慢性肾功能衰竭合并感染患者血清C反应蛋白、降钙素原及白细胞计数水平及其临床意义

李林英，刘 琳，邓昭敏

(1.西藏自治区人民政府驻成都办事处医院检验科，四川 成都 610041；2.四川大学华西医院病原生物学，四川 成都 610041)

慢性肾功能衰竭(chronic renal failure，CRF)指各种原因导致的肾实质慢性、进行性损伤以至于肾脏无法维持基本功能，进而出现代谢产物潴留、水电解质和酸碱平衡紊乱、内分泌失调等系列表现的临床综合征，是肾内科常见疾病[1]。CRF患者免疫功能明显低于正常人群，加之营养不良、贫血、内环境紊乱等会使机体面对病原菌侵袭时应答反应异常，因此感染是CRF患者临床常见并发症[2]。CRF合并感染患者早期症状可能并不典型，而待症状突出时，其病情可能已出现恶化，临床治疗变得棘手，因此早期预测感染是关键。C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞计数(WBC)是临床常见感染性疾病敏感指标，可用于多种感染性疾病早期诊断及病情追踪，但其在CRF合并感染患者中的预测价值研究报道较少。本研究分析CRF合并感染患者血清CRP、PCT、WBC计数水平变化，探讨对CRF患者感染早期预测价值，为临床早期干预提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料2016年1月至2019年3月两家医院收治的56例CRF合并感染患者(感染组)，纳入标准：符合第8版《内科学》[5]CRF诊断，符合卫生部《医院感染诊断标准》[3]感染标准，年龄18～80岁，入院前1周内未使用抗生素，临床资料完整；排除标准：肝功能异常，合并恶性肿瘤、血液系统疾病、获得性免疫缺陷综合征、外伤、烧伤等其他内外科疾病，临床资料不全。根据感染组年龄层次，随机从资料库中抽取同期、同年龄层次56例CRF非感染患者(非感染组)及56例健康体检者(对照组)，要求有完整血清学相关检查。感染组男25例，女31例，年龄45～76岁[(61.82±8.43)岁]，体重指数(BMI)(23.48±2.62)kg/m2；基础肾脏疾病：慢性肾小球肾炎21例，高血压肾病14例，糖尿病肾病11例，其他10例；呼吸道感染18例，泌尿系统感染30例，软组织感染8例。非感染组男27例，女29例，年龄44～78岁[(62.51±10.35)岁]，BMI(23.35±2.77)kg/m2，基础肾脏疾病：慢性肾小球肾炎19例，高血压肾病16例，糖尿病肾病12例其他9例；对照组男30例，女26例，年龄42～77岁[(60.54±12.18)岁]，BMI(22.96±2.51)kg/m2。三组性别、年龄、BMI等比较差异无统计学意义(P> 0.05)，感染组与非感染组基础肾脏疾病种类比较差异无统计学意义(P> 0.05)。

1.2 检查方法采集清晨空腹静脉血4 ml(感染组与非感染组入院24 h内血标本结果，对照组为体检当天血标本)，离心(2000 r/min，15 min)后常规分离血清，半小时内检测；采用酶联免疫吸附试验检测CRP水平，检测仪器为全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特AU5800)，试剂盒购于江苏泽雨生物科技有限公司；采用免疫荧光分析法检测PCT水平，检测仪器为化学发光免疫分析仪(美国贝克曼UniCel DxI800)，试剂盒出自江苏泽雨生物科技有限公司；采集2 ml清晨空腹静脉血用于WBC计数检测，选择全自动血细胞分析仪(日本Sysmex XN1000)及其配套试剂进行检测。

1.3 观察指标三组血清CRP、PCT、WBC计数水平及阳性检出率，阳性标准参考文献[4，5]，CRP≥10.0 mg/L视为细菌感染阳性，PCT>0.5 ng/ml视为阳性，WBC>10.0×109/L视为阳性；比较血清CRP、PCT及WBC计数对CRF合并感染的预测价值。

1.4 统计学方法采用SPSS 19.0软件处理数据。计量资料比较采用单因素方差分析及q检验；计数资料比较采用χ2检验；绘制受试者工作曲线(ROC曲线)分析CRP、PCT及WBC计数对CRF合并感染的预测价值。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清CRP、PCT及WBC计数水平比较

感染组血清CRP、PCT及WBC计数水平高于非感染组和对照组，非感染组高于对照组(P< 0.05)。见表1。

*与感染组比较，P< 0.05；#与非感染组比较，P< 0.05

2.2 三组血清CRP、PCT及WBC计数阳性检出率比较感染组血清CRP、PCT及WBC计数阳性检出率高于非感染组和对照组(P< 0.05)，非感染组与对照组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。见表2。

2.3 CRP、PCT及WBC计数对CRF合并感染的诊断效能分析以CRP、PCT及WBC计数阳性结果诊断CRF合并感染，CRP诊断灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值分别为0.875、0.929、0.902、0.925、0.881，PCT分别为0.929、0.946、0.938、0.945、0.930，WBC计数分别为0.839、0.875、0.857、0.870、0.845。见表3。

