptom scores before and after treatment. Results 1.There were no significant differences in TCM symptom scores between the experimental group and the control group before treatment. The scores of the experimental group were lower than those of the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. 2.There was no significant difference in D-dimer， PAC-1， CD62p before treatment between the two groups（P>0.05）. The D-dimer， PAC-1 and CD62p in the experimental group were lower than those in the control group. There was statistical significance between the two groups. There was a significant difference between the treatment group and the control group （P<0.05）. The total effective rate of the treatment group was 97.06% （66/68）， which was higher than the total effective rate of the control group [88.24% （60/68）]. There was significant difference between two groups （P<0.05）. Conclusion For the patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease， the treatment of Yiqi Huoxue Tongluo on the basis of routine treatment is more effective than conventional treatment， which is of great help to improve the platelet activation index. It is the effective clinical treatment measures of this disease.

[Key words] Qi deficiency and blood stasis type; Chronic obstructive lung disease; Yiqi Huoxue Tongluo method; Platelet activation

慢性阻塞性肺疾病急性发作期间，患者自身血小板处于活化状态，对疾病发展进程带来不利影响，极易诱发微血栓事件，而目前该病的发病率高达8.0%左右，以40周岁以上的群体居多，对其自身生活质量以及活动耐力产生严重影响，增加了病患家庭和社会的经济负担。据不完全统计，以目前患病率的增长速度，预计2020年，该疾病在全球将占据致死疾病中的第三位[1]。有相关研究表明，患病期间血小板活化的同时可表达炎性介质CD154分子，该指标升高提示参与血栓形成，另外也有可能通过其他信号途径介导炎症反应，如CD154～CD40等，并且能释放血栓素A2、血小板源性生长因子、血小板激活因子、血小板因子4、氧自由基等等多种炎症介质，参与疾病炎症反应[2]。中医学将慢性阻塞性肺疾病归属“肺胀”、“咳嗽”、“喘证”等范畴。中医认为慢性阻塞性肺疾病患者正气渐虚，气虚血液运行不畅，形成血瘀，主要通过活血化瘀法治疗“肺胀”。现代病理学研究认为活血化瘀药可抑制慢性阻塞性肺疾病气道重构、炎症，抑制细胞外基质合成与降解，对机体免疫提高有积极作用。本研究选取2017年9月～2019年5月我院接收的136例慢性阻塞性肺疾病急性发作患者为研究对象，对比分析常规治疗以及益气活血通络法治疗的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采取数字随机表法将2017年9月～2019年5月我院接收的136例慢性阻塞性肺疾病急性发作患者分为试验组（68例）、对照组（68例）。所有患者均符合西医诊断标准，根据中华医学会呼吸疾病学分会制定的慢性阻塞性肺疾病诊断和治疗指南[3]确诊，并根据中医诊断标准，中医学学会内科分会肺部系统疾病专业委员会制定的慢性阻塞性肺疾病中医诊断指标指南[4]以及中药新药临床研究指导原则[5]诊断确诊。

试验组：40～71周岁，平均（52.36±4.21）岁;男32例，女36例;病程最短4个月，最长3年，平均病程（1.34±0.34）年;疾病類型：肺气虚21例，痰瘀阻肺16例，肾气虚15例，肺肾气虚12例，痰浊阻肺4例。对照组：41～72周岁，平均（52.39±4.23）岁;男33例，女35例;病程最短4个月，最长4年，平均病程（1.37±0.36）年;疾病类型：肺气虚18例，痰淤阻肺14例，肾气虚17例，肺肾气虚11例，痰浊阻肺8例。两组患者病程、性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。经136例患者以及家属知情并签署相关知情文件后展开此次研究。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：（1）所选患者均符合西医慢性阻塞性肺疾病急性发作临床诊断标准[3]，中医辨证为气虚血瘀型[4];（2）配合本研究且知情同意者;（3）临床资料健全以及认知功能健全者。排除标准：（1）存在恶性肿瘤疾病以及自身免疫性疾病者;（2）严重肝肾功能不全以及患有血液疾病者;（3）对本次研究药物过敏，且伴有高出血风险者。

1.2 方法

136例患者入院前2周均未使用过抗血小板以及抗凝类药物。其中对照组实施临床常规治疗措施，根据慢性阻塞性肺疾病诊断治疗指南中提出的治疗措施，开展规范化的西药治疗方案，主要进行解痉平喘、抗生素、止咳化痰等相关治疗。给予患者丙酸倍氯米松气雾剂（潍坊中狮制药有限公司，国药准字3702 2152），一次1～2喷，一日3～4次，7 d为1个疗程，共2个疗程。试验组在此基础上运用益气活血通络法治疗，采用参丹调肺汤治疗，药方由僵蚕10 g、生晒参10 g、红花6 g、丹参15 g、地龙10 g、川芎10 g、当归10 g组成，1日1剂，院内煎药室予以煎制，去渣取汁后留取100 mL，3次/d，7 d为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3 评价与标准

1.3.1 评价指标  对其治疗前后血小板活化指标、中医证候积分、治疗效果等数据进行统计分析。中医证候积分采用中医诊断与疗效评定标准[4]进行评价，对其进行详细数据记录。

