黄芪虫藤饮对气虚血瘀型缺血性脑卒中患者有效性及安全性研究*

贺海霞 佘 颜 刘 芳 易 健 蔺晓源

（1.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007；2.湖南中医药大学，湖南 长沙410208）

缺血性脑卒中指各种原因所致的脑部血液供应障碍，导致局部脑组织缺血、缺氧性坏死，继而出现一系列神经功能缺损症状，目前急性期的治疗主要以溶栓治疗为主，但因受“时间窗”等因素的影响其应用受到了限制，在缺血性脑卒中恢复期及后遗症期中医学有着其独到的优势［1-4］。中医学认为“气为血之帅，血为气之母”，大部分缺血性脑卒中患者辨证属于气虚血瘀证，根据中医“无病不有瘀，无瘀不活血”的治疗理念，对于气虚血瘀型缺血性脑卒中大多采用益气活血化瘀的疗法［5］。黄芪虫藤饮为湖南中医药大学第一附属医院国医大师熊继柏教授根据中医学 “久病入络”“病久必瘀”的特点所独创的经验方，已被用于痹证、气虚血瘀型糖尿病神经病变等疾病的治疗，均取得了满意的疗效［6］。根据中医“异病同治”的原理，笔者将其用于缺血性脑卒中（气虚血瘀证）患者恢复期的治疗，以期为该类患者的治疗提供新的思路。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》［7］中缺血性脑卒中的相关诊断，中医诊断符合《中医内科学》［8］中“中风”的相关诊断且辨证为气虚血瘀证。纳入标准：患者无沟通障碍；经内科治疗病情稳定、生命体征平稳者；本观察经医院伦理委员会批准，患者知情同意；病程在4～12周，伴有肢体运动功能障碍。排除标准：合并严重心、肝、肾等重要脏器疾病者；恶性肿瘤者；有药物过敏史者；怀孕期及哺乳期妇女。

1.2 临床资料 选取2015年1月至2017年6月笔者所在医院接诊的缺血性脑卒中恢复期患者88例，采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组各44例。对照组男性25例，女性19例；年龄43～67岁，平均（52.18±6.27）岁；合并高血压 17例，糖尿病 12例，冠心病 8 例；病程 5～12 周，平均（7.06±5.18）周；BI评分（22.17±5.03）分，神经功能缺损（NIHSS）评分（38.95±5.22）分。观察组男性23例，女性21例；年龄45～68岁，平均（50.94±6.05）岁；合并高血压20例，糖尿病11例，冠心病 10 例；病程 4～12 周，平均（6.83±4.85）周；BI评分（21.93±4.81）分，NIHSS 评分（37.95±5.81）分。 两组性别、年龄、并发症等资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组行常规治疗：阿司匹林肠溶片（由意大利拜耳医药保健有限公司生产，国药准字J20130078，规格100 mg/片）每次 1片，每日1次；阿托伐他汀钙片（商品名：立普妥，由辉瑞制药有限公司生产，国药准字H20051407，规格10 mg/片）每晚2片；长春西汀注射液（由匈牙利吉瑞大药厂生产，国药准字号H20120083，规格 2 mL∶10mg）开始剂量为 20 mg/d，后根据患者病情增加至30 mg/d，将本品20～30 mg加入0.9%氯化钠注射液500 mL静脉滴注；胞二磷胆碱注射液 （由吉林百年汉克制药有限公司生产，国药准字H2026207）0.5 g加入0.9%氯化钠注射液静脉滴注，同时给予维持水/电解质平衡等治疗，加以康复训练、吞咽功能训练及肢体平衡训练等。观察组在此基础上加用黄芪虫藤饮：黄芪 30 g，全蝎 5 g，地龙 10 g，僵蚕10 g，蜈蚣 1 条（去头足），海风藤 15 g，鸡血藤 20 g，络石藤15 g，甘草6 g。结合患者临床症状进行适当加减，由笔者所在医院中药煎药房统一熬制成每剂2袋，每袋约200 mL，每日1剂，分早晚各1次服用。两组均以4周为1个疗程。

