多沙唑嗪联合去氨加压素对前列腺增生的临床疗效及血清骨代谢的影响

王鹏桥，郑人源，李 峰，杨 雷

(1.成都医学院第一附属医院泌尿外科，四川 成都 610500；2.成都医学院生物医学系，四川 成都 610500)

前列腺增生是泌尿外科临床常见的一种慢性疾病，易发于中老年男性患者人群中，随着人口老龄化的加剧，其发病率也在逐年升高，对更多患者的生命健康和生活质量产生严重的负面影响[1]。该病发生后并无明显的特异性症状，主要表现有尿频、尿急、尿失禁、夜尿多、排尿困难等下尿路症状，特别是夜尿次数、夜尿量增多对于患者的生活质量、睡眠质量、心理情绪等都产生一定的负面影响[2]。目前，对于该病的发病机制的研究尚未完全阐释清楚，主流的观点认为与前列腺上皮、间质细胞增殖和细胞凋亡的平衡遭到破坏有关，以及与体内激素水平、炎症因子水平、遗传因素、神经递质传导等有关联。目前，临床对于前列腺增生并无特效治疗药物，主要以5α-还原酶抑制剂、α1-受体阻滞剂、M受体拮抗剂、植物制剂、中药制剂等缓解患者的下尿路症状，缓解患者的尿频、尿急、夜尿增多等症状，但临床观察显示疗效一般，需长时间药物维持[3]。近年更多种类的药物逐步应用于前列腺增生的治疗中，其中小剂量的抗利尿激素的应用也引起了临床的关注[4，5]。本研究以前列腺增生患者为研究对象，采用抗利尿激素类似物去氨加压素联合多沙唑嗪进行治疗干预，收效良好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2017年1月至2018年7月在我院进行治疗的前列腺增生患者110例，纳入标准：①经诊断确诊为前列腺增生，符合中华医学会泌尿外科分会制定的《良性前列腺增生诊断治疗指南》(2006年试行版)中的相关诊断标准[6]；②均为男性，表现为尿频、尿急、尿失禁、夜尿多、排尿困难等症状；③夜尿次数≥2次；④对本研究治疗药物无严重过敏反应；⑤知情同意，研究方案经医院伦理学委员会批准。排除标准：①原发性肾功能障碍、膀胱功能障碍及其他泌尿外科疾病；②入组前2周内已服用类似治疗药物，影响本研究疗效及各项指标判断的患者；③精神状态异常，不能配合本研究疗效评估的患者；④自身免疫性疾病、并发全身恶性肿瘤疾病患者。按随机数字表法分为观察组和对照组各55例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P> 0.05)，见表1。

1.2 方法对照组给予多沙唑嗪治疗：甲磺酸多沙唑嗪缓释片(大连辉瑞制药公司，商品名：可多华，国药准字H20140130，规格：4 mg/片)口服，每次1片，每日1次，于睡前半小时服用。观察组在此基础上联合去氨加压素治疗：醋酸去氨加压素片(瑞士Ferring International Center公司，商品名：弥凝，国药准字J20150118，规格：0.1 mg/片)口服，每次1片，每日1次，于睡前半小时服用。两组均连续治疗4周。

1.3 疗效判断标准①显效：尿频、尿急、尿失禁、夜尿多、排尿困难等症状均消失，IPSS评分减小≥60%；②有效：尿频、尿急、尿失禁、夜尿多、排尿困难等症状均有好转，IPSS评分减小20%～59%；③无效：各项症状均无明显好转，IPSS评分减小<20%。临床总有效率=显效率+有效率。

1.4 评价方法治疗结束后对两组患者的临床疗效、不良反应发生率进行评估对比。并对两组治疗前后的夜尿次数、夜间尿量进行统计对比，采用美国泌尿学会制定的国际前列腺症状评分量表(IPSS)对两组治疗前后的前列腺增生症状进行评分比较，该量表满分为35分，得分越高表明患者的症状越严重。采用生活质量评价量表(QOL)对两组治疗前后的生活质量进行评分比较，该量表满分为100分，得分越高表明患者的生活质量越好。于治疗前后采用MQD-7000型超声骨密度测定仪(济南明泉医疗科技有限公司)对两组腰椎处(L1～L4)的骨密度进行测量比较。采集治疗前后两组患者的空腹静脉血，加入到抗凝管中，采用KL-04 A型高速离心机(湖南凯达科学仪器有限公司)离心，5000 rpm、离心半径10 cm、离心10 min，分离得到血清，采用酶联免疫吸附试验法检测两组血清骨钙素(OC)、I型胶原交联羧基末端肽(β-CTX)水平，检测试剂盒购自于上海仁捷生物科技有限公司，操作步骤按说明书进行。

