交泰丸的现代研究进展

2019-02-15张会峰范尧夫谢绍锋

长春中医药大学学报 2019年3期

曹雯，张会峰，范尧夫，谢绍锋，刘超

（南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌代谢病院区，南京 210028）

交泰丸一方源自《韩氏医通》，至清代，王士雄在《四科简要方·安神》中明确提出交泰丸方名：“生川连五钱，肉桂心五分……治心肾不交，怔忡无寐，名交泰丸”。交泰丸具有交通心肾的功效，适用于心肾不交、夜寐不安之症。近年，随着对交泰丸的研究不断深入，现代医家发现其可以治疗多种临床疾病，本文探讨其作用机制和临床应用，小结如下。

1 药物作用机制

交泰丸由黄连、肉桂两味中药组成。黄连苦寒，入少阴心经，降心火，不使其炎上，《药类法象》曰：“泻心火，除脾胃中湿热，治烦躁恶心，郁热在中焦”，为君药；肉桂辛热，入少阴肾经，暖水脏，不使其润下，《金匮要略》言：“肉桂为肾经药也……用桂导引诸药以补之，引虚火归元，故效也……脾肺受湿润之气而渴疾愈矣”，为臣药；寒热并用，如此可得水火既济。二药相须为用，寒热并用，相辅相成，有泻南补北、交通心肾之妙。

1.1 单药作用机制黄连始载于《神农本草经》，性味苦寒，主要功能为清热降火、燥湿解毒[1]。现代药理证实，其主要有效成分是小檗碱（又称黄连素），临床上，黄连多用于治疗脾胃病。杨红莲等[2]对大鼠的观察研究发现，一定剂量的黄连水煎液可以抑制正常大鼠的胃肠运动功能，改善脾虚状态大鼠的胃肠功能紊乱。张迪等[3]运用黄连素联合西药四联疗法治疗幽门螺杆菌感染的二次根除治疗，发现联合疗法根除率高，未增加不良事件发生率。黄连还可以用于糖尿病的治疗。有研究[4]发现黄连可以通过增加葡萄糖摄取来改善葡萄糖耐量，从而有效的降低糖尿病小鼠的血糖水平；研究[5]发现，黄连可以通过抗氧化作用来降低血糖水平。研究[6]发现黄连碱对于肾功能不全大鼠的肾功能具有一定的改善作用。黄连还被用于治疗前列腺增生[7]和多囊卵巢综合症[8]等。

肉桂是常用的香料。对肉桂深入研究后发现其含有肉桂醛，A 型原花青素，B 型原花青素。这些使肉桂具有抗氧化，抗炎等作用[9]。1990年，肉桂被首次报道可以用于治疗糖尿病，认为其具有胰岛素增效因子，可以缓解糖尿病的症状以及其胰岛素抵抗引起的其他疾病[10]。肉桂的作用被认为具有促进胰岛素分泌，类胰岛样作用，增加胰高血糖素样肽-1（GLP-1）分泌，延缓胃排空，抑制葡萄糖苷酶活性，增加葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）表达等[11]。现代研究[12]发现肉桂提取物肉桂多酚可以有效改善HepG2 细胞内脂质代谢；肉桂醛可以抑制小鼠U14 宫颈癌瘤体生长，降低肿瘤组织中磷脂酰肌醇激酶（PI3K）表达，提高小鼠生存质量[13]。肉桂还可以通过抑制大鼠海马脑组织氧化应激来改善阿尔兹海默病大鼠学习记忆能力和海马突触可塑性的下降[14]。

