老年慢性心力衰竭患者胆红素与NT-proBNP、hs-CRP的临床意义∗

何 凯,张伦碧

(重庆市第十三人民医院心血管内科 400053)

慢性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)是心血管疾病患者死亡的重要原因[1]。血清胆红素具有抗炎、抗氧化、改善内皮功能等作用[2]，但其在评价心功能作用中的研究较少；血清胆红素与N末端B型脑钠肽前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)的关系有待深入的研究。本研究探讨了老年CHF患者血清胆红素与NT-proBNP、hs-CRP的临床意义，为老年CHF患者的诊断及评估提供可靠的理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2014年7月至2017年3月本院心血管内科CHF急性加重患者90例作为CHF组，其中男56例，女34例，年龄60～90岁，平均(76.2±6.3)岁。纳入标准:(1)经本院高年资心内科医师确诊为CHF，且病程大于或等于6个月；(2)心脏多普勒检查左心室射血分数(LVEF)<60%。排除标准:(1)药物导致的肝损伤、肝脏原发性疾病、肝炎病毒的携带患者;(2)急、慢性胰腺炎，急、慢性胆囊炎，急、慢性胆石症患者;(3)肾功能不全、急性心肌梗死、心肌病、患有恶性肿瘤的患者;(4)甲状腺功能疾病的患者。根据美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级，将90例患者再分为3组：心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。心功能Ⅱ级组30例，其中男19例，女11例，年龄65～82岁；心功能Ⅲ级组30例，其中男20例，女10例，年龄62～87岁；心功能Ⅳ级组30例，其中男17例，女13例，年龄63～90岁。对照组47例来自本院门诊体检中心的健康老年人，其中男31例，女16例，年龄60～87岁。CHF组与对照组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，入组患者及其家属签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1NT-proBNP、hs-CRP、血清胆红素的检测 患者入院第2天清晨空腹采静脉血，应用日本OLYMPUS公司生产的600全自动生化分析仪，采用钒酸盐氧化法检测血清中总胆红素、直接胆红素及间接胆红素的水平;通过Multiskan MK3酶标仪测定，采用ELISA法检测血清中的NT-proBNP、hs-CRP水平。

1.2.2心脏彩色超声检查 CHF组患者在入院24 h内行超声心动图检查心脏结构及功能测量，对照组于体检当天行超声心动图检查，均应用飞利浦公司IU22型彩色超声多普勒超声诊断仪测量心脏各房室大小，心脏左心室舒张末期容积(LVEDV)，运用Simpson′s双平面法的测量方法，测量心脏在左心室收缩末期的容积(LVESV)，计算LVEF，LVEF=(LVEDV-LVESV)/LVEDV×100%。

2 结 果

2.1两组对象胆红素、NT-proBNP、LVEF、hs-CRP水平的比较 CHF组患者胆红素、NT-proBNP、hs-CRP水平高于对照组，LVEF低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组胆红素、NT-proBNP、LVEF、hs-CRP水平比较

表2 不同心功能分级CHF患者胆红素、NT-proBNP、LVEF、hs-CRP水平比较

2.2不同心功能分级CHF患者胆红素、NT-proBNP、LVEF、hs-CRP水平比较 随着心功能分级程度的增加，血清胆红素、NT-proBNP水平也升高，而LVEF、hs-CRP逐渐降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3CHF患者心脏相关检测指标与血清胆红素水平的相关性分析 血清胆红素和NT-proBNP呈正相关(P<0.05)，血清胆红素与hs-CRP、LVEF呈负相关(P<0.05)，见表3。

表3 CHF心功能变量与胆红素水平变化的关系

3 讨 论

CHF是各种心脏疾病的终末期阶段，主要机制是由血流动力学变化、内分泌神经系统的激活及心室肌肉的重构等引起的一系列病理生理的改变[3]，其中血流动力学变化可使神经内分泌系统激活，引起心脏肌肉的损伤、心肌细胞的重新排列并进一步影响心脏功能的改变，从而导致血流动力学及心功能紊乱。

胆红素是体内一种天然抗氧化物质，能有效清除氧自由基，减少氧自由基对血管内皮的损伤。POELZL等[4]研究表明，机体淤血触发肝功能的异常变化，引起血清胆红素水平异常升高。还有研究显示CHF患者血清胆红素水平异常升高是由于LVEF降低，产生肝脏被动性的淤血、肝细胞淤血性损伤，从而导致肝脏分泌的胆汁排出受阻[5]。

NT-proBNP是心力衰竭的生物学标志物。NT-proBNP水平与NYHA心功能分级呈正相关[6]。考虑NYHA心功能分级的主观性，结合胆红素水平及NT-proBNP水平检测应该有助于对心力衰竭病情严重程度的判断。本研究显示，CHF患者血清胆红素水平与NT-proBNP水平呈正相关(P<0.05)。NT-proBNP主要由心室合成与分泌的心脏激素，引起NT-proBNP释放增多的因素是心室压力增高或心室扩张。NT-proBNP的检测可用于评估心脏收缩功能[7]。在临床实际工作中，通过检测心力衰竭患者血清胆红素的水平，可以作为不同程度心力衰竭患者的心功能分级的参考指标，有助于提高心力衰竭患者心功能评估的准确性，指导心力衰竭患者的临床诊断及治疗方案。

本研究结果表明，与对照组比较，CHF组患者血清胆红素、NT-proBNP及hs-CRP水平升高，LVEF降低，提示CHF患者的血清胆红素水平升高，而心脏功能降低。本研究结果还提示，不同心功能分级CHF患者的胆红素、NT-proBNP、LVEF比较，差异有统计学意义(P<0.05)，与其他文献研究一致[8-9]。本研究发现胆红素水平变化与心力衰竭程度有关，随着心力衰竭程度的加重，血清胆红素水平逐渐升高，这与其他文献研究一致[10-11]。可以推测胆红素水平升高间接提示CHF急性加重期的心脏储备功能下降及左心输出量的急剧下降，从而可在临床工作中作为评估心力衰竭的指标[12]，降低在心功能测定方面人为因素的影响，减少心功能评估数据的偏倚，提高老年CHF患者病情评估的准确性。

本研究发现CHF患者血清胆红素、NT-proBNP水平与hs-CRP水平呈负相关，随着胆红素升高，机体内NT-proBNP表达增强，心力衰竭程度越严重。提示CHF患者血清胆红素水平升高，心功能减弱，炎性反应介质生成减少。可能提示血红素氧合酶/一氧化碳(HO/CO)-胆红素系统在心力衰竭病理过程中可能被激活，在此过程中对机体可能起到重要的保护作用，与AKBOGA等[13]研究一致。ZIBERNA等[14]研究发现胆红素减弱炎性因子活性，降低炎性反应的强度和减轻炎性损害程度。有助于判断心力衰竭患者炎症程度，从而通过抑制其炎性反应，减少炎性介质产生、改善心功能等作用具有重要的临床价值。

综上所述，老年CHF患者血清胆红素水平随病情严重程度加重而升高。对CHF患者，血清胆红素水平检测有助于对患者心功能状态的评估，减轻心力衰竭炎性反应，对老年CHF具有保护作用。血清胆红素与NT-proBNP、hs-CRP水平可以反映CHF心功能严重程度，对诊断及治疗的效果评估具有一定的临床意义。本研究存在一些局限性:(1)老年CHF患者急性加重后可出现不同的症状及体征，导致就诊可能出现判断的偏倚。(2)患者症状出现到就诊时间存在差异，导致临床研究数据的评估可能出现偏倚，将来可以把患者就诊时间的差异性纳入研究。