血清PCT及CRP的联合检测在血液病粒细胞缺乏伴发热血流感染的诊断价值

高颖

[摘要] 目的 探讨血清降钙素原（PCT）及C反应蛋白（CRP）的联合检测对血液病粒细胞缺乏伴发热血流感染的诊断价值。 方法 回顾性分析，收集2016年1月～2019年5月于我院血液科就诊的血液病粒细胞缺乏伴发热患者401例，其中血流感染阳性组106例，非血流感染阴性组295例，血流感染组均已接受血培养并鉴定菌属。分析病原菌分布情况;血流感染阳性组患者与非血流感染阴性组患者PCT、CRP水平比较;绘制ROC曲线，分析PCT与CRP对血液科血流感染的敏感度与特异度。 结果 血流感染阳性组患者106例，其中革兰阴性菌88株，占比83.02%（88/106），革兰阳性菌18株，占比16.98%（18/106），差异有统计学意义（χ2=92.453，P=0.000）;血流感染阳性组PCT、CRP水平均比非血流感染阴性组高，差异有统计学意义（P<0.05）;经ROC曲线证实，PCT、CRP单一检测与联合检测用于血流感染评估的ROC曲线面积分别为：AUC=0.800、0.864、0.868，当PCT、CRP临界值为0.11 ng/mL、6.30 mg/L，聯合检测为1.95时，可得到最理想的灵敏度和特异度，分别为0.953、0.634;0.972、0.780;0.991、0.936。 结论 PCT及CRP联合检测血液病粒细胞缺乏伴发热血流感染疾病诊断价值较高，可帮助临床了解患者血流感染情况，对疾病的治疗及预后改善均有一定价值。

[关键词] 血液病粒细胞缺乏;血流感染;血清降钙素原;C反应蛋白;血培养

[中图分类号] R515;R446.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）35-0110-04

Diagnostic value of combined detection of serum PCT and CRP in hematologic agranulocytosis with febrile bloodstream infection

GAO Ying

Department of Clinical Laboratory， Zhongshan Hospital of Xiamen University， Xiamen   361004， China

[Abstract] Objective To explore the diagnostic value of the combined detection of procalcitonin （PCT） and C-reactive protein （CRP） in hematologic agranulocytosis with febrile bloodstream infection. Methods A retrospective analysis was conducted， and 401 patients with hematologic agranulocytosis with fever who were admitted to the hematology department of our hospital from January 2016 to May 2019 were collected. There were 106 patients in the bloodstream infection positive group and 295 patients in the no bloodstream infection negative group. All the patients in the bloodstream infection group were treated with blood culture and the bacterial genera were identified. The distributions of pathogenic bacteria were analyzed. The levels of PCT and CRP in agranulocytosis patients with and without bloodstream infection were compared. ROC curves were drawn to analyze the sensitivity and specificity of PCT and CRP to bloodstream infection in the hematology department. Results In the bloodstream infection positive group including 106 patients， 88 strains of gram-negative bacteria were detected， accounting for 83.02% （88/106） and 18 strains of gram-positive bacteria were detected， accounting for 16.98% （18/106）， and the difference was statistically significant （χ2=92.453， P=0.000）. The levels of PCT and CRP in the bloodstream infection positive group were higher than those in the no bloodstream infection negative group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. As confirmed by the ROC curves， the ROC curve areas of only PCT， only CRP and the combined detection for the bloodstream infection assessment were： AUC=0.800， 0.864 and 0.868， respectively. When the critical values of PCT and CRP were 0.11 ng/mL and 6.30 mg/L， and the combined detection was 1.95， the optimal sensitivity and specificity could be obtained， which were 0.953， 0.634; 0.972， 0.780; 0.991， 0.936， respectively. Conclusion The combined detection of PCT and CRP is of high diagnostic value in the diagnosis of hematologic agranulocytosis with febrile bloodstream infection， which can help the clinical understanding of patients' bloodstream infection condition， and has certain value in the treatment and prognosis improvement of the disease.

