南方部分农村地区人群蓝氏贾第鞭毛虫疾病负担研究

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蓝氏贾第鞭毛虫(GiardiaLanblia，简称贾第虫)是一种呈全球性分布的肠道寄生原虫，可引起以腹泻和消化不良为主要症状的蓝氏贾第鞭毛虫病(giardiasis),简称贾第虫病[1-3]。贾第虫的包囊对人具有高度的感染性，儿童、老体弱者、吸毒人员及免疫功能缺陷及低下者更易感，旅游者也容易感染此病，致病性可能是1～10个包囊，大多数感染包囊者无明显临床症状，仅呈带虫状态[4-7]。最常见的传播途径是人与人之间的传播，被污染的饮用水、娱乐用水和食物都与暴发有关，动物可能是人类感染贾第虫的传染源[8-10]。然而，目前国内关于贾第虫的感染现况以及疾病负担的报道尚少。因此本课题组于2014年10月在湖北和广西地区开展较大规模的人群抽样和腹泻个案调查，采用伤残调整寿命年(DALYs)、疾病直接和间接经济负担来综合评价贾第虫病的疾病负担，为国家相关标准和政策的制定提供科学依据。

1 对象和方法

1.1对象 以我国南方两省(湖北和广西壮族自治区)为研究地区。根据感染率现况调查的样本量计算公式其中α=0.05，zα/2=1.96，ε=10%，置信水平为1-α=95%，P表示预期感染率取值为10%，计算n=3 457，再按照10%适当增加样本量，最终确定每个研究地区样本量约为2 000人。

采用多阶段随机抽样方法，在每个省抽取1个县(市)，在每个县(市)随机抽取5～6个乡(镇)，在每个乡(镇)随机抽取2～3个街道(村)；每个省抽取的居民总数2 000人左右。在人群调查所在的乡镇卫生院和县市级医院收集2014年10-12月在该医疗机构门诊就诊的腹泻患者。

1.2 方 法

1.2.1问卷调查 按照统一的调查表格，收集调查对象的基本情况、生活习惯和环境卫生、临床症状体征、可疑原因、就诊和治疗情况、疾病的社会经济影响6大类问题。在开展问卷调查之前项目通过了伦理审查，并与调查对象签订了知情同意书。

1.2.2粪便采集和贾第虫检测 在问卷调查的同期使用一次性粪便盒收集研究对象的新鲜粪便8～10 g/份，塞紧或旋紧容器，用记号笔标明样品编号、研究对象姓名和采样时间，并尽快送到实验室在24 h内检测。采用碘液染色法对贾第鞭毛虫包囊进行检测。

1.2.3调查地区基本指标 通过查阅相关统计年鉴以及信息系统，获得调查地区人口学指标、腹泻患病情况、性别构成、年龄别期望寿命以及当地社会经济发展指标等，均以2013年统计数据为准。

1.2.4疾病负担指标及计算 采用发病率、DALYs来反映疾病的流行病学负担；采用直接经济负担和间接经济负担反映疾病的经济负担[11-12]。DALYs=YLL(寿命损失年)+YLD(健康寿命损失年)，采用WHO推荐的DALYs计算表计算[13]。疾病经济负担=直接经济负担(直接医疗费用+直接非医疗费用)+间接经济负担(误工天数×人均GDP)[14-15]。

1.3统计分析 将有效数据整理汇总，建立Excel2013数据库。采用SPSS19.0统计软件包对数据进行描述性分析和卡方检验，检验水准(α)为0.05。按照调查地区2013年人口的年龄和性别对样本个体进行加权调整，计算加权贾第虫感染率。

2 结 果

2.1基本情况 本次调查共收集一般人群有效样本量为4 015人，贾第虫感染率(95%CI)为1.72% (1.32%,2.12%)；腹泻患者有效样本量为387人，贾第虫感染率(95%CI)为5.17% (2.96%,7.38%)。按照地区、年龄、性别分组后的不同人群贾第虫感染率差别均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2疾病流行病学负担 使用WHO提供的工具数据库和伤残权重，按年龄组分别计算。贾第虫病在湖北和广西某地DALYs分别为0.040 29/千人和0.027 83/千人；在不同年龄组间范围为0.003 089～0.040 29/千人，其中湖北地区0～14岁人群的DALYs要高于其他组，广西地区0～4岁和65岁以上年龄组DALYs要高于其他组。其中由于调查过程中无死亡病例发生，所以YLL为0，DALYs的贡献来自YLD，如表2所示。

2.3疾病经济负担 门诊腹泻患者中贾第虫感染者每次就诊人均直接医疗费用、直接非医疗费用和间接费用分别为71.38元，5.95元，13.49元，每次人均费用为140.81元。见表3。

表1 一般人群和腹泻患者中贾第虫感染情况
Tab.1Giardiainfection rate in general population and diarrheic patients

分类组别调查人数(N)感染人数(n)感染率(95%CI),%χ2P值一般人群地区 湖北2 015422.08(1.46,2.70)3.2050.073 广西2 000271.35(0.84,1.86)年龄组 0～4岁40581.98(0.62,3.34)0.8880.888 5～14岁548112.01(0.83,3.19) 15～44岁1 363221.61(0.94,2.28) 45～64岁1 235191.54(0.85,2.23) 65岁以上46491.94(0.68,3.20)性别 男2 003361.85(1.26,2.44)0.3920.531 女2 012321.59(1.04,2.04)腹泻患者地区 湖北187126.41(2.90,9.92)1.1520.283 广西20084.00(1.28,6.72)性别 男218146.42(3.17,9.67)1.6020.206 女16963.55(0.76,6.34)年龄组 <5岁246156.09(3.10,9.08)1.1910.275 >=5岁14153.55(0.50,6.60)

