自拟咳喘宁方对支气管哮喘急性期（热哮）患者肺功能及血清炎性因子的影响

张继锋 吴 昊 田纪凤 张 辉△

（1.陕西省西安城北医院，陕西 西安 710000；2.空军军医大学唐都医院，陕西 西安 710038；3.陕西省西安市儿童医院，陕西 西安 710043）

支气管哮喘是一种病因为接触变应原、刺激物或呼吸道感染诱发，以喉中哮鸣有声、咳嗽、胸闷、气促、夜间或者晨起加重为临床表现。病理机制为多种细胞（气道上皮细胞、T淋巴细胞、肥大细胞等）与细胞组分参与的慢性气道炎症疾病。根据临床特点分为急性期以气促、咳嗽、胸闷突然发生，并在原有症状急剧加重伴有呼吸困难；缓解期以每周不同频率，不同程度出现咳嗽，呼吸困难等。目前针对急性期治疗主要以支气管舒张剂与糖皮质激素为主［1-2］。中医学将支气管哮喘归属“哮”病范畴，急性期多以寒哮、热哮为主，缓解期多以肺、脾、肾脏亏虚为主，其中热哮病以气粗息涌，喉中痰鸣如吼，张口抬肩，咳呛阵作，咯痰色黄或白，黏浊稠厚，排吐不利，烦闷不安，汗出，面赤，口苦，口渴喜饮，舌质红，苔黄腻，脉弦数或滑数为主要表现，病机属本虚标实，以标实为主。治疗原则为扶正祛邪，治疗方法为清热宣肺，化痰定喘除哮，本科采用自拟咳喘宁加减治疗热哮急性期具有良好的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：1）西医诊断：符合《支气管哮喘防治指南》中诊断与分级标准［3-4］诊断为支气管哮喘并 3 级、4 级；2）心、肝、肾脏功能无严重障碍；3）中医热哮根据《中医内科学》与《支气管哮喘中医证候诊断标准》［5-7］“热哮”症状：喘促，气急，气短，胸闷，咳嗽，痰黄，痰黏稠，舌质红、舌苔黄、舌苔腻，脉数，脉滑；4）病程在7 d之内；5）本观察经医院伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。排除标准：1）有严重、未控制的器质性病变或感染，如失代偿性心、肺、肝、肾功能衰竭及无法口服中药治疗的患者；2）支气管哮喘缓解期；3）中医辨证不属于“热哮”者；4）就诊期内使用其他药物者；5）有精神障碍言语不能清晰表达者。

1.2 临床资料 选择2017年1月至2018年1月在西安城北医院内科住院部住院的支气管哮喘患者共73例，采用住院顺序编号，获得选取的随机数字。再对随机数字处理分组分为治疗组37例与对照组36例。入选年龄30～70岁，其中治疗组男性20例，女性17例；平均年龄（45.31±11.16）岁；病程（20.4±9.5）年；支气管哮喘急性期状态分级3级哮喘25例，4级12例。对照组男性19例，女性17例；平均年龄（44.73±12.08）岁；病程（21.7±10.1）年；支气管哮喘急性期状态分级3级哮喘26例，4级哮喘10例。两组在性别、年龄、病程、程度分级等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组治疗期间均给予多索茶碱（黑龙江福和华星制药集团股份有限公司，H20083883，规格20 mL∶0.2 g）0.2 g加入0.9%氯化钠注射液100 mL或5%葡萄糖注射液，每日1次；布地奈德混悬液（Astra Zeneca Pty Ltd，H20140475，规格 2 mL∶1 mg）1 mg 与特布他林（Astra Zeneca AB，H20140108，规格 2 mL∶5 mg）5 mg溶入0.9%氯化钠注射液5 mL，雾化吸入，每日2次，每次10 min，连续3 d。治疗组在对照组基础上给予自拟咳喘宁方加减治疗，组方：蜜麻黄10 g，瓜蒌20 g，款冬花 10 g，法半夏 9 g，桑白皮 10 g，黄芩 10 g，紫苏子10 g，桔梗10 g，枳壳10 g，大黄6 g。临症发现患者黄痰黏稠，不易咯出，给予知母、胆南星等清化热痰；若患者喘促明显，张口抬肩，给予葶苈子、车前子泻肺平喘；若患者发热、烦渴明显，给予石膏、竹叶清热除烦；若患者大便秘结，给予麻子仁、芒硝通腑泄热；若患者喉声如拉锯，舌苔厚腻，给予苇茎、厚朴、川贝母，清热泻肺降气；若观察舌象，舌下脉络迂曲，给予桃仁、红花活血祛瘀，治疗顽邪，7剂颗粒剂（浙江华润三九众益制药有限公司），沸水冲服，每日1剂，连续7 d。

