血浆脂蛋白相关磷脂酶A2、超敏C反应蛋白联合载脂蛋白E检测在脑梗死诊断中的应用价值

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(沧州市中心医院，1.神经内六科, 2.神经内二科, 河北 沧州 061000)

随着人口老龄化及人们生活方式的改变，脑梗死发病率呈逐年升高趋势，目前约为15/10万左右[1]。作为临床上一种较为常见脑血管急性病症，脑梗死发病主要与脑部血供中断有关，造成患者脑功能丧失，严重情况下致其残疾或死亡，严重影响患者生活质量[2]。脑梗死发病根本原因表现在动脉粥样硬化，而炎症在此过程中起着核心作用，传统炎性标志物hs-CRP，新型炎症标志物LP-PLA2是动脉粥样硬化斑块形成、发生、发展过程中关键的调控因子。另有研究结果表明，ApoE也是脑梗死发生的独立危险因素之一[3]。为了探讨LP-PLA2、hs-CRP联合ApoE检测在脑梗死中的诊断价值，本文分析本院收治的120例脑梗死患者及同期120例健康人作为研究对象，并比较LP-PLA2、hs-CRP联合ApoE检测值的差别，现将其结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

以本院于2016年1月至2017年6月期间收治120例脑梗死患者作为研究对象(脑梗死组)，患者入选标准：①所有患者发病时间均在3天内；②所有患者疾病诊断均符合脑梗死诊断标准(1995年全国第4届脑血管病学术会议修订)[4]；③所有患者疾病诊断均经过头颅CT或MRI，同时经过详细的神经系统检查确认。患者排除标准：①近期服用过维生素B6、茶碱、维生素B12、左旋多巴、叶酸、抑酸剂、抗氧化剂抗生素及抗癫痫药物患者；②合并患有冠心病、脑出血及其他外周血管疾病患者；③患有严重肝肾功能不全、甲状腺功能异常、恶性肿瘤、严重营养不良、各种急性期炎症患者。然后以同期在本院行健康体检的120例健康人群作为正常对照组。在脑梗死组中，65例男性患者，55例女性患者，患者年龄介于42岁至74岁之间，其平均值为(58.45±7.21)岁。在正常组中，68例男性患者，52例女性患者，患者年龄介于44岁至76岁之间，其平均值为(59.13±7.56)岁。两组人群于性别、年龄等一般资料间无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 检测方法

抽取研究人群清晨空腹静脉血5 mL，分装于3个试管中，离心半小时(5000 r/min)，并取其上清液。采用免疫比浊法测定hs-CRP、ApoE含量，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定LP-PLA2。所有操作均按照试剂盒说明书严格执行。

1.3 统计学分析

使用SPSS19.0软件对研究结果进行统计学分析和处理，计量资料满足方差齐性和正态分布，采用均数±标准差表示。组间用独立样本t检验比较，治疗前后用配对资料t检验比较。检验水准α=0.05，当P<0.05表示差异有显著性。各指标的诊断价值使用ROC曲线下面积进行评估。

2 结 果

2.1 血清LP-PLA2,hs-CRP与ApoE水平

脑梗死组患者血清LP-PLA2,hs-CRP与ApoE水平均显著高于正常对照组(P<0.05)。其结果详见表1。

2.2 脑梗死组患者患者治疗前、后血清LP-PLA2,hs-CRP与ApoE水平变化

相比较治疗前，治疗后14天脑梗死组患者血清LP-PLA2,hs-CRP与ApoE水平明显更低(P<0.05)。其结果详见表2。

表1 两组患者中血清LP-PLA2,hs-CRP与ApoE水平的比较 (例)

2.3 三项指标单独与联合检测脑梗死的诊断学指标比较

在单独检测中，hs-CRP的敏感度、特异度、准确度最高(P<0.05)；在单独及联合检测中，LP-PLA2+hs-CRP+ApoE三项指标联合检测敏感度、特异度、准确度最高(P<0.05)。其结果详见表3。

