重组人酸性成纤维细胞生长因子联合超脉冲二氧化碳激光治疗色素痣的临床疗效观察

孙 赛 张碧芳 陈容容 夏学颖

广东省妇幼保健院整形美容科，广东广州 511400

色素痣又称为黑色细胞痣，是一种常见的皮肤良性肿物，几乎所有人都有，一般对身体无不良影响，但面部色素痣会影响美观，越来越多的人选择治疗。临床上色素痣的治疗方法较多，包括激光、液氮冷冻、化学剥脱及手术切除等[1]。色素痣的临床治疗一直存在争议，部分人认为色素痣易恶变，需手术切除，另一部分人认为绝大多数色素痣属于良性肿物，在初期利用激光治疗后可以有效预防色素痣后期的不良变化，且皮损小，恢复快，术后瘢痕形成较小。超脉冲二氧化碳激光治疗色素痣利用气化、碳化皮肤组织的原理，可以快速、精准、有效治疗色素痣，早期的彻底清除可以降低色素痣恶变发生率，临床上应用广泛。但治疗后局部创面呈凹陷性，后期愈合不良会对美观造成较大影响，本研究选择医学美容科门诊就诊的激光治疗色素痣的患者200例，在激光术后应用重组人酸性成纤维细胞生长因子（rh-aFGF）（艾夫吉夫；上海腾瑞制药有限公司，S20060102）和金霉素眼膏[辰欣佛都药业（汶上）有限公司，H37021990]，对创面愈合情况进行临床观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月～2019年3月医学美容科就诊的二氧化碳治疗色素痣的患者200例，均无基础疾病，年龄7～55岁，平均（31.0±1.4）岁，皮损数量1～5颗，病程6个月～40年，男96例，女104例，男女比例为1∶1.08，随机分成两组，观察组100例，男47例，女53例，人均皮损（3.0±1.8）颗，年龄8～55岁，平均（31.0±1.1）岁，对照组100例，男49例，女51例，人均皮损（3.0±1.6）颗，年龄7～55岁，平均（31.0±1.7）岁。两组患者的年龄、性别和皮损数量等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：（1）患者年龄7～55岁；（2）色素痣直径＜4mm，边缘清，色素均一，无破溃瘙痒，短期内无明显增大等变化[2]；（3）色素痣生长于颜面、颈部的患者；（4）签署治疗知情同意书。排除标准：（1）不符合纳入标准的患者；（2）瘢痕体质患者；（3）治疗局部周围有感染的情况；（4）有严重糖尿病或其他严重器质性病变的患者；（5）因其他问题不配合治疗或患有精神方面疾病的患者；（6）依从性差，无法随诊的患者；（7）孕妇。

1.3 治疗方法

1.3.1 激光治疗仪器 采用超脉冲二氧化碳激光治疗仪（成都国雄光电技术有限公司，YZB/国0901-2008），据具体情况设置适当参数。

1.3.2 操作流程 （1）治疗部位清洁，进行术前资料记录；（2）治疗局部涂抹利多卡因乳膏（复方利多卡因乳膏；同方药业集团有限公司，H20063466）并用保鲜膜封包进行表皮麻醉30min。治疗前检测激光及输出能量是否正常；（3）患者取卧位，对眼部进行遮盖保护，然后局部使用苯扎氯铵皮肤消毒，由同一治疗师进行激光操作，使用超脉冲二氧化碳激光仪对治疗部位进行浅表层扫射，用棉签蘸取生理盐水擦拭局部，将碳化的组织清洁，再继续使用激光逐层扫射；确认病灶清除完全后，观察组予rhaFGF冻干粉（艾夫吉夫；上海腾瑞制药有限公司，S20060102）与稀释液1∶1配比，喷湿无菌纱块后湿敷创口20min，同时予保鲜膜覆盖；对照组予生理盐水结合无菌纱块湿敷创口，方法同观察组；两组湿敷后均外涂盐酸金霉素眼膏[辰欣佛都药业（汶上）有限公司，H37021990]。术后两组均采取以上方法每日换药2次，术后1周内防水、术后3个月内防晒。

1.4 评价指标及内容

对术后即刻、术后湿敷20min后、术后1周及术后3个月的创面进行评估分析，做好记录。评价内容为：术后红斑水肿、创面凹陷情况、色素异常（包含皮肤色红、色沉及色脱）等创面修复的综合评估情况及创面愈合满意度。

1.5 疗效判定标准及不良反应

（1）疗效判定标准[11]：显效：创面部位外观与周围皮肤外观及色素无明显差异，记为9分；有效：创面基本平整或有少许色素异常，或少许红斑水肿，记为6分；无效：皮损明显凹陷或有较明显色素异常，或较重的红斑水肿，记为3分；其他：色素痣复发、恶变或者皮损处增生，记为0分。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%；（2）受试者满意度[3]：根据患者自身的主观感受，术后3个月进行满意度评价。非常满意，计3分；基本满意，计2分；一般，计1分；不满意，计0分；（3）复发及不良反应：观察两组患者复发情况，并记录不良反应，分析产生的原因并积极处理。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 术后不良反应