表2 不同年龄组不同地区人群贾第虫DALYs (千人)
Tab.2 DALYs ofGiardiain age groups and areas (1 000 persons)

年龄组湖北广西加权后感染率(‰)DALYs/千人加权后感染率(‰)DALYs/千人平均0.040290.027830～4岁22.86 0.0600 17.390.04565 5～14岁28.37 0.0587 11.28 0.02336 15～44岁16.03 0.0302 16.30 0.03074 45～64岁22.93 0.0432 8.98 0.01694 65岁以上22.22 0.0432 17.61 0.03422

表3 调查腹泻患者贾第虫感染者经济负担情况(元)
Tab.3 Economic burden ofGiardiainfections in diarrheic patients

组别患者人数人均费用直接医疗费用直接非医疗费用间接费用平均20140.8171.3855.9513.49湖北12202.68 104.52 88.08 10.08 广西848.01 21.66 7.75 18.59

3 讨 论

据WHO估计，全世界贾第虫感染率为1%～20%，经济落后、卫生状况差和缺乏清洁饮用水地区的感染率高达10%～20%[16-17]。贾第虫病多见于热带和亚热带地区，无论在发展中国家还是发达国家均存在广泛流行[2,18-20]。本次调查研究显示贾第虫人群感染率为1.72%，略低于1988-1992年间开展的全国30省人群平均感染率(2.52%)[21]，低于安徽省某县[22]和沧州市居民的感染率[23]，各地存在差异。其中0～4岁组和5～14岁儿童感染率要高于其他年龄组，同相关研究相一致[5, 23-24]，但这两个年龄组感染率要低于宁夏地区[25]和湖北十堰市农村儿童青少年[26]。探讨可能的原因，近几年国内关于人群贾第虫感染研究资料可查询到的资料很少，文献发表时间基本都在2009年之前，可比性较差，再者可能同我国近10年来，城市和农村环境卫生状况的治理和改善，人民生活水平的提高，个人卫生习惯和意识提高有关。

本研究显示贾第虫无论是在一般人群还是腹泻人群中，男女性别间差异无统计学意义，这同相关研究一致[23, 26-28]。本研究门诊腹泻患者中贾第虫感染率为5.17%，要高于广州市腹泻患者感染率(4.4%)[27]和安徽某县HIV高发村居民(3.9%)[22]，且要高于一般人群感染率。其中5岁以下腹泻患儿中贾第虫感染率要高于5岁以上年龄组，说明儿童易感。胃病、糖尿病患者及儿童反复腹痛患儿中贾第虫的感染率很高[29-30]。Fallah M等[31]研究提示，儿童更易发生二次感染，且感染迅速和感染率高。Mahdy等[32]指出12岁以下儿童是高风险人群，喝生水和生吃蔬菜是危险因素，社会及人口因素也与当地贾第虫的高发有着密切的联系。因此提示该病的防治重点为免疫力较低或者免疫缺陷等特殊人群。

王珊等[33]调查人群腹泻的疾病负担为0.263 8 DALYs/千人，林玫等[34]调查计算出广西壮族自治区感染性腹泻总DALYs为0.193 5/千人,以中青年为高,其中20～49岁为0.297 1/千人。本研究结果同其他综合性腹泻性疾病负担研究相比，贾第鞭毛虫病的疾病流行病学负担要低，该结果也从另外一个侧面反映了贾第虫引起腹泻在总的感染性腹泻中所占比例相对比较低。

经济负担是针对人群由于疾病所引起的经济耗费或经济损失进行的测算和分析,从经济层面上研究或比较不同疾病对人群健康的影响[35]。经济负担测算方法：①直接医疗费用：主要指购买卫生服务产生的费用，如门诊费、住院费、护理费、药品费等。②直接非医疗费用：主要指购买营养品的费用、就医交通费、食宿费等。③间接费用：主要指腹泻病例及其陪护和探视人员误工时间的损失，衡量单位是天数，采用人力资本法将其折算成经济负担[15]。

本研究通过医院调查腹泻患者中贾第鞭毛虫感染者的经济负担，能够准确的获得费用数据，减少人群调查回忆偏倚。袁珩等[36]调查显示，四川省某地门诊腹泻病例平均花费35.73元。而同步开展的河南省门诊腹泻病例经济负担主要是间接费用，腹泻病门诊每次人均经济负担为100.29元，高于四川省腹泻经济负担[37]。林玫等[34]调查计算出广西壮族自治区感染性腹泻所导致的直接经济损失和间接经济损失人均分别为43.02和18.35元,总经济损失人均61.37元。有研究显示门诊的腹泻病例的例均直接经济负担与就诊前腹泻的天数或次数成正比，就诊前腹泻越久或腹泻次数越多(均为严重程度指标)，所产生直接经济费用越高[38]。提示早治疗、趁病情轻时治疗会对降低疾病的经济负担有一定帮助。总体来说，本研究中贾第虫感染者的人均门诊经济负担140.81元，主要为直接经济负担，要高于其他类型腹泻病相关研究，提示同一病种不同地区的医疗疾病经济负担支出不同，可能同地区、经济、生活理念等因素有关。

利益冲突：无