有氧运动降低动脉粥样硬化大鼠血清和组织Lp-PLA2 水平及意义

林小晶，汪 燕，王 凡，杨宏芳，王晓慧

心血管疾病（如冠心病、高血压等）是目前排名全球第一位的死亡原因，而动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）和心血管疾病的发生、发展密切相关。准确评估AS的严重程度对评估心血管疾病的患病风险和预测心血管系统致死风险很有帮助（Wang et al.， 2018），但目前对心血管疾病风险层级的评估还未完善，传统风险因子不能完全评估病患的患病风险和血管病变程度（范艳平 等，2016）。

脂蛋白相关磷脂酶A2（Lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是磷脂酶超家族的一员，又称为血小板活化因子乙酰水解酶。Lp-PLA2是一种新的特异性AS和血管炎症的生物标志物，可引起血管内皮功能障碍（李同达 等，2013），在心血管疾病患者的血浆中显著增加（Wang et al.， 2018；Garg et al.， 2018）。有研究已证实，血清Lp-PLA2与AS的形成和罹患冠心病的风险呈正相关（Ge et al.， 2016），且稳定期冠心病患者血浆Lp-PLA2水平可能与其AS的大小和纤维帽的厚度有关（Douglas et al.， 2017）。近年来，学者逐渐认可血清Lp-PLA2 是心血管炎症的标志物，用来反映血管内粥样斑块的严重程度，是心脑血管疾病患者风险评估和管理的有力工具（Wei et al.， 2017；Younus et al.， 2017；中国老年学学会心脑血管病专业委员会 等，2015）。而且，Lp-PLA2特异性抑制剂Darapladib在临床Ⅰ期和Ⅱ期的研究中，证实对中晚期冠心病患者有显著疗效（Ueshima et al.， 2016）。

有氧运动具有减轻肥胖及其相关疾病的糖脂代谢紊乱、降低炎症因子和巨噬细胞组织浸润的抗炎作用（Braam et al.， 2016；Fuller et al.， 2017；Kawanishi et al.， 2015；Thompson et al.， 2014），但其机制仍未明确。尽管国、内外有关运动对肥胖及其相关疾病（包括AS）炎症因子Lp-PLA2水平的影响及意义的研究较少，但已有研究报道了体力活动量与血清Lp-PLA2水平存在连续的高度负相关关系（Verona et al.， 2013；Wooten et al.， 2013）。而体力活动量与致AS因素（如胆固醇酯转运蛋白、血糖水平等）负相关，因此，提示运动在早期就有预防血管炎症和AS的作用，且该作用可能与Lp-PLA2的减少有关（Verona et al.， 2013 ）。本课题组前期研究也已证实，有氧运动可降低肥胖女青少年的血浆Lp-PLA2水平，且Lp-PLA2的减少与多种经典炎症因子如超敏C反应蛋白（high sensitive C reactionprotein，hsCRP）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-1（interleukin-1，IL-1）的减少相关（Lin et al.， 2016）。然而，目前对AS等肥胖相关疾病的肝、骨骼肌、脂肪等组织Lp-PLA2水平的改变，以及运动对组织Lp-PLA2的调控，鲜有文献报道。

Lp-PLA2主要由成熟的巨噬细胞、单核细胞、T淋巴细胞和肝细胞等分泌，而肝、骨骼肌、脂肪组织中的炎症细胞分泌的炎症因子是血浆炎症因子的主要来源。因此，本研究拟探讨AS大鼠的血清、肝、骨骼肌和脂肪组织Lp-PLA2水平是否增加，以及运动是否能降低血清和组织Lp-PLA2的水平及其生物学意义。

1 实验对象与方法

1.1 实验对象

6周龄雄性SD大鼠共27只，体重190～210 g，购于北京维通利华实验技术有限公司［合格证号：SCXK（京）2012-0001］。在上海体育学院SPF级动物实验室喂养大鼠，自由饮水饮食，温度控制在20～24℃，相对湿度为40%～50%，每日光照12 h。