所有观察病例中无一例出现术后创面感染，说明激光术后保持创面清洁联合外用金霉素眼膏，可以有效预防小创面感染的发生。

表2 两组患者治疗3个月后的疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者疗效比较

两组术后即刻无差异，湿敷后、术后1周及术后3个月观察组均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。术后3个月观察组总有效率85%，对照组总有效率55%，观察组明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者治疗后不同时间的疗效比较

表1 两组患者治疗后不同时间的疗效比较

组别 术后即刻 湿敷后 术后1周 术后3月观察组 3.00±0.00 5.20±1.32 5.50±1.40 7.40±1.75对照组 3.00±0.00 3.66±1.24 3.90±1.39 5.40±2.29 t 8.614 9.335 8.789 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.3 两组患者对修复满意度比较

观察组非常满意53例，基本满意31例，一般及不满意共16例，对照组非常满意23例，基本满意29例，一般及不满意共48例。经统计学分析，观察组优于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者对修复过程满意度评价比较

表3 两组患者对修复过程满意度评价比较

组别 满意度观察组 2.33±0.84对照组 1.66±0.95 t 5.362 P＜0.01

2.4 两组患者复发及其他反应比较

观察组复发7例，复发率为7%，对照组复发9例，复发率为9%，两组患者复发率差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组出现3例瘢痕增生，分别位于上唇1例，颈部2例；对照组出现2例瘢痕增生，均位于上唇。两组患者瘢痕增生比较差异无统计学意义（P＞0.05）。瘢痕增生者外用硅酮类抗瘢痕药物控制瘢痕增生。两组无一例出现色素痣恶变情况。

3 讨论

色素痣一般分为先天性和获得性两种，几乎所有人一生中都可能发生，在青春期增多明显。绝大多数色素痣为良性肿物，一般不需治疗，部分人担心色素痣恶变或自觉影响美观，要求治疗。皮肤科医生对色素痣的治疗长期存在争议，一种认为色素痣容易恶变，不适合使用激光等进行刺激，必要时需手术切除；另一种观点认为，色素痣属于良性肿物，在异常分化前使用激光、冷冻等手段祛除后，可以降低其后期癌变风险。临床上把握治疗指征，排除疑似恶变病例，应用激光治疗色素痣取得了很好的疗效。CO2激光波长为10 600nm，属远红外不可见光，临床应用极为广泛，主要应用于表皮增生性疾病的治疗、组织切割、切除和表皮磨削。超脉冲CO2激光的峰值功率高、频率快，具有组织气化好、止血、几乎无炭化组织残留等特点[4]，可以更精确地气化破坏激光所照射的靶组织，对周围组织造成的热损伤相对小。超脉冲CO2激光治疗色素痣具有快速、有效的优点，但治疗后遗留瘢痕的情况仍然常见，其形成瘢痕的最常见的原因是被汽化过深[5]，对于生长于真皮深层的色素痣要彻底清除痣细胞，就极易形成瘢痕。部分研究[6]认为CO2激光对颜面部色素痣的治疗主要适应于病变范围较小、对美容要求不高及要求短期内完成治疗的患者，但随着人们对美的不断追求，如何在低复发率的同时，又能促进创面修复，减少瘢痕形成越来越受到重视。重组人酸性成纤维细胞生长因子（rh-aFGF）是FGF中的一种，含155个氨基酸残基，通过与生长因子受体结合，促进细胞增殖、分裂，加速生成新细胞，使得创面快速愈合。本研究结果与国内研究结果相符[7-8]，酸性的创面能有助于减少色素的形成，并且，rh-aFGF可激活局部皮肤组织中的免疫细胞，可有效预防创面感染。皮损修复后期，rh-aFGF可通过抑制炎症因子及酪氨酸激酶的活性，既能减轻局部炎症反应，从而预防色素沉着的加重[9-11]，又减少皮损局部细胞的畸形增殖，预防瘢痕形成[12]。超脉冲CO2激光术后局部凹陷的创面在修复的过程中，rh-aFGF促进了基底层细胞的直接修复，有助于基底层的创面愈合[13]。对治疗区域联合实行适当时间的封闭护理[14]，加速完成上皮新生，有助于减轻凹陷性瘢痕的形成。本研究在治疗后使用金霉素眼膏外涂[15]，可预防痂皮形成并软化、加速痂皮脱落，使rh-aFGF充分发挥对创面的修复作用。

本研究未发现使用rh-aFGF具有增加瘢痕增生的风险。但限于研究样本较小，治疗部位单一等问题，需做更大样本的观察研究。通过两组患者的临床满意度比较，观察组患者的满意度显著高于对照组，这也进一步印证了rh-aFGF的修复效果。本研究观察组的总有效率较高可能与术后早期的用药治疗有关，笔者的经验是，对于色素痣的激光治疗，应尽早使用rh-aFGF治疗，以求达到较好的临床疗效。研究中使用的rh-aFGF冻干粉与稀释液的配比为1∶1，未采用其他浓度，不同浓度的rh-aFGF对创口修复差异如何，需做进一步研究。

综上所述，超脉冲CO2激光对色素痣治疗安全有效，联合rh-aFGF在激光术后使用具有较理想的修复创面效果，可有效预防色素沉着及瘢痕形成，且无毒副作用，使用方便，值得在临床推广使用。