血清甘胆酸对肝病的诊断价值探讨∗

郭雯佳，贾亚男，周 琪，索朗卓嘎，许建成△

(吉林大学第一医院:1.检验科；2.儿科,长春 130021)

目前国人饮食结构和生活习惯致肝病发病率居高[1]，早期诊断肝病对患者病情预测和及时诊治非常重要[2]。公认肝功能检测常规指标为丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)等。但实际应用时发现这些指标特异性较差，易受机体状态或其他系统疾病、药物等影响[3]，因而临床在寻求灵敏度高、特异度好的诊断指标。血清甘胆酸(CG)是胆汁酸主要成分之一，较常规指标能更好地反映肝细胞损伤程度及预后状况[3-4]。本研究通过检测121例肝病患者血清CG水平，探究CG与经典肝功能项目的相关性，分析CG对肝病诊断的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年9月至2018年1月本院肝胆胰内科121例患者为肝病组，其中男87例，女34例，平均年龄(48.63±14.02)岁。全部患者中病毒性肝炎组30例，其中男22例，女8例，平均年龄(47.03±12.17)岁；肝损伤组13例，其中男6例，女7例，平均年龄(45.00±11.22)岁；肝硬化失代偿期组50例，其中男38例，女12例，平均年龄(50.28±11.60)岁；原发性肝癌组18例，其中男14例，女4例，平均年龄(54.28±9.31)岁；原发性肝癌术后组10例，其中男7例，女3例，平均年龄(53.00±6.42)岁。同期47例健康体检者为健康对照组，其中男30例，女17例，平均年龄(45.79±19.24)岁。各疾病亚组性别和年龄比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。病毒性肝炎及肝硬化失代偿期诊断参考我国2015年《慢性乙型肝炎防治指南》和《丙型肝炎防治指南》[5]；原发性肝癌诊断参考我国肝癌诊疗规范[6]；原发性肝癌术后患者均选取术后1年者；肝损伤诊断参考2015年中华医学会肝病学分会药物性肝病学组《药物性肝损伤诊治指南》[7]。

1.2方法 清晨空腹抽取静脉血4 mL，3 000 r/min离心5 min，分离血清检测肝功能指标。另取500 μL血清置-20 ℃冰箱保存，统一检测CG、AST、ALT、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、胆碱酯酶(CHE)、总蛋白(TP)、清蛋白(ALB)、TBIL、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(UBIL)和总胆汁酸(TBA)。标本测定流程、定标、质控严格按说明书进行。CG检测采用均相酶免疫法，试剂由苏州博源医疗科技有限公司提供。其他肝功能指标试剂来自上海科华生物工程股份有限公司。所有指标均使用迪瑞CS-1200全自动生化分析仪测定。

1.3统计学处理 采用SPSS18.0 软件进行数据分析，计量资料用中位数(四分位数)[M(P25，P75)]表示，两组间比较采用Mann-Whitney检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis检验，多组间两两比较采用Mann-Whitney检验，以Bonferroni法矫正α，相关性分析采用Spearman法，诊断效能使用受试者工作曲线(ROC)，曲线下面积(AUC)为1则为最理想的检测指标，0.9以上为诊断价值较高，0.7～0.9为诊断价值中等，0.5～0.7为诊断价值较低[8]，以P<0.05为有差异有统计学意义。

2 结 果

2.1各肝病组血清肝功能指标水平比较 除原发性肝癌术后组ALP、TBIL和UBIL外，其余各肝病组与健康对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。各肝病组间除ALP、TP外，其余指标比较差异有统计学意义(P<0.05)。CG水平最高为肝损伤组，最低为原发性肝癌术后组；CG水平在病毒性肝炎组与肝损伤组，病毒性肝炎组与肝硬化失代偿期组，肝损伤组与肝硬化失代偿期组，原发性肝癌组与原发性肝癌术后组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，其余各肝病组CG水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 各疾病组血清肝功指标及CG比较[M(P25，P75)]

续表1 各疾病组血清肝功指标及CG比较[M(P25，P75)]

a:P<0.05，与健康对照组比较；b:P<0.05，各肝病组间比较；c:P<0.05，与病毒性肝炎组CG比较；d:P<0.05，与肝损伤组CG比较；e:P<0.05，与肝硬化失代偿期组CG比较；f:P<0.05，与原发性肝癌组CG比较

2.2肝病组和健康对照组CG与各指标相关性 除TP外，肝病组中各指标均与CG有相关性，差异有统计学意义(P<0.01)，健康对照组中各指标与CG均无相关性，见表2。

2.3肝病组各指标检测结果ROC分析 在AST、ALT、GGT、ALP、CHE、TP、ALB、TBIL、DBIL、UBIL、TBA、CG中，CG的AUC、灵敏度、特异度最高，分别为0.98、99.2%、97.9%，见图1。

图1 肝病组各指标ROC分析

表2 各组CG与各指标间相关性

3 讨 论

CG是TBA成分之一。TBA存在于胆汁中，包括初级和次级胆汁酸，两者均以两种形式存在：游离胆酸盐或结合甘氨酸或牛磺酸后形成CG或牛磺胆酸[9]。TBA是多种胆汁酸混合物，其灵敏度、特异度与单一小分子CG相比存在优势[10]，故目前认为CG应用前景很广[11]。CG由肝细胞合成后排入胆囊，随胆汁流入十二指肠，约95%被重吸收至肝脏[12]。生理状态下血清CG主要与蛋白结合，循环系统总量不超过1%[13]。肝细胞受损或胆汁淤滞可引起CG代谢紊乱[14]，血清CG升高程度与肝细胞损伤及胆汁酸代谢障碍严重程度有关[4,9]。

本研究发现，除原发性肝癌术后组ALP、TBIL和UBIL外，其余肝病组各指标差异均有统计学意义(P<0.05)，说明肝病组各肝功能指标均有显著改变。CG水平在各疾病组间由高到低依次为肝损伤组、病毒性肝炎组、肝硬化失代偿期组、原发性肝癌组、原发性肝癌术后组。其中，CG水平在病毒性肝炎组和肝损伤组、肝硬化失代偿期组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，这可能是由于弥漫性肝损伤时血清CG与病变范围及程度密切相关[15]，而病毒性肝炎、肝损伤和肝硬化失代偿时肝细胞出现急性大面积严重破坏，故CG均明显升高。原发性肝癌组与原发性肝癌术后组之间CG水平无差异，可能是因为例数较少或术后时间较短。本研究入组患者差异大及病例数较少，故采用非参数统计方法，检验效能较低，也可能导致各疾病组间CG差异不明显。除TP外，肝病组CG与各指标均有相关性，故多指标联用可为肝病诊断提供更多信息。笔者认为CG在反映肝脏疾病时与提示胆道病变指标联系更为紧密，本研究CG与TBA、TBIL、DBIL、UBIL相关性很高，但与CHE、ALP、GGT等反映胆汁淤积的指标相关性不高，可能由于各病变阶段变化幅度及速率不同。经与各检测指标比较，CG的AUC、灵敏度、特异度最高，表明CG对肝病诊断优于其他肝功能指标。

本实验CG检测采用均相酶联免疫法，为抗原-抗体结合，特异度高[10]。CG灵敏度高、出现早、恢复晚[15]，可反映肝细胞受损程度及肝损伤动态过程，诊断效能优于常规肝功能指标，具有临床推广价值。