1.2 复方作用机制

1.2.1 镇静催眠抗抑郁全世建等[15]观察交泰丸对睡眠剥夺大鼠的影响，发现其可能是通过抑制血脑屏障中P 糖蛋白的表达，促进黄连的主要睡眠活性成分透过血脑屏障，抑制促觉醒神经递质Orexin A 表达。孙云龙等[16]对小鼠进行观察，运用不同剂量交泰丸对小鼠进行干预，发现交泰丸具有明显镇静睡眠作用，同时可以改善东莨菪碱导致记忆获得障碍的作用。通过对抑郁症大鼠的治疗，研究者发现交泰丸能够改善大鼠脑组织当中cAMP-CREB-BDNF 信号通路相关蛋白的表达，从而达到缓解抑郁症的效果[17]。

1.2.2 治疗糖尿病研究发现db/db 小鼠给予交泰丸治疗4 周，结果发现交泰丸具有较好的降糖效果，其作用机制可能与增加脂肪组织PGC-1α 和GLUT4 的表达有关[18]。陈广等[19]运用加味交泰丸治疗大鼠糖尿病视网膜病变，结果发现中药干预治疗可以防治早期大鼠糖尿病视网膜病变，其机制可能与抗氧化应激及减少视网膜神经节细胞凋亡有关。

1.2.3 纠正脂肪肝同样基于db/db 小鼠的研究，交泰丸治疗4 周后，中药组小鼠脂肪肝病变轻于对照组，并且肝脏内磷酸化乙酰辅酶A 羧化酶表达明显增加[20]。

2 临床应用

交泰丸是治疗心肾不交证的著名方剂，主要适用于肾阳不足、心火亢盛所致的心肾不交。现代研究发现，交泰丸可用于治疗多种疾病。

2.1 失眠临床常用交泰丸治疗失眠症。董兴旺[21]运用交泰丸配合安神、益气、养血药物加减治疗40例失眠患者，延长了患者的睡眠时间，总有效率达90%。王春玲[22]采用交泰丸联合六味地黄丸治疗心肾不交型失眠60 例，结果显示中药观察组有效率显著高于对照组，中药联合治疗可有效缓解患者情绪，预后良好。

2.2 糖尿病糖尿病患者常伴有失眠。陆伟珍等[23]运用交泰丸治疗90 例糖尿病伴有失眠的患者，随机分为交泰丸组、黄连素组和舒乐安定组，从睡眠质量、中医临床症状、血糖等方面进行观察，结果显示交泰丸不但改善患者睡眠情况，而且对控制血糖具有良好的效果。南晓强等[24]根据不同黄连肉桂配比，分成2组（黄连肉桂比例分别为2：1、10：1），治疗糖尿病伴有失眠的患者，结果显示2：1组降糖及改善口渴症状明显，10：1组对失眠、心烦疗效更佳。周圆缘等[25]对糖尿病伴失眠患者给予交泰丸加减治疗，探讨其降糖和改善睡眠机制，认为交泰丸通过有效升高血清5 羟色胺及脑源性神经营养因子水平来达到双重疗效。

2.3 其他研究[26]观察交泰丸对非酒精性脂肪肝的治疗作用，将60 例患者随机分为中药组和西药组，在生活方式干预基础上给予药物干预，经过3个月的治疗，发现交泰丸能减轻非酒精性脂肪肝患者的体质量，改善脂质代谢紊乱，降低血清内脏脂肪素（Visfatin），减轻肝脏脂肪变性，其作用机制可能与改善胰岛素抵抗有关。王晓鹤[27]运用交泰丸合四物汤联合温针灸治疗未破裂卵泡黄素化综合征，治疗时间为6 个月经周期，结果提示联合疗法能有效提高患者的排卵率及妊娠率。付丽霞等[28]对肝肾阴虚型围绝经期综合征患者给予交泰丸合一贯煎治疗，126 例患者随机分为中药组和西药组，治疗2个月后，中药组临床症状明显改善，有效率和治愈率明显高于西药组。宋扬[29]运用交泰丸配合清热养阴中药，以引火归元方法治疗复发性口腔溃疡取得良好效果。还有学者[30]运用交泰丸治疗心律失常和痤疮等，均有良好临床效果。