1.5 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件分析数据。计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较观察组临床总有效率高于对照组(χ2=4.251，P< 0.05)，见表2。

表2 两组临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组症状及评分比较观察组夜尿次数、夜间尿量、IPSS评分均低于对照组，QOL评分高于对照组(P< 0.05)，见表3。

表3 两组症状及评分比较

*与治疗前比较，P< 0.05

2.3 两组血清骨代谢指标比较两组骨密度、OC、β-CTX水平比较差异无统计学意义(P> 0.05)，见表4。

表4 两组血清骨代谢指标比较

2.4 不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，见表5。

表5 不良反应发生率比较 [n(%)]

3 讨论

前列腺增生对于患者的直接影响是尿频、尿急、夜尿频次和量的增多等下尿路症状，对患者日常生活、睡眠质量、社交活动等影响是直接显著的[7，8]。为此，临床上对于前列腺增生的治疗首要的是患者尿频、尿急、尿失禁、夜尿多、排尿困难等症状对生活质量的影响。目前对于轻中度的患者主要采用药物口服治疗，以α1-受体阻滞剂、5α-还原酶抑制剂、M受体拮抗剂、植物制剂、中成药制剂为主，其中以α1-受体阻滞剂为前列腺增生治疗的首选，通过阻断患者体内的α1-受体，从而降低患者前列腺、膀胱及尿道平滑肌的张力，进而可解除前列腺增生引起的膀胱出口梗阻的动力学因素，改善患者的尿路动力性梗阻，并且可稳定患者的膀胱逼尿肌，改善尿频尿急等刺激症状[9，10]。在本研究中，对照组患者采用的是α1-受体阻滞剂多沙唑嗪进行治疗，患者的总有效率超过70%，表明α1-受体阻滞剂的应用对前列腺增生的治疗有一定的作用。但单独的应用α1-受体阻滞剂治疗，对患者的症状改善效果不明显，且存在着停药后易反复等问题[11]。因此，积极寻找探索出新的治疗药物对于前列腺增生患者的症状缓解有着重要意义。

随着研究的深入，单独的α1-受体阻滞剂、5α-还原酶抑制剂、M受体拮抗剂等应用效果欠佳是由于患者多存在膀胱容量低，抗利尿激素分泌波动节律的紊乱等因素导致，因此对于前列腺增生患者的治疗从扩充患者膀胱容量、调节机体抗利尿激素的平衡态着手也是一种新的治疗途径[12，13]。去氨加压素是机体抗利尿激素的人工合成类似物，与天然激素精氨酸加压素的结构类似，主要是对半胱氨酸作脱氨基处理和以D-精氨酸取代L-精氨酸而得到。其作用机制是通过选择性的拮抗机体的血管加压素V2受体，调节机体内的抗利尿激素的动态平衡，从而对患者昼夜的尿量进行调控，减少夜间尿量的生成，减少夜尿次数。另外，去氨加压素在维持液体渗透压和内环境稳态也发挥着重要作用，对尿量产生明显影响。通过睡前服用的方式可增加患者夜间肾脏对水的重吸收，从而使夜间尿量减少。在本研究中，观察组增加去氨加压素治疗，患者的临床疗效得到进一步提升，表明该药对前列腺增生有显著的治疗效果。夜尿次数、夜间尿量、IPSS评分、生活质量评分比较中，观察组亦优于对照组，提示去氨加压素能够显著缓解患者的夜尿次数和夜尿量大的症状，改善患者的前列腺症状评分和生活质量评分。在血清骨代谢指标包括骨密度、OC、β-CTX水平比较中，组间治疗前后均无明显差异，表明去氨加压素的应用，对患者的骨密度及骨代谢指标影响小，不存在出现骨质疏松的风险。在不良反应发生率比较中，观察组加用去氨加压素治疗，不良反应未明显增加，提示联合用药的安全性良好。

综上所述，多沙唑嗪联合去氨加压素对前列腺增生的临床疗效显著，能够改善患者的症状评分和生活质量，对患者的骨代谢指标影响较小，治疗安全性高，值得临床推广应用。