阿尔茨海默病精神行为症状与HCY水平及颈动脉粥样硬化的关系探讨

徐哲　夏青春

[摘要] 目的 探討阿尔茨海默病的精神行为症状（Behavioral and psychological symptoms，BPSD）与血浆同型半胱氨酸（Homocysteine，HCY）水平及颈动脉粥样硬化的关系。 方法 选取2015年10月～2017年10月我院收治的阿尔茨海默病患者87例，根据阿尔茨海默病患者的神经精神问卷测评结果将其分为两组，BPSD组（n=54）与非BPSD组（n=33）。对患者的血浆HCY进行测定，并采用彩色多普勒检测颈总动脉（Common carotid artery，CCA）与颈内动脉（Internal carotid artery，ICA）内径及内-中膜层厚度（Intima media thickness，IMT），比较两组患者间的差异，并分析血浆HCY水平及颈动脉粥样硬化与BPSD症状的相关性。 结果 BPSD组患者的血浆HCY水平明显高于非BPSD组患者，且高HCY血症的百分比也明显高于非BPSD组患者，差异均有统计学意义（P<0.05）;颈动脉超声结果显示，BPSD组患者的CCA、ICA 内径和IMT值均明显高于非BPSD组患者，两组间差异显著（P<0.05）。经多因素Logistic回归分析，血浆HCY水平、CCA颈动脉内径和IMT、ICA颈动脉内径和IMT均是BPSD症状的独立危险因素（OR=3.328、2.824、2.627、2.544和2.417，P<0.05）。 结论 血浆HCY水平及动脉粥样硬化程度可能与阿尔茨海默病患者的BPSD症状存在一定的相关性。

[关键词] 阿尔茨海默病;神经行为症状;同型半胱氨酸;颈动脉粥样硬化

[中图分类号] R749.16          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）35-0004-04

Relationships between behavioral and psychological symptoms of Alzheimer's disease and HCY level and carotid atherosclerosis

XU Zhe   XIA Qingchun

Department of Psychiatry， the Third People's Hospital of Huzhou City in Zhejiang Province， Huzhou   313000， China

[Abstract] Objective To investigate the relationships between behavioral and psychological symptoms （BPSD） in Alzheimer's disease and plasma homocysteine （HCY） and carotid atherosclerosis. Methods A total of 87 patients with Alzheimer's disease treated in our hospital from October 2015 to October 2017 were selected and divided into two groups based on the result of psychological survey， the BPSD group （n=54） and the non-BPSD group （n=33）. The plasma HCY level was detected and color Doppler was used to detect the internal diameter and intima media thickness （IMT） of the common carotid artery （CCA） and internal carotid artery （ICA）. The differences were compared between the two groups. And the relationships between plasma HCY and carotid atherosclerosis and BPSD were analyzed. Results The HCY level was significantly higher in the BPSD group than that in the non-BPSD group， and the percentage of hyperhomocysteinemia was also significantly higher in the BPSD group than that in the non-BPSD group （P<0.05）. The internal diameters of CCA and ICA and value of IMT were significantly higher in the BPSD group than those in the non-BPSD group （P<0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that plasma HCY levels， CCA carotid diameter and IMT， ICA carotid diameter and IMT were independent risk factors for BPSD symptoms （OR=3.328， 2.824， 2.627， 2.544， and 2.417， respectively， P<0.05）. Conclusion Plasma HCY levels and atherosclerosis may be associated with BPSD symptoms in patients with Alzheimer's disease.