[Key words] Hematologic agranulocytosis; Bloodstream infection; Procalcitonin （PCT）; C-reactive protein （CRP）; Blood culture

血液病粒细胞缺乏是指血液病患者外周血中性粒细胞绝对值低于0.5×109/L。恶性血液病患者发生中性粒细胞缺乏伴发热时的症状和体征常不明显，感染部位不明确[1]。血流感染是指细菌、真菌等病原微生物入侵血液循环，并释放、繁殖毒素及代谢产物，进而释放细胞因子，引发感染、中毒、炎症反应，最终发生凝血、血压下降、纤溶系统改变等情况[2]。血液病粒细胞缺乏伴发热血流感染患者起病急，可引发严重系统性感染，甚至出现败血症、多器官功能障碍、脓毒血症等，增加预后风险[3]。血培养是临床诊断血流感染的“金標准”，但由于血培养标本采集不易、易污染，培养耗时长，一般需要3～5 d，容易延误病情，难以满足临床需求[4]。因此，寻找简便、快速、准确的诊断方式极为重要。降钙素原（Procalcitonin，PCT）是一种与细菌密切相关的蛋白质，C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是一种非特异性蛋白质，两者均与感染密切相关，已逐渐应用于临床诊断感染性疾病中[5]。基于此，本研究旨在经ROC曲线探讨PCT与CRP的联合检测在血液病粒细胞缺乏伴发热血流感染诊断中的价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析，收集2016年1月～2019年5月于我院血液科就诊的血液病粒细胞缺乏伴发热患者401例，其中血流感染阳性组106例，男56例，女50例;年龄16～83岁，平均（43.39±18.46）岁;急性髓细胞白血病73例，骨髓增生异常综合征9例，再生障碍性贫血7例，多发性骨髓瘤3例，非霍奇金淋巴瘤3例，慢性粒细胞白血病2例，其他血液病9例。非血流感染阴性组295例，男159例，女136例;年龄18～80岁，平均（47.17±18.82）岁;急性髓细胞白血病187例，骨髓增生异常综合征22例，再生障碍性贫血29例，多发性骨髓瘤3例，非霍奇金淋巴瘤17例，慢性粒细胞白血病14例，其他血液病23例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

（1）纳入标准：①所有血液病粒细胞缺乏患者均符合《血液病诊断及疗效标准》[6]中相关诊断标准;②临床与影像学检查资料均完整者;③肝肾功能正常者。（2）排除标准：①存在口腔、上呼吸道、肺、胃肠道等部位感染者;②妊娠期或哺乳期女性;③先天性心脏病者;④器质性损伤者;⑤沟通障碍或精神疾病者。

1.3 方法

①按照常规方法，抽取所有患者肘中静脉血5 mL，经3000 r/min转速条件下离心10 min分离后，取上清液待检。采用化学发光法测定血清样本的PCT，采用瑞士罗氏公司cobas 6000 e601的免疫分析系统检测，采用免疫比浊法测定血清样本CRP，采用美国贝克曼生化AU5800的分析系统检测。②采集血培养流程：操作人员需戴口罩并进行手部消毒，使用75%酒精对培养瓶的橡胶塞进行消毒，待干留用，选择合适的穿刺部位，使用75%酒精自穿刺点由内向外划圈消毒，作用60 s，按常规方法持穿刺针刺入静脉取血8～15 mL，另一端刺入对应培养瓶，将血液注入后轻摇瓶子，标注采血部位及时间后，立即送检。血培养采用美国BD公司BACTEC FX全自动系统，鉴定菌种采用美国布鲁克道尔顿IVD MALDI Biotyper全自动快速生物质谱检测系统。

1.3 评价指标

①血液科粒细胞缺乏血流感染组中病原菌分布情况，包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌等菌属;②PCT>0.05 ng/mL即为阳性，CRP>5.0 mg/L即为阳性;③绘制ROC曲线，分析PCT与CRP对血液科血流感染的敏感度与特异度。

1.4 统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义，PCT与CRP诊断疾病的效能分析采用受检者工作曲线（ROC）检验。