1.2 AS模型大鼠的制备与分组

SD大鼠适应性喂养1周后，随机分为2组：AS造模组（AS组，n=18）和正常对照组（Con组，n=9）。采用多次空腹腹腔注射维生素D3（第1周600 000 IU/kg，第3周100 000 IU/kg，第6周100 000 IU/kg，购于上海通用药业股份有限公司）联合8周高脂饲料喂养（含3%胆固醇、0.5%胆酸钠、0.2%丙基硫氧嘧啶、5%白糖、10%猪油和81.3%普通饲料）的方法制备AS模型大鼠。Con组大鼠腹腔注射等量的生理盐水，普通饲料喂养。8周喂养后，随机选取1只Con组和2只AS组的大鼠（只选择1只Con组大鼠是因为SD大鼠有抗AS的特性，正常饮食不易形成AS；选择2只AS组大鼠是因为本研究的预实验已证实该AS大鼠建模方案可成功建立AS大鼠），眼眶采血、检测血脂水平，然后麻醉处死大鼠后沿主动脉弓至肾动脉分支处剥离全长动脉、并进行大体和病理学检查，以明确AS造模是否成功。确认AS模型大鼠建模成功后，将AS组大鼠随机分为2组：AS安静组（n=8）和AS运动组（EAS组，n=8）。

1.3 运动干预

运动干预期间，所有大鼠普通饲料喂养。AS运动组大鼠先进行3天的跑台适应性训练，然后在跑台上进行为期4周的递增负荷中等强度有氧运动。第1周15 m/min，30 min；第2周15 m/min，60 min；第3周20 m/min，60 min；第4周20 m/min，90 min。每周运动6天，每天1次。

1.4 动物取材

大鼠最后一次运动后36 h，10%的水合氯醛（3 mL/kg体重）腹腔注射麻醉，下腔静脉取血5 mL，离心取血清，－80℃保存。大鼠处死后，沿主动脉弓至肾动脉分支处剥离全长动脉，生理盐水冲洗后，4%的多聚甲醛液固定。取肝脏、腓肠肌和肾周脂肪组织，置于－80℃低温冰箱保存备用。

1.5 空腹血糖及血脂4项指标检测

4周运动干预前，大鼠禁食12 h，麻醉后眼眶静脉丛采血，收集血清。罗氏血糖仪检测大鼠的空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）。南京建成生物研究所测定（采用双试剂直接法），血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL）和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL）的水平。

1.6 血清Lp-PLA2和空腹血清胰岛素水平检测

ELISA检测大鼠空腹血清胰岛素（fasting insulin，FINS）（Rat Ins1Insulin ELIS Kit，美国Sigma-Aldrich公司）和血清Lp-PLA2（Rat Lp-PLA2/ PLA2G7 ELISA Kit，美国LifeSpanBioSciences公司）水平，均按试剂盒说明书进行操作。

1.7 主动脉AS程度的检测（油红O和HE染色）

大鼠动脉在4%多聚甲醇固定24 h后，油红O染色。剪取有红色斑块的动脉进行石蜡包埋、切片，苏木精-伊红（HE）染色。具体步骤包括切片的脱蜡复水、苏木精染色、1%盐酸酒精分化、伊红染色、低度酒精脱水、二甲苯透明、中性树胶封片。最后，在光学显微镜（Olympus DX70）下观察并拍片。

1.8 主动脉CD68免疫组化检测

石蜡切片常规脱蜡至水，3%的过氧化氢室温10 min，滴加消化液，磷酸盐缓冲液（PBS）洗3次，滴加山羊血清封闭。滴加CD68一抗（1:20，美国novus公司）4℃孵育，过夜，PBS冲洗3次；同时滴加二抗，室温20 min，PBS洗3次；滴加链霉亲和素-生物素复合物（SABC），室温20 min，PBS洗4次；二氨基联苯胺（DAB）显色；苏木精轻度复染；脱水、透明、封片，于光学显微镜（Olympus DX70）下观察并拍片。