[Key words] Alzheimer's disease; Behavioral and psychological symptoms; Homocysteine; Carotid atherosclerosis

阿尔茨海默病是临床中常见的神经退行性疾病，主要表现为智能出现缓慢的全面减退，病理特征主要为神经元纤维的缠结及老年斑[1]。阿尔茨海默病作为最常见的老年期痴呆疾病，其具体的发病机制尚不明确，临床中仍无阿尔茨海默病的有效治疗方案[2]。流行病学研究结果表明，约有70%的阿尔茨海默病患者伴激越、幻觉、妄想、攻击等精神行为病状（Behavioral and psychological symptoms，BPSD，痴呆BPSD与认知功能障碍是阿尔茨海默病的核心症状，严重影响患者的生活质量，但尚未明确BPSD的具体致病因素[3-4]。既往有关同型半胱氨酸（Homocysteine，HCY）的研究大多是在抑郁症、阿尔茨海默病和精神分裂症患者中进行的，近年来，有研究发现血浆同型半胱氨酸的增加可能与阿尔茨海默病患者的认知功能相关，有关HCY与阿尔茨海默病的关系受到越来越广泛的关注[5-6]。此外，研究报道，脑血管的诸多危险因素可能促进了阿尔茨海默病的进程，颈动脉粥样硬化即是最常见的血管病变之一，但与阿尔茨海默病进程的相关性并无确切的结果[7-8]。本研究旨在探讨颈动脉粥样硬化、血浆HCY水平与阿尔茨海默病患者BPSD的关系及临床研究意义，为阿尔茨海默病BPSD的防治提供一定的依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年10月～2017年10月我院收治的阿尔茨海默病患者87例，根据阿尔茨海默病患者的神经精神问卷测评结果将其分为两组，BPSD组（n=54）与非BPSD组（n=33）。纳入标准：（1）所有患者均符合1994年美国精神病学会《精神障碍诊断和统计手册（第4版）》中的阿尔茨海默病临床诊断标准[9]。（2）患者年龄均<80岁;（3）患者均无暴饮暴食、拒食等异常饮食史;（4）患者与家属均自愿签署知情同意书;（5）本研究经我院伦理委员会批准通过。排除标准：（1）患者在入组前有服用烟草、乙醇和其他精神活性物质及维生素类药物;（2）患者合并其他严重的心、肝、脑、肾等疾病;（3）抑郁症患者;（4）其他原因导致的痴呆患者。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2 方法

（1）血浆HCY水平测定：所有患者均抽取清晨空腹静脉血2 mL，置入EDTA抗凝管内充分混勻，于半小时内送至化验室进行检测，温度迅速降至4℃后离心，置于-70℃冰箱内保存待检。测定仪器采用日立7180全自动生化分析仪，试剂盒购自浙江夸克生物科技有限公司，正常参考值范围为5～15 μmol/L，当HCY水平高于15 μmol/L时为高HCY血症。（2）颈动脉粥样硬化情况的检测：患者均呈仰卧位，头后仰，双肩部垫高后充分暴露患者的颈部，偏向检查的对侧。采用荷兰IU22高频彩色多普勒超声仪进行检测。探头频率为7.5 mHz，探测顺序为颈动脉近心端，沿血管走向往头侧移动，随后颈动脉窦部、颈内颈外动脉，再沿血管走向进行横切面观察。需要进行观察和检测的指标主要包括ICA和CCA的内径以及IMT水平。

1.3 观察指标

对比BPSD组与非BPSD组患者同型半胱氨酸（Homocysteine， HCY）、颈总动脉（common carotid artery，CCA）及颈内动脉（internal carotid artery，ICA）内径、内-中膜层厚度（Intima media thickness，IMT）水平。评估相关指标对BPSD症状的风险预测价值。

1.4 统计学方法

本研究数据均采用SPSS21.0统计学软件进行分析，患者平均年龄、平均病程、血浆HCY水平、ICA内径、CCA内径及IMT等计量资料用（x±s）形式描述，采用t检验;性别构成等计数资料用[n（%）]形式描述，采用χ2检验。检验标准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的血浆HCY水平比较

BPSD组患者的血浆HCY水平明显高于非BPSD组患者，且高HCY血症发生率也明显高于非BPSD组患者，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 两组患者颈动脉超声检测结果比较

