非瓣膜性房颤患者口服华法林和新型口服抗凝药物的依从性分析

张晓丽，修坤娜，张晓玲，平 平

（解放军第252医院心血管中心，河北 保定 071028）

心房颤动（atrial fibrillation，AF）简称房颤，是心房呈无序激动和无效收缩的房性节律，是临床上比较常见的心律失常。有研究报道中国有800万的房颤患者，患病率为0.77%～1.03%，其患病率随着年龄的增长呈急剧上升趋势。而血栓栓塞是房颤最危险最严重的并发症之一，具有较高的发生率和死亡率。由此可见，在房颤的治疗过程中，应用抗凝药物是防治血栓栓塞的重要治疗手段。随着新型抗凝药物的出现，传统的抗凝药物华法林不再是临床上房颤的抗凝治疗的单一选择。而患者的用药依从性将直接影响抗凝效果及并发症的防治。因此，本文选取了我院158例房颤患者，对口服华法林和新型口服抗凝药物患者的依从性进行了分析，为临床医生房颤抗凝治疗药物的选择上提供更多的参考依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年9月～2017法年8月收治的158例房颤患者，均为非瓣膜性房颤患者，且房颤评分系统（CHADS2）≥H分有抗凝指征，所有患者均给予口服抗凝药物治疗。按药物应用类型将其分为常规组84例和新型组74例，其中新型组服用利伐沙班患者46例，服用达比加群酯患者28例。常规组中男52例，女32例，平均年龄61.7岁；新型组中服用利伐沙班男28例，女18例，平均年龄62.1岁；新型组中服用达比加群酯男15例，女13例，平均年龄69.5岁。两组患者的性别比例、年龄分布及房颤的病情程度；差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 常规组与新型组（达比加群酯、利伐沙班）依从性的比较

如表1所示，84例非瓣膜性房颤患者服用华法林坚持长期服药（55例/65.4%），规律抗凝（46例/54.8%），抗凝达标（62例/73.4%），平均为（54.3例/64.5%）；服用利伐沙班坚持长期服药（33例/71.8%），规律抗凝（42例/91.3%），抗凝达标（38例/82.7%），平均为（54.3例/81.9%）；服用达比加群酯坚持长期服药（19例/67.9%），规律抗凝（25例/89.2%），抗凝达标（24例/85.7%），平均为（22.7例/80.9%）。服用利伐沙班和达比加群酯的依从性要显著高于华法林组。

表1 常规组与新型组依从性的比较（n，%）

1.2.2 华法林与新型抗凝药物（达比加群酯、利伐沙班）出血和血栓发生率的比较

华法林根据血凝结果调整剂量，利伐沙班10 mg 1/日，达比加群酯110 mg 2/日。服用新型口服抗凝药物患者均未出现严重出血。服用华法林的患者轻微出血及血栓栓塞明显高于服用新型口服抗凝药物的患者。见表2。

表2 常规组与新型组出血和血栓发生率的比较

2 讨 论

用药依从性是指患者严格遵医嘱坚持用药的程度。本文通过对我院158例房颤患者口服华法林和新型抗凝药物治疗的依从性分析可以看出，我院房颤患者对新型口服抗凝药物的依从性优于传统抗凝药物华法林。

华法林是一种香豆素类抗凝剂，用于抗凝治疗近50年，其抗凝疗效确切、安全、价格便宜，在防治血栓栓塞中发挥了重要作用，但由于起效缓慢，代谢受遗传、食物、药物等多因素的影响，并且存在治疗窗窄、出血风险较高、需要频繁监测国际标准化测量值（international normalized ratio，INR）来调整药物剂量，从而导致临床上很多患者口服华法林的依从性不高，进而影响了抗凝效果。

目前，随着抗凝药物技术的不断深入，新型口服抗凝药物已越来越多的应用于临床，并逐渐被患者广泛接受。新型口服抗凝药物针对单一活性凝血因子进行直接的可逆的抑制，区别于传统抗凝药物对多个凝血因子同时进行间接的不可逆抑制，因此，新型口服抗凝药物起效快，半衰期短，出血风险相对较小，与食物、药物的相互作用也较少，抗凝效果平稳，不需要长期监测凝血指标。

利伐沙班是一种选择性抑制丝氨酸蛋白酶因子Xa的抗血栓形成药物。与常用药物相互作用少，不需监测凝血指标。国内有多项研究报道了利伐沙班与华法林应用于房颤患者脑卒中的预防疗效[1-2]。ROCKET Af研究是利伐沙班的经典研究，证实了利伐沙班在预防非瓣膜性房颤患者缺血性脑卒中及血栓性事件方面的疗效不劣于调整剂量的华法林，在治疗窗口期明显优于华法林，相对风险降低21%，颅内出血和非大出血事件的复合终点发生率相似，但颅内出血、重要器官出血及出血相关病死率均显著降低。美国的数据显示，利伐沙班会带来更短的住院时间和更低的院内花费。

达比加群酯是达比加群的前体药，通过抑制丝氨酸蛋白酶凝血酶达到抗凝目的。李磊等[3]对达比加群酯与华法林在房颤抗凝治疗中的疗效和安全性进行了Meta分析，共纳入了8项随机对照试验研究，结果显示，达比加群酯与华法林对房颤抗凝的效果相当，但安全性更高，严重出血和一般出血发生率均较低。

另有一篇研究比较了华法林与达比加群酯两种治疗方案的出血事件发生率，并分析了受试者出血位点及严重程度的影响因素。该研究中共有2553名患者接受达比加群酯治疗，2554名患者接受华法林治疗。结果显示达比加群酯组的出血事件发生率要显著低于华法林组。

综上所述，新型口服抗凝药物与传统抗凝药物华法林相比，患者更容易遵医嘱坚持用药，用药依从性较高，且疗效与出血风险较低，越来越受临床患者的青睐，对医生和患者来说更为简便，，为临床医生和患者的非瓣膜性房颤抗凝的药物治疗提供了更多更好的选择。