1.9 肝、腓肠肌和肾周脂肪组织Lp-PLA2蛋白水平检测

取适量的组织（肝、腓肠肌和肾周脂肪），加入适量体积的含有磷酸酶抑制剂的蛋白酶裂解液，机械匀浆后超声裂解组织，4℃、12 000 rpm离心30 min后取上清，用BCA法检测蛋白浓度。50 μg的待测样品进行聚丙烯酰胺凝胶电泳后转移至PVDF膜上，5%的脱脂奶粉4℃封闭过夜，加入Lp-PLA2（1:1 000，美国santacruz公司）和β-actin、GAPDH（1:1 000，美国CST公司）的一抗，4℃孵育过夜，TBST洗3次后，加入相应的二抗（HRP标记，1:5 000，美国santacruz公司），常温下孵育1 h，TBST洗3次后加入发光液。用Tanon 5200 Multi全自动化学发光/荧光图像分析系统（上海天能科技有限公司）曝光目的条带，Image J分析软件测定各目的蛋白和内参（β-actin或GAPDH）条带的灰度值，以目的蛋白/（β-actin或GAPDH）灰度值的比值表示其蛋白水平。

1.10 统计学分析

采用SPSS 21.0统计学软件包进行数据处理，结果采用平均数±标准差（M±SD）表示。体重、血糖、血脂采用重复测量方差分析，其余指标采用单因素方差分析，P＜0.05为显著性差异，P＜0.01为非常显著性差异。

2 实验结果

2.1 AS模型大鼠的成功建立

与Con组大鼠相比，AS组大鼠血清TC（P＜0.01）、TG（P＜0.05）、LDL（P＜0.01）的水平显著升高，血清HDL水平显著降低，且大多数AS组大鼠的血脂超出了正常范围，表明AS大鼠出现了血脂异常（表1）。从图1A所示的主动脉大体标本可见，AS组大鼠出现了多个红色的粥样斑块，而Con组大鼠主动脉内膜光滑、无粥样斑块。显微镜下可见，与Con组大鼠相比，AS组大鼠斑块处的主动脉管壁增厚、平滑肌细胞增生、细胞排列紊乱（图1B）。

表1 动脉粥样硬化模型大鼠的血脂水平Table 1 Serum Lipids profile of the AS Model Rats （ mmol/L， M±SD）

图1 动脉粥样硬化模型大鼠主动脉大体 （A） 和镜下切片 （B） 改变Figure 1. Gross and Pathological Changes of Aortas in AS Model Rats

2.2 有氧运动对AS大鼠体重和肾周脂肪量的影响

4周运动干预期间，Con组大鼠的进食量明显高于AS组大鼠，但AS安静组和AS运动组大鼠的进食量无组间差异（表2）。图2A显示，Con组大鼠的体重明显高于AS安静大鼠，3组大鼠的体重在4周实验期间均保持增长。但从运动干预的第2周起，AS运动组大鼠的体重显著低于AS安静组。此外，与Con组相比，AS安静组和AS运动组大鼠的相对肾周脂肪含量（肾周脂肪重量/体重的比值）显著降低（P＜0.01），且AS运动组大鼠比AS安静组更低（P＜0.01，图2B）。

表2 运动干预期间各组大鼠各周每日的进食量Table 2 Amount of Daily Intake of therats During 4-week Exercise Intervention （ g/天，M±SD）

图2 4周有氧运动对大鼠体重 （A） 和相对肾周脂肪质量 （B） 的影响Figure 2. Effect of 4-week Aerobic Exercise on the Body Weight（A） and the Relative Mass of Perinephritfat（B） in AS Rats

2.3 有氧运动对AS大鼠糖脂代谢的影响

3组大鼠的FBG无变化，均在正常范围之内。而AS安静组大鼠的FINS水平与Con组相比，显著升高（P＜0.01），但AS运动组和AS安静组大鼠的FINS水平无差异（表3）。对于血脂4项，4周有氧运动后，AS运动组大鼠的血清TC、TG（P＜0.05）和LDL（P＜0.01）水平比AS安静组大鼠显著降低，但HDL水平无变化（表3）。

表3 4周有氧运动对脉粥样硬化大鼠的脂代谢紊乱的影响Table 3 Decrease of Disorder in Lipid Metabolism through Exercise in Atherosclerosis Rats （ M± SD）

2.4 有氧运动降低AS大鼠主动脉斑块的严重程度

主动脉的大体标本可见，EAS组大鼠主动脉的红色粥样硬化斑点比AS组显著减少（图3A）；且显微镜下，EAS组大鼠斑块处主动脉的中膜平滑肌细胞增生和排列紊乱情况显著改善（图3B）。

