香砂六君子汤辅助治疗儿童肠易激综合征临床效果观察

郝秀丽，闫学平

(北京市第一中西医结合医院，北京100018)

肠易激综合征(IBS)是一种胃肠道慢性功能性疾病，全世界范围内的发病率约为11%[1]。IBS的主要临床特征为慢性腹痛和排便习惯改变，但目前未发现任何胃肠道解剖结构或实验室检查结果异常[2]。香砂六君子汤是我国的传统中药配方，由人参、茯苓、白术、陈皮、木香、砂仁、半夏、甘草组成。临床实践发现，香砂六君子汤可以治疗呕吐、腹胀等一系列胃肠道功能紊乱的症状和体征[3]，而这些症状和体征与IBS的临床表现相似。因此，本研究的目的是通过随机、双盲、安慰剂对照研究来探讨香砂六君子汤对于儿童IBS的临床效果与安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2015年1月～2018年12月我院收治的IBS患儿。纳入标准：①年龄1～12岁；②IBS诊断符合罗马Ⅱ诊断标准，即病程>6个月且近3个月持续存在腹痛或腹部不适者，且最近3个月每个月至少有3 d出现反复发作的腹痛或腹部不适；③治疗前血常规、尿常规、血生化、大便常规、大便培养均未发现异常；④患儿监护人均签署知情同意书。排除标准：①既往胃肠道手术史；②合并其他严重疾病，包括先天性心脏病、白血病、哮喘等；③合并其他严重遗传性疾病，包括地中海贫血、血友病、先天愚型等；④对中药治疗不耐受。共选取患者80例并分为观察组和对照组各40例，最终有63例完成本研究。观察组32例，男11例、女21例，表现为腹痛11例、腹胀10例、腹泻17例、便秘19例、恶心10例、呕吐28例、头痛28例、心悸5例，应用抗酸药16例、肠道解痉药1例、胃肠动力药1例、消胀药14例、其他20例。对照组31例，男9例、女22例，表现为腹痛9例、腹胀9例、腹泻15例、便秘17例、恶心12例、呕吐29例、头痛20例、心悸6例，应用抗酸药120例、肠道解痉药4例、胃肠动力药3例、消胀药18例、其他22例。两组年龄、性别、症状以及既往药物治疗史具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 两组均接受基础西医治疗：奥美拉唑片口服，每次20 mg，2次/d；多潘立酮片口服，每次10 mg，3次/d。在此基础上，观察组口服香砂六君子汤，方由人参15 g、白术9 g、茯苓9 g、木香9 g、陈皮9 g、砂仁6 g(后下)、半夏6 g、甘草6 g等组成。1剂/d，水煎(晚上复煎)后分早晚2次温服；对照组口服安慰剂(主要成份为淀粉)，疗程为28 d。

1.3 观察指标及评价方法

1.3.1 胃肠道症状 采用胃肠症状评分量表-IBS(GSRS-IBS)评价，共包括腹痛、胸部不适、反酸等13个项目；评分标准分别为完全没有、稍微有、少量有、中等程度、较明显不适、比较严重以及特别严重，分别为1～7分。于治疗前(T1)及治疗开始后4周(T2)、6周(T3)行GSRS-IBS，以T2-T1、T3-T1计算T2、T3与T1时GSRS-IBS评分变化。

1.3.2 中医证候积分及疗效 证候积分的计分方式参考中国医药科技出版社2002年出版的《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]中的“肠郁”及“泄泻”症状分级量化表的轻、中、重度的标准，分别计1、2、3 分。临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足 30%。证候积分减少率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。总有效率=(临床痊愈+显效+有效)例数/治疗总例数×100%。

1.3.3 药物安全性 治疗前和治疗4周后，实验室检查血常规、尿常规、大便常规+潜血+培养、肝功能(ALT、AST)、肾功能(Cr、BUN)。

2 结果

2.1 两组GSRS-IBS评分变化比较 与对照组相比较，观察组GSRS-IBS中腹痛、恶心、肠鸣音、腹胀、腹泻、便秘T2、T3时的评分降低多，大便稀、大便干结及里急后重T3时的评分降低多(P均<0.05)。见表1。