2 结果

2.1 病原菌分布

血流感染阳性组患者106例，其中革兰阴性菌88株，占比83.02%（88/106），革兰阳性菌18株，占比16.98%（18/106），差异有统计学意义（χ2=92.453，P=0.000）。主要为大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，见表1。

2.2 血流感染阳性组和非血流感染阴性组患者PCT、CRP水平比较

血流感染阳性组PCT、CRP水平均比非血流感染阴性组高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 PCT、CRP单一检测与联合检测对血液科粒细胞缺乏血流感染的效能分析

经ROC曲线证实，PCT、CRP单一检测与联合检测用于血流感染评估的ROC曲线面积分别为：AUC=0.800、0.864、0.868，当PCT、CRP临界值为0.11 ng/mL、6.30 mg/L，联合检测为1.95时，可得到最理想的灵敏度和特异度，分别为0.953、0.634;0.972、0.780;0.991、0.936。见封三图4。

3 讨论

近年来，随着激素及广谱抗菌药物的大量应用，血流感染的发病率逐年上升，已经受到临床的高度重视。血液病粒细胞缺乏伴发热患者发生血流感染时症状不明显，感染部位及病因不确定，多为细菌、病毒等病原体感染，还有一些不明原因。该病病情进展迅速、治疗难度较大、死亡率较高。血培养是诊断血流感染的“金标准”，效果确切，但因血培养耗时长，结果易被干扰，阴性结果也不能完全排除血流感染的可能，从而耽误临床诊治，不是理想诊断方法[7]。因此，寻找早期准确、有效的检测方法对该病诊治及预后均有重要意义。

PCT为降钙素的前体物质，主要由甲状腺髓质细胞内产生，正常情况下不会进入机体外周血中，因此健康人体内水平极低，一旦发生细菌病原体感染，肝肾等组织和细胞均会不断产生PCT，在2～4 h内迅速升高，当细菌得到有效抑制时，PCT水平将逐渐恢复至正常水平[8]。同时，当人体存在局部、病毒感染及自身免疫性疾病时，PCT水平保持不变或轻度升高，具有较强特异性。此外，PCT半衰期较长，稳定性好，可作为诊断血流感染的有效指标[9]。CRP是在机体遭受组织损伤或病原体入侵等刺激下急剧增加的一种急性时相反应蛋白，可结合多糖，激活补体经典途径，加强细胞吞噬能力，进一步清除坏死组织、病原微生物，且炎症时水平升高，疾病转归时水平下降，可作为炎症反应标志物[10]。但在自身免疫性疾病、肿瘤、高血压等疾病中，CRP水平均会升高，缺乏特异性，对诊断血流感染具有一定限制性。此外，CRP对诊断病毒感染存在局限性[11]。据赵磊等[12]研究表明，恶性血液病中性粒细胞缺乏伴发热血流感染病原菌分布以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等革兰阴性菌为主。本研究结果显示，血流感染患者106例，其中革兰阴性菌88株，占比83.02%。主要为大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌;革兰阳性菌18株，占比16.98%。据宋晓超等[13]研究表明，PCT和CRP均可用于诊断恶性血液病中性粒细胞缺乏伴发热合并血流感染，可确定最佳诊断点，为临床选择抗菌药物提供重要依据。本研究结果显示，血液科粒细胞缺乏血流感染组PCT、CRP水平均比血液科粒细胞缺乏非血流感染组高;考虑中性粒细胞缺乏患者的PCT合成会被影响，经ROC曲线证实，PCT、CRP联合检测具有良好的诊断效能。因此，PCT诊断特异性高，CRP可鉴别细菌与病毒感染，两者联合检测血液病粒细胞缺乏伴发热血流感染可协同增效，实现互补，显著提高诊断灵敏度和特异度，利于血流感染疾病早期诊断与治疗[14-15]。

综上所述，PCT及CRP的联合检测在血液病粒细胞缺乏伴发热血流感染诊断中具有较高灵敏度和特异度，可为临床诊治及预后提供重要依据，在临床应用中值得广泛推广。

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（收稿日期：2019-10-28）