1.4 观察指标 参考支气管哮喘急性期发作状态等级评价标准：1级间歇状态症状＜每周1次，短暂出现，夜间哮喘≤每月2次，FEV1%≥80%预期值，PEF≥80%个人最佳值，PEF或FEV1%变异率＜20%；2级轻度持续症状≥每周1次，但每日＜1次，可能影响活动与睡眠，夜间哮喘＞每月2次，FEV1%≥80%预期值，PEF≥80%个人最佳值，PEF或FEV1%变异率20%～30%；3级每日有症状，影响活动与睡眠，夜间哮喘＞每周1次，FEV1%为60%～79%预期值，PEF为60%～79%个人最佳值，PEF或FEV1%变异率＞30%；4级每日有症状，频繁出现，体力活动受限，经常出现夜间哮喘，FEV1%＜60%预期值，PEF＜60%个人最佳值，PEF或FEV1%变异率＞30%。观察治疗前后肺功能FEV1（第1秒用力呼出量）及FVC用力肺活量、PEF呼气峰流速值，治疗前后各检查1次。根据中医症状“咳喘、痰量、胸闷程度、痰液黏稠度”分“无、轻度、中度、重度”4等级，分别记0、2、4、6分。ELISA法检测治疗前后血清炎性因子白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）与嗜酸性粒细胞（EOS）比值水平变化，在治疗前后晨起抽取静脉血进行EOS进行检测。

1.5 疗效标准 完全缓解（CR）：哮鸣、喘息等症状及伴随体征基本消失，FEV1增加量为35%，不需使用药物。部分缓解（PR）：哮鸣、喘息临床症状大部分消失，FEV1增加25%～35%，或治疗后PEF为60%～79%个人最佳值，仍需使用糖皮质激素或支气管扩张剂。轻微缓解 （MR）：哮鸣、喘息症状及伴随体征部分缓解，FEV1增加15%～24%。无效（NP）：症状、体征无好转。CR+PR为有效。

1.6 统计学处理 应用SPSS 22.0统计软件。计量资料以（±s），非正态分布采用秩和检验（校正）分析，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组有效率比较 见表1。两组总缓解率经秩和检验差异无统计学意义（P＞0.05）；两组在完全缓解率方面，治疗组优于对照组（P＜0.05）。

表1 两组有效率比较（n）

2.2 两组治疗前后支气管哮喘急性期发作状态等级分级比较 见表2。治疗后支气管哮喘急性期发作状态等级分级经秩和检验，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后支气管哮喘急性期发作状态等级分级（n）

2.3 两组治疗前后FEV1、FVC、PEF比较 见表3。两组治疗前FEV1、FVC、PEF差异不大，具有可比性（P＞0.05），治疗后，治疗组 FEV1、FVC、PEF 改善均优于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后 FEV1、FVC、PEF比较（±s）

表3 两组治疗前后 FEV1、FVC、PEF比较（±s）

组 别 时 间FEV1（L） FVC（L） PEF（L/s）治疗组 治疗前（n=37） 治疗后对照组 治疗前1.44±0.34 2.38±0.41 3.21±0.52 2.17±0.39△ 3.12±0.29△ 4.62±0.32△1.53±0.41 2.35±0.44 3.40±0.51（n=36） 治疗后1.89±0.37 2.83±0.38 4.13±0.48

2.4 两组中医证候量表评分比较 两组治疗前中医证候量表治疗组为（12.63±5.62）分，对照组为（13.24±6.11）分，两组具有可比性；两组治疗后中医证候量表治疗组为（5.12±2.13）分，对照组为（7.38±4.51）分，两组差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.5 两组治疗前后IL-6、IL-10、EOS水平比较 见表4。两组治疗前IL-6、IL-10、EOS比值差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，治疗组 IL-6、IL-10及 EOS比值改善优于对照组（P＜0.05）。