表2 三组血清CRP、PCT及WBC计数阳性检出率比较 [n(%)]

*与感染组比较，P< 0.05

表3 CRP、PCT及WBC计数对CRF合并感染的诊断效能分析

2.4 CRP、PCT及WBC计数预测CRF合并感染的ROC曲线分析CRP、PCT、WBC计数的ROC曲线下面积分别为0.958、0.964、0.936。见图1和表4。

图1 血清CRP、PCT及WBC计数预测CRF合并感染的ROC曲线

指标AUC标准误P95%CICRP0.9580.0190.0000.921～0.995PCT0.9640.0230.0000.000～1.000WBC0.9360.0220.0000.892～0.979

3 讨论

感染的存在不仅影响CRF患者医疗支出、治疗效果、生活质量，更是加重患者病情、导致预后不良、增加病死率的重要原因，且CRF患者因肾功能不全，临床抗菌药物应用受到较大限制，一旦发生感染，其感染较一般患者更难控制，因此早期预测CRF患者感染发生并针对性给予干预对防治CRF患者感染有重要意义[6]。尽管临床诊断感染的金标准是病原菌培养阳性，但存在培养周期长、结果滞后及培养阳性率偏低的情况，不利于指导感染早期诊断和治疗，故需要观察其他更敏感的指标判断患者是否存在感染。

CRP是重要的非特异性急性时相蛋白，其本身有激活补体与单核吞噬细胞系统等生物学功能，正常情况下其在血清水平较低，但在机体存在组织损伤、微生物侵入等炎性刺激时会由肝细胞合成并释放入血，导致血清水平会迅速升高[7]。PCT是一种主要由甲状腺生成的降钙素前肽物质，其存在可损害内皮细胞功能，通常情况下在血清中浓度极低，但当机体存在感染时，在肿瘤坏死因子、白细胞介素等诱导下，可经肝脏、单核细胞生成PCT，导致血清水平急剧上升。白细胞是机体非常重要的血细胞，有抵抗病原微生物入侵、吞噬异物、生成抗体等重要生理功能，是机体防御系统不可或缺的组成部分，其正常范围在4.0～10.0×109/L，当机体出现全身性感染时，其水平会异常升高[8]。CRP、PCT、WBC计数检测在多种感染性疾病诊断、严重程度评估、预后判断及治疗指导中均有应用，李海等[13]研究发现，糖尿病足合并感染者，感染严重程度越高，其血清CRP、PCT及WBC计数水平越高，且PCT、CRP水平对该类患者截趾风险有预测价值。刘艳丽[9]研究发现，CRP、PCT、WBC计数均能一定程度上反映肺部感染病情，而PCT对肺部感染诊断效能最好；刘秀英[10]报道显示，儿童感染性疾病CRP、PCT、WBC计数水平明显高于健康儿童，且经治疗后CRP、PCT、WBC计数水平均明显降低，CRP、PCT、WBC计数水平可为患儿预后判断提供参考。本研究发现，感染组CRP、PCT水平及WBC计数阳性检出率均显著高于非感染组和对照组，说明CRF合并感染其CRP、PCT水平及WBC计数显著升高；CRP、PCT、WBC计数诊断CRF合并感染的灵敏度分别为0.875、0.929、0.839，ROC曲线下面积分别为0.958、0.964、0.936，说明CRP、PCT、WBC计数对CRF合并感染具均有较高的诊断价值。对于器官组织损伤患者，其CRP、PCT水平及白细胞计数也会升高，有研究报道显示，CRP、PCT水平与器官组织损伤程度相关[11，12]，CRF患者存在慢性肾损伤，单纯CRF患者其CRP、PCT、WBC计数往往高于正常健康人群，本研究结果也发现，CRF非感染组其CRP、PCT水平及WBC计数要高于健康体检者，但两者CRP、PCT、WBC计数阳性检出率比较差异无统计学意义，说明虽然CRF患者因长期慢性肾损伤其CRP、PCT、WBC计数可升高，导致基础水平高于正常人群，但未达到细菌感染标准，与谭立明等[13]相关报道类似。一般来说，PCT诊断感染的灵敏度、特异度会较高，CRP灵敏度高，但特异度低，WBC特异度高、灵敏度低，本研究结果也显示PCT诊断CRF合并感染的灵敏度、特异度均高于CRP、WBC，但本研究发现，CRP诊断CRF合并感染的特异度也较高，可能与样本纳入时已排除了恶性肿瘤、创伤等其他可能引起CRP升高的非感染因素有关。

综上所述，CRF合并感染患者其CRP、PCT及WBC计数会升高，早期检测CRP、PCT及WBC计数水平对CRF合并感染有较高预测价值，可指导临床治疗，故对CRF患者诊疗有积极意义。