1.3.2 评价标准  中医证候名称根据国家技术监督局所发布的《中医临床诊疗术语》加以明确[6]。常见症状以慢性咳嗽、咳痰、呼吸急促、呼吸困难、胸闷气短、喘息等为主。其中中医证候评分标准[5]：如若患者没有出现上述症状，即0分;如若患者出现上述临床症状，但是程度较轻，治疗后很快康复，即15分;如若患者出现上述症状，且病情较为严重，治疗时间较长，即30分。将主要症状作为评价指标展开统计分析，每项指标以0～30分之间，评定总分，分数越高则说明症状越严重。血小板活化指标包括D-二聚体、PAC-1、CD62p，检查方式：采取患者晨起的静脉血，使用一次性针头选取患者肘静脉，弃掉前2 mL，选取后2 mL。将其置于拘橼酸钠抗凝管中进行检验，比例1：9。选取流式细胞仪对其进行采集和数据分析，将细胞仪的相关检测信号均调至为对数放大（前向角散射、三色荧光、侧向角散射），通过CD61PerCP/SSC点图调节其电压，补偿直至出现清晰的血小板群，采取双参数点图予以检查结果进行分析[7]。治疗效果根据患者临床实际情况予以统计分析，包括显著疗效、基本好转、完全无效3种评价标准，总有效率=（显著疗效+基本好转）/总例数×100%。

1.4 统计学分析

数据均使用SPSS25.0统计学软件进行处理，计量资料中医证候积分和血小板活化指标用（x±s）表示，行t检验;计数资料治疗有效率用[n（%）]表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后中医证候积分比较

治疗前试验组与对照组中医证候积分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后试验组中医证候积分低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后血小板活化指标比较

两组患者治疗前D-二聚体、PAC-1、CD62p等比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后试验组D-二聚体、PAC-1、CD62p等均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组临床治疗效果比较

试验组治疗总有效率97.06%（66/68）高于对照组治疗总有效率88.24%（60/68）（P<0.05）。见表3。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病患者由于长期缺氧、高碳酸血症、反复感染、电解质紊乱等多种因素，引起肺血管内皮损害、继发性红细胞增多、肺血管重建、肺血管收缩等，极易出现持续肺小动脉微血栓，加重肺动脉高压。患者肺动脉高压持续存在，将会诱发慢性肺心病，使患者出现心力衰竭、呼吸衰竭等并发症，严重者可出现死亡。该种疾病除上述影响因素之外，再灌注极易引发血小板活化，其与血栓形成有关[8-9]。Ambrosetti M等[10]研究36年内的全美尸检报告发现，慢性阻塞性肺疾病患者中合并肺栓塞较多，高达31.26%，合并深静脉血栓患者高达10.34%。Tillieleblond I等[11]研究报告对无明显诱因发作的慢性阻塞性肺疾病急性发作患者204例开展肺动脉造影检查，其检查结果发现合并肺栓塞的患者占总人数的25.31%。国内研究表明，分析慢性阻塞性肺疾病急性发作的死亡患者尸检报告得知，54例患者当中存在49例肺细小动脉原位血栓，高达总例数的90.74%[12]。

根据中医理论，慢性阻塞性肺疾病患者的喘息、胸闷、咳痰、咳嗽等临床表现，将其归纳为“肺胀”、“咳嗽”、“喘病”等范畴[13]。该病病位在肺，继而影响脾、肾等，病情进一步进展会波及到心[14]。长期咳嗽、喘息、哮喘等，致患者肺部、肾部、脾部三脏俱损，自身呼吸功能紊乱，胸膺胀满、滞留于肺、气道不畅、气壅于胸无法敛降，从而形成肺胀。目前临床认为导致肺胀的主要因素是本虚标实，其中标实是血瘀、痰饮，本虚则是肺部、肾部、脾部虚[15]。二者既是致病因素也是病理产物，确为相互为患。慢性阻塞性肺疾病患者正气虚弱，病情反复发作，迁延不愈，气虚无法正常运行自身血液，久病伤身，最终形成血瘀。中醫学理论认为肺朝百脉，如何能够正常使血液运行，需对肺气的推动以及调节进行改善，肺气虚则导致其气血运行不畅，长此以往形成淤堵，气血运行失常，致肺部失用[16]。血瘀、气虚两者之间是导致慢性阻塞性肺疾病发病的主要因素，两者之间在病理与生理上具有相互依存与相互影响的作用，血瘀导致气虚，气虚加重血瘀。上述论点与《内经》中讲述的正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必虚的言论一致。

现代临床医学研究表明，微循环障碍与血流动力学异常、血液流变学指标、结缔组织代谢异常等有关。活血化瘀类药物能有效抑制患者细胞外基质降解，对气道的重构以及细胞外基质的合成均具有重要作用，对提高人体免疫功能也有重要帮助[17]。有大量研究结果证实，中药对预防血栓形成以及抑制血小板的功能具有重要作用[18]。中医理论认为久病入络、久病必瘀，慢性阻塞性肺疾病发展到后期阶段，与中医学中肺胀症状类似。国医大师周仲瑛也提出，慢性阻塞性肺疾病不仅需要将痰和瘀一同治疗，需重点治疗瘀。古代也有活血化瘀治疗的记载：“痰水之雍，由瘀血使然，但祛瘀则痰水自消”。本研究采用活血化瘀方，人参补气、丹参活血，则为君药，当归活血、川芎行气，则为臣药，地龙通络平喘、红花通经、僵蚕化痰散结，则为佐药。该方主要以益气活血通络为主，可标本兼顾，活血而不伤及根本[19-20]。本研究中采取益气活血通络法治疗的试验组，其疗效高于对照组，且血小板活化治疗也有明显的改善。

综上所述，采取益气活血通络法治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作患者，对改善其血小板活化指标具有重要帮助，其临床应用价值较高，可予以推广应用。

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（收稿日期：2019-09-12）