表 4 两组治疗前后 IL-6、IL-10、EOS水平比较（±s）

表 4 两组治疗前后 IL-6、IL-10、EOS水平比较（±s）

组 别 时 间 EOS比值（%）IL-6（μg/L） IL-10（μg/L）治疗组 治疗前 5.43±1.21（n=37） 治疗后 3.62±0.76△对照组 治疗前 5.99±1.34 116.73±19.14 12.78±2.71 87.33±16.59△ 23.34±3.67△119.21±21.77 13.01±3.14（n=36） 治疗后 4.97±1.51 96.48±19.11 19.14±2.13

2.6 不良反应 两组治疗过程中未出现明显不良反应，治疗前后生命体征、二便常规、肝肾功能等未出现显著变化。

3 讨 论

支气管哮喘急性期属中医学“哮”证范畴，其病因在于宿痰伏于体内，受风、热、寒邪引动或触发，导致痰气搏结气道所引发的气道喘息性疾病。隋代巢元方《诸病源候论·气病诸候·上气喉中如水鸡鸣候》云“肺病令人上气，兼胸膈喘满，气行壅滞，喘息不调，致咽喉有声，如水鸡之鸣也。”首次提出哮为上气，临床表现为胸膈胀满，喘息喉中有哮鸣声。明代叶文龄《医学统旨》云“大抵哮喘，未发以扶正为主，已发以攻邪气为主。亦有痰气壅盛壮实者，可用吐法。大便秘结，服定喘药不效，而用利导之药而安者”指出哮喘治疗原则为 “未发扶正，既发攻邪”，吐法、泻法依情况用之。热哮为外感风热、暑热之邪导致肺热壅盛，痰气搏结气道，病机为痰阻气闭，以邪实为主，因此采用自拟咳喘宁方。蜜麻黄、桑白皮宣降肺气润肺止咳；紫苏子、款冬花降逆平喘；瓜蒌、黄芩清化热痰，清热解毒；法半夏燥湿清热化痰；桔梗、枳壳调理一身气机，诸药合用，共奏宣降肺气，清热化痰，平喘定哮的功效。现代药理研究发现［8-15］发现麻黄碱成分具有抑制由组胺导致气管收缩形成的哮喘，延长哮喘潜伏期并且具有明显的抗炎作用；款冬花醇提取物与醚提取物具有止咳、平喘、抗炎等药理作用；桑白皮丙酮提取物通过作用于中枢神经具有明显的镇咳作用；紫苏子提取物具有明显的止咳、平喘松弛平滑肌的作用而应用于支气管哮喘；瓜蒌中分离出半胱氨酸能裂解痰液黏蛋白，使痰液黏度下降而易于咯出，并且具有抑制炎性细胞分泌的作用；半夏提取物多糖具有刺激糖皮质激素释放与抑制糖皮质激素消除的作用从而达到止咳的作用。明·李中梓 《医宗必读》云“喘者，促促气急，喝喝痰声，张口抬肩，摇身撷肚。短气者，呼吸虽急，而不能接续，似喘而无痰声，亦不能抬肩，但肺壅不能下，哮者与喘相类”，认为哮与喘的病机相似，都为痰阻于肺，肺壅不能下，因此采用清热化痰，平喘定哮的自拟咳喘宁方具有良好的疗效。

现代医学认为支气管哮喘病因主要为遗传因素、变应原、促发因素等；其发病机制主要为气道炎性细胞与细胞炎性因子引起的气道慢性炎症及气道高反应等；其发生机制主要为EOS等多种细胞参与气道炎性反应，并且在气道炎症发生、发展、气流阻塞、气道重塑中起重要作用，而IL-10属于一种抗炎因子，具有很强的抑制炎性反应与增强免疫功能，主要存在于单核细胞与巨噬细胞，现代研究发现提高IL-10可以明显缓解支气管哮喘，因此减轻EOS的水平及增加IL-10对支气管哮喘具有重要意义［16-17］。

总体来说，根据治疗结果及临床经验分析，自拟咳喘宁方加减联合西医治疗比单纯西医治疗支气管哮喘急性期（热哮）确有良好的疗效，并且在症状完全缓解率、急性期状态分级、肺功能、不良反应方面具有确切效果，可以作为哮喘急性期热哮的治疗方法之一，值得临床推广应用。