图3 有氧运动减轻动脉粥样硬化大鼠主动脉斑块的严重程度（大体标本和病理切片）Figure 3. Reduction of Severity in Aorta Atherosclerosis through Aerobic Exercise in AS Rats

2.5 有氧运动降低AS大鼠的血清Lp-PLA2水平

与Con组相比，AS安静组大鼠的血清Lp-PLA2 水平显著升高（33.33±10.25 ng/mLvs. 16.74±5.43 ng/mL，P＜0.01）；4周有氧运动干预后，与AS安静组相比，AS运动组大鼠的血清Lp-PLA2水平显著降低（13.17±3.98 ng/mLvs.33.33±10.25 ng/mL，P＜0.01），且降低至与Con组大鼠水平相近（图4）。

图4 有氧运动降低AS大鼠血清Lp-PLA2水平Figure 4. Decrease of Serum Lp-PLA2 in AS Rats through 4-week Aerobic Exercise

2.6 有氧运动对AS大鼠肝、腓肠肌和肾周脂肪Lp-PLA2蛋白水平的影响

与Con组相比，AS安静组大鼠肝（图5A，1.25±0.28 vs. 1.00±0.00，P＜0.05）、腓 肠 肌（图5B，1.29±0.12 vs.1.00±0.00，P＜0.05）和肾周脂肪（图5C，1.39±0.20 vs.1.00±0.00，P＜0.01）的Lp-PLA2 的蛋白水平显著升高。而4周有氧运动干预后，AS运动组大鼠的肝、腓肠肌和肾周脂肪的Lp-PLA2的蛋白水平，与AS组相比均显著降低（分别是0.94±0.18 vs. 1.25±0.28，P＜0.05；0.99±0.10 vs.1.29±0.12，P＜0.01；1.08±0.14 vs. 1.39±0.20，P＜0.01）。

2.7 有氧运动减轻AS大鼠主动脉的巨噬细胞浸润

与Con大鼠相比，AS组大鼠的主动脉处CD68（M1型巨噬细胞的特异性标志物）的阳性表达增多，表明，有促炎作用的巨噬细胞浸润显著增加。4周运动干预后，与AS安静组相比，AS运动组大鼠的CD68阳性表达减少，表明，有促炎作用的巨噬细胞的浸润程度减轻（图6）。

图5 有氧运动降低动脉粥样硬化大鼠肝、腓肠肌和肾周脂肪Lp-PLA2的蛋白水平Figure 5. Decreases of the Protein Levels of Lp-PLA2 in the livers，Gastrocnemius and Perinephrit Fat in AS Rats through 4-week Aerobic Exercise

图6 有氧运动减轻动脉粥样硬化大鼠主动脉巨噬细胞的浸润程度Figure 6. Alleviation of Macrophage Infiltration of Aorta In Atherosclerotic Rats though 4-week aerobic Exercise

3 分析与讨论

3.1 AS大鼠模型的建立

维生素D3联合高脂饲料喂养是常用的AS模型大鼠的建模方法，其中维生素D3的补充大多采用一次性腹腔注射的方式。但李同达 等（2013）发现，一次性注射大剂量维生素D3结合高脂饲料喂养建立的AS模型大鼠死亡率高，个体差异性大，可复制性差，而每月分批注射小剂量维生素D3结合高脂饲料喂养的大鼠AS建模成功率高（90%以上）、死亡率低。因此，本研究对大鼠分3次（第1周600 000 IU/kg、第3周100 000 IU/kg、第6周100 000 IU/kg）腹腔注射维生素D3，联合高脂饲料喂养8周以建立AS模型大鼠。主动脉大体标本和病理切片以及血脂异常的结果证实，该方法不仅成功建立AS模型大鼠，且成功率很高（随机选择的2只AS模型大鼠均出现了明显的AS大体和病理切片改变）。

3.2 AS大鼠糖脂代谢情况与血清、组织Lp-PLA2水平

作为一种强效的特异性促AS的炎症因子，Lp-PLA2被认为与脂代谢紊乱、甚至糖代谢紊乱密切相关（Olza et al.， 2015）。一项关于性腺功能障碍患者（Kelesoglu et al.，2018）的研究，报道了血浆Lp-PLA2水平与氧化型低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL）、TG和LDL水平呈显著正相关关系。本课题组的前期研究也发现，肥胖女性青少年在血清Lp-PLA2水平显著升高的同时，TC、TG、LDL的水平也显著升高，但FBG水平无变化且均在正常范围内（Lin et al.， 2016）。Mayer 等（2014）的研究发现，血浆Lp-PLA2水平和活性在稳定期急性冠状动脉综合征患者中与LDL、体质指数、载脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）、代谢综合征、血糖水平也呈正相关关系。