2.2 两组临床总有效率比较 观察组临床痊愈2例、显效13例、有效13例、无效4例、总有效率87.5%，对照组临床痊愈1例、显效9例、有效12例、无效9例、总有效率71.0%，观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。

2.3 两组用药安全性指标比较 两组治疗前后血常规、大便常规+潜血+培养均未见明显异常，治疗前后肝肾功能各项指标均无明显变化。

3 讨论

根据传统中医理论，IBS属于“便秘”“腹痛”“脾约”等范畴。其病机为脾胃气虚，纳运无力，可致湿阻气滞或胃虚气逆等。脾胃是全身气机枢纽，其气虚导致全身气机升降出入功能失调；同时土虚木乘，肝疏泄失常郁而化火；木火刑金，影响肺之宣降及通调水道的功能；同时郁火亦可扰乱心神，心乱则全身生理功能失常。由此可见，调畅脾胃气机枢纽是治疗IBS的关键所在。

表1 两组GSRS-IBS评分变化比较

香砂六君子汤中人参、茯苓、白术、甘草益气健脾，陈皮、半夏、砂仁、木香理气化痰，健中有消，行中有补。本研究结果显示，与对照组相比较，观察组GSRS-IBS中腹痛、恶心、肠鸣音、腹胀、腹泻、便秘T2、T3时的评分降低多，大便稀、大便干结及里急后重T3时的评分降低多。这提示与单纯西医治疗相比较，联合应用香砂六君子汤对于儿童IBS的临床治疗效果更显著，与以往的研究结果基本一致。Xiao等[5]进行了一项随机对照试验的荟萃分析，结果表明香砂六君子汤比胃肠动力药能够更有效地治疗功能性消化不良，其原因可能是香砂六君子汤可以影响脑—肠轴和神经肽的生成。Liu等[6]研究发现，香砂六君子汤可增加血清中胃饥饿素、胆囊收缩素和血管活性肠肽的水平，并且降低上述神经肽基因在大鼠下丘脑的表达。现代药理研究发现，人参皂甙可以促进胃肠道的蠕动[7]，其代谢产物/衍生物人参皂苷Rb1等可以通过抑制促炎细胞因子的产生，从而在慢性炎症性疾病中发挥抗炎作用[8]；白术中的多乙炔化合物可明显改善大鼠胃排空延迟[9]，茯苓可以增加大鼠的胃迷走神经活动[10]，半夏可以剂量依赖性对肝损伤模型小鼠的胆汁酸转运蛋白产生影响[11]；陈皮可以修复溃疡性结肠炎模型小鼠肠道黏膜的损伤，降低髓过氧化物酶和丙二醛的活性，以及血清IL-6水平[12]；Suo等[13]研究显示，砂仁具有保护胃肠道、抗炎症以及减轻腹泻等作用；甘草的主要成份为甘草甜素，可以抑制病毒感染性流行性腹泻，并通过抑制促炎因子，减少炎症反应[14]；木香可以通过抑制毒蕈碱受体、5-HT受体和钙离子流入，在胃肠道中发挥解痉作用[15]。因此，香砂六君子汤中的上述成份均在改善儿童IBS方面起到一定作用，但最终可能通过了多种途径发挥疗效。

据报道，在我国中草药引起的肝损伤占所有药物性肝损伤病例的18.6%。因此，中草药导致肝损伤是一个不容忽视的关键问题。中草药诱导肝损伤的机制包括药物的直接毒性作用、药物代谢导致的免疫反应以及免疫介导的特异性肝损伤，临床一般表现为胃肠道症状，包括黄疸、恶心和呕吐。本研究结果显示，观察组在治疗前后肝肾功能均无明显变化，未出现胃肠道症状，提示香砂六君子汤治疗儿童IBS是安全的。

综上所述，与单纯西医治疗相比较，香砂六君子汤联合西医治疗对于儿童IBS临床效果显著，安全性好，值得在临床推广应用。