乳香活性新机制被揭示

日前，《柳叶刀》杂志的开源子刊EBioMedicine在线发表了上海交通大學医学院/上海市免疫学研究所王宏林课题组的研究成果。此研究揭示了传统药物乳香中的活性小分子化合物AKBA的作用靶点和作用机制。提示单碳循环或MAT2A蛋白有可能成为干预银屑病的新靶点和新机制。

乳香具有抗炎、抗感染等多种功效，AKBA是乳香中最重要的活性成分，多个国家课题组围绕AKBA研究发现，此小分子具有抑制多种炎症相关通路和多个肿瘤细胞生长的能力，王宏林在早期研究中发现AKBA可以抑制巨噬细胞中相关信号通路，并对银屑病小鼠模型有良好治疗作用，但是其直接作用靶点和作用机制还有待进一步发掘研究。

此次，王宏林课题组利用生物素标记AKBA，验证出AKBA的主要直接作用蛋白为甲硫氨酸腺苷转移酶Ⅱ α（MAT2A），并在生化水平和细胞水平都证实了AKBA能抑制MAT2A的酶活性，减少MAT2A催化反应的产物S-腺苷甲硫氨酸（SAM）。通过影响MAT2A的酶活性和SAM的生成，AKBA可以影响单碳循环中的甲硫氨酸循环。通过对银屑病患者皮肤的表皮做代谢组学分析，银屑病患者表皮中单碳循环异常被首次证实。