2.4 三项指标单独及联合检测脑梗死患者ROC曲线分析

hs-CRP、LP-PLA2、ApoE及其三项联合曲线下面积分别为0.814、0.724、0.679、0.904，LP-PLA2，hs-CRP，ApoE三项联合检测的敏感度91.56%，特异度92.98%，准确度90.46%。其结果详见图1。

3 讨 论

诸多因素均可致脑梗死发生，而其主要原因为动脉粥样硬化[5]。病理学研究结果表明，血管壁损伤的炎症反应发生在动脉粥样硬化的发生、发展及并发症发生的整个过程中[6-7]。脑梗死患者体内血清CRP水平与其病情严重程度、预后密切相关[8]。其可能原因表现如下：(1)通过内皮素1、NO、白介素6及免疫相关等途径，CRP在动脉粥样硬化形成过程中发挥着重要作用。(2)通过CRP促进补体成分活化，并激活血管内皮细胞，增加机体内纤溶酶原抑制物水平，使动脉内皮发生损伤。(3)通过CRP与各种细胞炎症介质的共同作用，动脉粥样硬化斑块破裂加快，导致斑块中组织因子与血液中凝血因子结合，使外源性凝血途径激活，斑块核心凝血作用加强，促进血栓形成。

表3 三项指标单独与联合检测脑梗死的诊断学指标比较

图1 三项指标单独及联合检测脑梗死患者ROC曲线分析

体内成熟淋巴细胞与巨噬细胞可分泌大量LP-PLA2，该细胞因子促进动脉粥样硬化斑块血管内皮下大量氧化低密度脂蛋白发生水解，产生两种具损伤血管内皮细胞功能的产物，即氧化型游离脂肪酸与游离溶血卵磷脂，进而使血液中单核细胞聚集于内膜演变为巨噬细胞。通过巨噬细胞的吞噬氧化作用，低密度脂蛋白转变为沫细胞，促进粥样硬化性斑块的形成，有利于各种基质金属蛋白酶与细胞因子的释放，使斑块纤维帽中胶原基质、平滑肌细胞降解，斑块脆弱甚至破裂，形成动脉血栓，导致脑血管事件的发生。相关研究结果表明，LP-PLA2在上述动脉粥样硬化斑块形成整个过程中均起着重要作用[9-10]。

体内ApoE的合成大多来源于肝脏及脑组织，该细胞因子大多存在于高密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、乳糜微粒及其残基中，参与机体内脂类转运与代谢，其过程主要包含有：极低密度脂蛋白向低密度脂蛋白的转化、胆固醇逆向转运、受体介导的摄入、胆固醇在细胞之间的再分配[11]。脑梗死的病理基础已证实与脑动脉粥样硬化密切相关，而脂蛋白代谢异常在脑动脉粥样硬化形成的充分条件之一。研究结果证实[12]，ApoE很大程度上决定着体内血浆胆固醇水平，与血浆脂质代谢过程密切相关，在动脉粥样硬化性疾病的发生、发展过程中起着重要作用。

本文研究结果表明，脑梗死组患者LP-PLA2、hs-CRP、ApoE水平明显高于正常组，且脑梗死患者治疗后14天血清LP-PLA2、hs-CRP、ApoE水平明显低于治疗前。该结果说明LP-PLA2、hs-CRP、ApoE指标的检测能为脑梗死的诊断提供了重要参考和判断依据。另外，相比较单独检测，LP-PLA2、hs-CRP、ApoE三项联合检测的敏感度91.56%，特异度92.98%，准确度90.46%，且此时ROC曲线下面积达到0.904。该结果进一步表明联合检测LP-PLA2、hs-CRP、ApoE指标有利于脑梗死患者疾病的诊断、治疗及预后判断。

综上所述，联合检测LP-PLA2、hs-CRP、ApoE能明显提高脑梗死的准确度与敏感度，并增强其诊断特异性，具有重要的临床应用价值。