事实上，Lp-PLA2不仅与脂代谢紊乱有相关关系，更是血管炎症和AS高度特异的炎症因子（Cai et al.， 2013）。人类血液循环中80%的Lp-PLA2与LDL片段上ApoB的C末端结合，在炎性磷脂的代谢中起关键作用。如Lp-PLA2可水解斑块中的氧化卵磷脂，产生溶血卵磷脂和氧化的非酯化脂肪酸，这两者都是强力的促炎因子，这些促炎因子促使内皮功能紊乱、通过刺激粘附分子和细胞因子的表达以及募集巨噬细胞等炎症细胞到血管内膜、促进泡沫细胞的形成，最终产生AS斑块，在AS的发生中发挥重要作用（Maiolino et al.， 2015）。

目前，Lp-PLA2的研究主要集中在肥胖及其相关疾病方面，如AS患者或动物的血清和主动脉斑块处的Lp-PLA2表达水平的改变及其生物学意义（Fenning et al.， 2015；Nelson et al.， 2012；Zhang et al.， 2016），但对于AS的肝、骨骼肌、脂肪等组织Lp-PLA2水平的影响，鲜见相关研究报道。而肝、骨骼肌、脂肪组织的Lp-PLA2很可能是血浆Lp-PLA2的主要来源。因此，本研究在检测AS大鼠血清Lp-PLA2水平的同时，还检测了肝、腓肠肌和肾周脂肪组织的Lp-PLA2蛋白水平，发现它们均显著增加。与此同时，AS大鼠的血脂紊乱，主动脉出现粥样斑块和AS的病理改变，以及主动脉巨噬细胞的浸润显著增加，提示，AS大鼠的脂代谢紊乱和AS的病理表现可能与血清和组织（肝、骨骼肌、脂肪）的Lp-PLA2水平增加有关。

3.3 4周有氧运动对AS大鼠的影响及某可能机制

3.3.1 有氧运动对组织Lp-PLA2水平的影响及其在改善脂代谢紊乱中的作用

规律的运动在降低或逆转AS进程中起重要作用，这与运动能够降低AS患者的血浆LDL、TG、TC 水平和减轻体重密切相关。有动物实验发现，有氧运动可明显降低ApoE基因缺陷小鼠（常用于研究AS的动物模型，该小鼠喂以高脂饲料后自发形成高胆固醇血症和AS，且斑块分布与人类AS极为相似）的LDL、TC、TG水平（孙焱 等，2012）。而过量TG、TC在血管内膜沉积是诱发AS的始动环节，所以，有氧运动能在AS较早阶段或AS发生前，阻碍AS的发生、发展，从而起到防治AS的作用。本研究也有类似发现，即4周有氧运动降低了AS大鼠的血浆TG、TC和LDL水平，减轻其脂代谢紊乱。且4周实验期间，AS安静组和AS运动组大鼠的每日进食量无显著差异，表明，脂代谢紊乱的减轻确实是由运动导致的。

运动降低血浆Lp-PLA2 水平及改善血脂的作用，已被多个实验证实。如Verona 等（2013）的研究发现，长期坚持体力活动的青少年，其血清Lp-PLA2的水平显著降低；Zlatohlavek 等（2015）对肥胖合并高血脂症的青少年进行为期1个月的饮食控制加身体锻炼，发现，血清Lp-PLA2水平显著降低，且改善了血脂代谢状况；本课题组的前期研究也发现（Lin et al.， 2016），4周的有氧运动结合饮食控制显著降低了肥胖女性青少年血清Lp-PLA2水平，且Lp-PLA2的减少与糖脂代谢紊乱的减轻有关；有研究进一步发现，身体活动量与血浆Lp-PLA2水平呈负相关关系（Verona et al.， 2013）。尽管上述研究都证实有氧运动可降低肥胖、AS、甚至正常人血清Lp-PLA2水平及其在改善血脂中的作用，但有氧运动对肝、骨骼肌和脂肪等组织Lp-PLA2水平的影响及其意义，鲜见相关研究报道。本研究首次发现，4周有氧运动不仅降低了AS大鼠血清Lp-PLA2水平，还降低了其肝、腓肠肌和脂肪组织中Lp-PLA2的蛋白水平，且血清和组织Lp-PLA2的降低很可能与其脂代谢紊乱的减轻有关。