1.4 疗效标准 基本痊愈：症状基本消失、神经功能及实验室检测指标恢复正常。显效：症状得到控制、神经功能及实验室指标明显改善。有效：症状有所缓解、神经功能及实验室指标有所好转。无效：症状、神经功能及实验室指标无明显变化甚至加重。

1.5 观察指标 比较两组患者疗效、炎症因子、神经功能、血液流变学指标及不良反应发生情况。1）炎症因子：在治疗前及疗程结束后抽取患者空腹外周静脉血4 mL，采用全自动生化分析仪对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）进行检测。2）神经功能：治疗前及疗程结束后均采用美国国立卫生院NIHSS评分进行评估，该评分总分45分，得分越高神经功能缺损越严重。0～15分：轻型神经功能缺损。16～30分：中型神经功能缺损。31～45分：重型神经功能缺损。3）血液流变学指标：在治疗前及疗程结束后抽取患者外周静脉血4 mL，采用全自动血液流变学分析仪对患者全血黏度、血浆黏度、血细胞比容和纤维蛋白原进行检测。4）不良反应发生情况：对两组不良反应发生情况进行统计。

1.6 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以百分比表示，采用χ2检验；等级资料用秩和检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后炎症因子比较 见表2。治疗前两组 TNF-α、IL-6、hs-CRP 比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后两组 TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平均较治疗前下降（均 P＜0.05），且观察组 TNF-α、IL-6、hs-CRP均明显低于对照组（均P＜0.05）。

表2 两组治疗前后炎症因子比较（±s）

表2 两组治疗前后炎症因子比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同

组 别 时 间 hs-CRP（mg/L）TNF-α（μg/L） IL-6（μmol/L）观察组 治疗前 17.63±3.22（n＝44） 治疗后 6.87±2.09*△对照组 治疗前 17.59±2.73 17.57±3.61 28.62±5.29 7.39±2.83*△ 14.08±3.63*△17.22±3.48 28.31±5.17（n＝44） 治疗后 12.95±1.94*12.38±3.13* 21.08±4.10*

2.3 两组治疗前后NIHSS评分比较 见表3。治疗前两组NIHSS评分比较，差异不明显（P＞0.05）。治疗后两组NIHSS评分均较治疗前下降（均P＜0.05），且观察组神经功能缺损评分低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后NIHSS评分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后NIHSS评分比较（分，±s）

组 别 n 治疗前 治疗后观察组 44 33.11±4.15 9.28±3.72*△对照组 44 32.81±4.09 19.72±3.61*

2.4 两组血液流变学指标比较 见表4。治疗前两组血液流变学指标比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）。两组治疗后高切、低切全血黏度，血细胞比容，纤维蛋白原与治疗前比较，均明显下降（均P＜0.05），且观察组血液流变学指标均低于对照组（均P＜0.05）。

表4 两组血液流变学指标比较（±s）

表4 两组血液流变学指标比较（±s）

组 别 时 间 高切 低切观察组 治疗前 7.31±0.62 9.62±1.27 55.61±2.57 5.37±1.07全血黏度（mPa·s） 血细胞比容（%）纤维蛋白原（g/L）（n＝44） 治疗后对照组 治疗前5.27±0.55*△ 6.37±0.88*△ 43.19±1.62*△ 2.73±0.62*△7.28±0.53 9.73±1.20 55.72±2.61 5.59±1.28（n＝44） 治疗后6.31±0.49* 7.91±0.95* 50.83±1.78* 3.13±0.77*