颈动脉超声结果显示BPSD组患者的CCA内径、ICA 内径和IMT值均明显高于非BPSD组患者，两组间差异显著（P<0.05），见表3、4。

2.3 BPSD症状的危险因素分析

经多因素Logistic回归分析，血浆HCY水平、CCA颈动脉内径和IMT、ICA颈动脉内径和IMT均是BPSD症状的独立危险因素（OR=3.328、2.824、2.627、2.544、2.417，P<0.05），见表5。

3讨论

阿尔茨海默病是由脑内β-淀粉样蛋白（Amyloid β-protein，Aβ）异常沉积所引发的周围神经元与突触的破坏[1]。BPSD是大多数阿尔茨海默病患者疾病进程中均会出现的症状，且已成为患者住院治疗与生活质量降低的主要原因[10]。这些BPSD症状给患者及其家庭带来更为严重的痛苦与挑战，且临床目前也没有明确治疗BPSD的药物供选择，即使有一些药物，也可能对患者造成一定的风险[11-12]。因此，明确BPSD一系列症状的相关因素是临床研究的热点问题，有助于临床对伴BPSD的阿尔茨海默病患者的有效治疗。

有研究提示，阿尔茨海默病患者的颈动脉粥样硬化患病率明显增加，同时有研究表明颈动脉粥样硬化患者的阿尔茨海默病发生风险也大大增加，说明二者间存在密切的相关性[13]。阿尔茨海默病患者大多存在血管病变，当脑动脉硬化发生时，可导致全脑血流量下降，最终导致脑组织灌注不足，从而通过一系列病理机制造成大脑认知功能减退[14]。本研究结果显示，BPSD组患者CCA内径、ICA 内径和IMT值均明显高于非BPSD组患者，两组间差异显著（P<0.05）。提示颈动脉粥样硬化与阿尔茨海默病的发生发展密切相关，可能是由于粥样硬化斑块或破裂处存在Aβ的沉积，通过诱导应激反应或炎症反应进一步加剧病理生理改变，加重BPSD程度[15]。

HCY是一种蛋氨酸的中间代谢产物，人体内的HCY主要通过两个途径进行分解代谢，两种代谢过程各占一半左右。一是可甲基化重新形成蛋氨酸而参与蛋氨酸循环，二是由胱硫醚β合成酶（Cystathionine β-synthase，CBS）催化与丝氨酸共同生成胱硫醚，进一步形成半胱氨酸，最后分解成为硫酸、水和丙酮酸[16-17]。因此，人体血浆内的HCY水平主要受蛋氨酸、一些关键酶和辅助因子的影响，引起体内HCY水平增高的主要原因是获得性代谢与遗传代谢障碍[18]。血浆中高HCY水平是导致心脑血管疾病发生的危险因素，在神经细胞毒性中也起重要作用，但具体机制尚不清楚[19]。此外，作为一种与Vit B12和叶酸有关的重要氨基酸，其可通过调节N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartic acid receptor，NMDA）调节神经功能。已有研究表明HCY与阿尔茨海默病间存在一定的关联[20，21]。

本研究结果显示，BPSD组患者的血浆HCY水平明显高于非BPSD组患者，且高HCY血症的百分比也明显高于非BPSD组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，血浆HCY水平及动脉粥样硬化程度可能与阿尔茨海默病患者的BPSD症状存在一定的相关性。

[参考文献]

[1] 李攀，周玉颖，田志岩，等. 额颞叶痴呆和阿尔茨海默病患者认知功能及神经精神行为比较[J]. 中华神经科杂志，2014，47（9）：610-616.

[2] 叶勤，李海林，李箕君. 阿尔茨海默病与血管性痴呆患者精神行为症状和认知功能损害的比较[J]. 临床精神医学杂志，2015，25（1）：46-47.

[3] 吴越，徐文炜，刘晓伟，等. 重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病患者精神行为症状及认知功能的影响[J]. 中华物理医学与康复杂志，2017，39（2）：131-135.