3.3.2 血清、组织Lp-PLA2水平与大鼠主动脉AS程度、巨噬细胞浸润的关系

运动可调节斑块的大小和巨噬细胞的功能，使AS患者的动脉壁重塑（Chernyavskiy et al.， 2016）。有氧运动不仅可以显著降低ApoE基因缺陷小鼠的脂质斑块面积，并且可以减轻AS损伤、稳定AS斑块（Katsimpoulas et al.， 2016；Wu et al.， 2017），表现为降低动脉AS斑块内纤维帽的厚度、增加帽核比，降低斑块破裂率（孙焱 等，2012）。本研究也发现，4周有氧运动可减少AS大鼠主动脉斑块的数量，并减轻主动脉AS的病理变化，包括抑制平滑肌细胞的增生和减轻平滑肌细胞的排列紊乱。这与张海平 等（2007）的研究结果类似，该研究发现，8周有氧运动后AS组大鼠主动脉的管壁层次清晰，内膜细胞完整，中膜平滑肌细胞、弹力板排列规整。

运动减少ApoE基因缺陷小鼠脂质斑块面积的作用可能与运动降低AS斑块中巨噬细胞的聚集数量、降低其活性，从而防止泡沫细胞的形成有关（Okabe et al.， 2007；Moustardas et al.， 2014）。此外，运动还能降低ApoE基因缺陷小鼠主动脉斑块中多个炎症因子的水平，如降低斑块中炎症因子白介素6（interleukin，IL-6）的mRNA水平、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase，MMP-9）和MMP-14的mRNA及蛋白水平（孙焱 等，2012），下调血管细胞粘附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）和单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein 1，MCP-1）的水平，以上分子在血管内膜损伤、巨噬细胞的浸润、AS斑块的形成和斑块稳定性上有重要作用（孙焱 等，2014）。此外，运动不仅能减轻ApoE基因缺陷小鼠的炎症反应，也能减轻肥胖小鼠的炎症反应，有研究发现，4周游泳训练有效改善了肥胖小鼠附睾脂肪的巨噬细胞浸润以及降低炎症因子水平（贺强 等，2016）。因此，有氧运动很可能通过改善炎症状态，包括减少浸润的巨噬细胞数量和活性、降低多种炎症因子水平发挥抗AS的作用。

有研究显示，运动减轻血管内膜特别是AS斑块的炎症状态的作用，很可能与运动减少LDL，特别是Ox-LDL（促进泡沫细胞形成的关键）水平密切相关（Kon et al.， 2018）。如前所述，与LDL包括Ox-LDL结合的Lp-PLA2，占总量的80%，它通过水解卵磷脂产生的强力促炎因子来促进巨噬细胞在血管内的浸润和炎症因子的分泌，从而在AS的发生中发挥重要作用（Maiolino et al.， 2015）。本研究发现，4周有氧运动减轻了AS大鼠血清和组织（肝、骨骼肌和脂肪）Lp-PLA2蛋白水平，同时，该大鼠主动脉浸润的巨噬细胞减少、血清LDL水平显著下降至正常水平。鉴于Lp-PLA2是AS和血管炎症的标记分子，本研究推测，4周有氧运动减轻AS大鼠主动脉的AS程度、降低巨噬细胞浸润的作用很可能是通过降低血清和肝、骨骼肌、脂肪组织的Lp-PLA2水平实现的。

4周有氧运动可显著降低AS大鼠血清和肝、腓肠肌、脂肪组织中升高的Lp-PLA2蛋白水平，且该作用可能与有氧运动减轻AS大鼠主动脉AS严重程度和改善糖脂代谢的作用有关。减少的Lp-PLA2很可能是通过减轻巨噬细胞浸润来减轻主动脉的AS严重程度。