2.5 不良反应发生情况 两组在治疗过程中均未出现明显不良反应。

3 讨 论

缺血性脑卒中主要是脑血管阻塞引起血流灌注量下降或供血中断，导致脑部缺血缺氧而使局限性脑组织坏死的一种危重型脑血管疾病。现代医学对于该病的治疗主要采取溶栓、扩容、扩张脑血管、改善微循环、抗血小板聚集、调脂稳斑等对症治疗为主，可有效改善脑部组织的微循环而预防并发症的发生，但对于恢复期的神经功能恢复方面现代医学的疗法并无太大优势。中医学认为缺血性脑卒中以气虚为本，血瘀痰阻为标，因患者正气虚衰，气血运行不畅而引起脉络瘀阻，筋脉肌肉失养而导致患者在脑卒中后出现一侧肢体萎废不用。血的运行需要通过气的推动作用，气虚则导致血瘀。本研究采用的黄芪虫藤饮正是根据中医学“气为血之帅”的理念重用黄芪，取“气行则血行”之义达到祛瘀而不伤正的目的，再加以虫类药物搜风剔络，方中所采用的全蝎、地龙、僵蚕、蜈蚣等药材均善走窜通达，缺血性脑卒中恢复期的患者大多合并有偏瘫症状，通过地龙等虫类药材的通络、走窜作用以深入经络，驱邪外出，其中地龙清热通络作用较强，僵蚕以祛风化痰为主，全蝎、蜈蚣则善走窜，诸药合用可增强疗效；藤类药材则善通利关节，鸡血藤既能行血又能养血，同时还具有藤类药舒经活络的作用，海风藤主要有行经络、和血脉的作用，通络作用较强，络石藤则有苦寒燥湿、祛风通络的作用，以上药物共奏益气、活血、通络之效［9］。

本研究结果显示观察组有效率为90.91%，高于对照组的75.00%，分析原因为缺血性脑卒中患者治疗中西医学虽在再灌注方面有着其明显的优势，但再灌注后容易导致大量钙离子内流，并产生大量氧自由基而出现再灌注损伤，对患者的脑功能造成不可逆的影响［10］。而黄芪虫藤饮中君药黄芪有补气升阳，利水退肿的作用，现代研究显示黄芪可通过抑制JUN蛋白与FOS蛋白的表达，减少二者结合产生异源二聚体AP-1复合物而达到抑制脑缺血再灌注后神经细胞凋亡，对脑缺血再灌注损伤起到保护作用［11］。另外海风藤中海风藤木质素类成分被证实可明显改善缺血区rCBF，增加脑缺血再灌注期脑卒中的SOD活性，并可有效减轻缺血脑组织水肿及神经元的坏死［12］。进一步研究显示治疗后两组患者 TNF-α、IL-6、hs-CRP、NIHSS 评分、高切、低切全血黏度，红细胞压积及纤维蛋白原水平均下降，且观察组下降幅度大于对照组。分析原因血液黏稠度增高是缺血性脑卒中的病因之一，黄芪虫藤饮中鸡血藤、海风藤等活血祛瘀、通络药物具有降低血液黏度的药理作用，有研究者曾用高脂型大鼠模型证实鸡血藤口服后可显著降低大鼠血清胆固醇、三酰甘油及血浆中脂质过氧化产物从而达到降低血液黏稠度的效果，另外鸡血藤总黄酮具有抑制多种炎症因子的作用［13］。另有研究者发现海风藤提取物对血小板活化因子具有较强的抑制作用，其中海风藤酮被证实为血小板活化因子的特异性受体拮抗剂，可达到抑制血小板凝聚而降低血液黏稠度的作用，海风藤酮还可抑制急性胰腺炎合并肺损伤大鼠体内TNF-α、IL-6等炎症因子的作用［12］。全蝎体内主要还有蝎毒、三甲胺、甜菜碱等活性成分，具有较强的抗血栓、抗凝、促纤溶及镇痛抗炎的作用［14］。地龙体内含有纤溶酶、蚓激酶、蚓胶质酶等生物活性成分，该类成分对于凝血系统及纤溶系统具有广泛的作用，在降低血液黏度同时有增加脑血流量、降低脑血管阻力的作用［15］。蜈蚣及僵蚕的主要活性成分均为蛋白质、多肽、多糖等成分，均有一定的神经营养和保护作用。僵蚕中提取的磷脂类成分可通过刺激神经生长因子的合成而达到神经营养性效应，同时其可对抗兴奋性氨基酸诱导的神经毒性，达到保护海马神经元而降低脑缺血引起的神经损伤［16］。以上药物共同使用可达到降低血液黏度、抗炎、营养神经的作用。

综上所述，黄芪虫藤饮联合西医治疗对气虚血瘀型缺血性脑卒中恢复期患者疗效较单独使用西医治疗更为显著，其机制可能与降低炎症因子水平、改善神经功能及降低血液流变学指标有关。但因本研究为单中心研究，样本量及指标均有限，取得的结果可能有一定的偏差，接下来将扩大样本量行进一步研究。