[4] 张丽玲，王颖，程焱，等. 阿尔茨海默病与行为变异型额颞叶痴呆患者认知功能和精神行为症状的特点[J]. 中华内科杂志，2017，56（12）：903-908.

[5] 陈春英，刘彩霞，许瑛，等. 多学科团队合作干预对阿尔茨海默病患者认知功能及日常生活活动能力的影响[J]. 中华现代护理杂志，2017，23（31）：3956-3960.

[6] 吕泽平，胡才友，周琴，等. Alzheimer 病和血管性痴呆患者APOE 及LRP 基因多态性与认知及精神行为症状相关性研究[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志，2013， 20（5）：331-334.

[7] 万娜，成亚纯. 阿尔茨海默病與血管性痴呆患者认知功能、精神行为症状的对比分析[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2016，24（1）：101-104.

[8] 岳红梅，孙平霞，张素兰，等. 阿尔茨海默病与胰岛素抵抗及动脉粥样硬化的相关性研究[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2014，22（1）：39-41.

[9] American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders[M]. 4th edition. Washington DC：AmericanPsychiatric Press，1994：147-154.

[10] 龚雪琴，罗利俊. 血管性痴呆与阿尔茨海默病患者的认知功能及精神行为症状对比分析[J]. 神经损伤与功能重建，2017，12（2）：122-123.

[11] 詹秀玲，杨红霞，牛艳萍，等. 认知功能和精神行为症状在阿尔茨海默病和血管性痴呆患者的观察[J]. 河北医学，2018，24（3）：473-475.

[12] 吴章英，钟笑梅，陈辛茹，等. 轻度认知功能障碍与阿尔茨海默病患者精神行为症状的特征分析[J]. 中华精神科杂志，2016，49（3）：175-181.

[13] 周汝娟，何龙锦，汪小荣，等. 阿尔茨海默病与血脂代谢异常、颈动脉粥样硬化的相关性研究[J]. 实用临床医药杂志，2016，20 （23）：149-151.

[14] 崔萌，亢小燕，庄蓉，等. 阿尔茨海默病的精神行为症状与血浆同型半胱氨酸的相关性[J]. 神经疾病与精神卫生，2015，15（5）：485-487.

[15] 郑占杰，王金东，孔伶俐，等. 阿尔茨海默病精神行为症状与血浆Hcy和叶酸及Vit B_（12）的相关性[J]. 齐鲁医学杂志，2015，30（1）：39-41.

[16] 陈红，孔伶俐，郑占杰，等. 叶酸、维生素B12干预对阿尔茨海默病精神障碍患者血浆同型半胱氨酸的影响[J].中国老年保健医学，2017，15（3）：8-10.

[17] 黄微，殷燕，杨桦，等. 阿尔茨海默病的Hcy、CRP变化与精神行为相关性临床观察[J]. 昆明医科大学学报，2016，37（10）：85-87.

[18] 于建平，党小军，汪建军，等. 阿尔茨海默病患者血清中血管内皮生长因子和同型半胱氨酸的水平及其临床意义[J]. 广西医科大学学报，2017，34（8）：1164-1167.

[19] 郑芳芳，陈士华，闻传毅，等. 多奈哌齐联合叶酸、维生素B12治疗对老年阿尔茨海默病伴高同型半胱氨酸血症患者血清炎性因子、HCY、NSE及脑神经递质的影响[J]. 海南医学院学报，2017，23（16）：2274-2277.

[20] Kim G，Kim H，Kim KN，et al. Relationship of cognitive function with B vitamin status，homocysteine，and tissue factor pathway inhibitor incognitively impaired elderly： Across-sectional survey[J]. J Alzhemers Dis，2013，33（3）：853-862.

[21] Shen L，Ji HF. Associations between homocysteine，folic Acid，vitamin B12 and Alzhemers disease：Insights from Meta-analyses[J]. J Alzhemers Dis，2015，46（3）：777-790.

（收稿日期：2018-12-18）