肿瘤坏死因子受体相关蛋白1的表达与食管癌临床病理特征及预后的关系探讨

刘明建

(陕西省商洛市镇安县医院 病理科, 陕西 商洛, 711500)

本研究为明确肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(TRAP-1)表达与食管癌临床病理特征及预后的关系，对20例食管癌患者的食管癌组织、癌旁组织中的TRAP1表达情况进行统计学分析，根据本研究结果，现将食管癌组织、癌旁组织中TRAP1阳性率、蛋白相对表达量以及TRAP1表达同食管癌患者有无转移、生存时间之间关系报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组共纳入2008年1月—2012年1月食管癌患者20例，均接受手术治疗。在对病理检测结果不影响的前提下，从术中切除组织上上取下食管癌组织、癌旁组织各1 g。食管癌组织已通过病理切片确定病理类型，而癌旁组织则为同一部分手术切除组织距离食管癌组织5 cm左右的组织，同样经病理切片显示无癌变。男16例，女4例; 年龄44～71岁，平均(55.32±3.35)岁; 病理类型: 鳞癌18例，非鳞癌2例; 分化程度: 高分化1例，中分化14例，低分化5例; 复发转移情况: 术后转移复发2例，未转移复发18例。纳入标准: ① 患者已经病理检测明确诊断为食管癌; ② 对本研究内容、目的等知情同意; ③ 认知、交流功能正常，配合行为良好; ④ 本研究已经医院伦理学委员会审批。排除标准: ① 非食管癌患者; ②无法耐受手术者; ③ 中途失访者。

1.2 研究方法

本研究共获得90例标本，取10%中性福尔马林进行固定，并予以石蜡包埋，连续切片，厚度控制在4 μm左右，并进行脱蜡处理。对食管癌组织、癌旁组织进行免疫组化染色法检测，严格按照试剂盒说明书进行各项操作。由高年资的2名病理科医师在高倍视野显微镜下各自完成全部切片的观察，统计视野中阳性细胞在全部肿瘤细胞中的比例，标准如下: 0分为阳性细胞占比<5%; 1分为阳性细胞占比5%～25%; 2分为阳性细胞占比>25%～50%; 3分为阳性细胞占比>50%～75%; 4分为阳性细胞占比>75%。染色强度参考染色深度, 0分为无着色; 1分为淡黄色; 2分为棕黄色; 3分为棕褐色。将占比评分、染色评分相乘，计算TRAP1在食管癌组织和癌旁组织中的表达。0～1分表示阴性; 2～3分表示弱阳性; 4～6分表示中等阳性; 6分以上表示强阳性; 2分及以下为阳性; 2分为阴性。

1.3 观察指标

① 统计TRAP1表达在食管癌组织、癌旁组织中的阳性率以及TRAP1蛋白相对表达量; ② 评估TRAP1表达与食管癌临床病理特征(性别、年龄、分化程度、转移复发)之间关系; ③ 随访至今，统计TRAP1阴性者、TRAP1阳性者的生存时间。

1.4 统计学方法

本研究所有数据采用SPSS 20.0统计学软件进行处理，计量资料、计数资料分别行t检验、χ2检验; 以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 TRAP1在食管癌组织、癌旁组织中的阳性率以及TRAP1蛋白相对表达量

食管癌组织中的TRAP1蛋白相对表达量为(2.71±1.03), 高于癌旁组织的(0.51±0.23), 差异有统计学意义(P<0.05); TRAP1在食管癌组织中的阳性表达为11例，阴性表达者9例; 癌旁组织中的阳性表达者2例，阴性表达者18例。TRAP1在食管癌组织中阳性表达率为55.00%, 高于癌旁组织的10.00%(P<0.05)。

2.2 TRAP1表达与食管癌临床病理特征之间的关系

TRAP1表达与本组食管癌患者临床病理特征中性别、年龄、分化程度均无相关性(P>0.05), 但与转移复发显著相关(P<0.05); 复发转移者食管癌组织中的TRAP1蛋白阳性率显著高于无转移复发者(P<0.05), 见表1。

与TRAP1阳性患者中无转移复发者比较, *P<0.05。

2.3 TRAP1表达与食管癌患者预后之间的关系

食管癌组织中TRAP1表达为阳性者共11例，术后平均生存时间为(34.85±5.59)个月; TRAP1表达为阴性者共9例，术后平均生存时间为(69.42±3.67)个月, TRAP1表达为阴性与阳性者比较差异有统计学意义(t=23.119,P=0.000)。

3 讨 论

食管癌作为一种消化系统常见的恶性肿瘤，已经引起了世界各国重视[1]。据报道[2], 中国在全球范围内属于食管癌高发地区之一, 2012年时食管癌新发病例高达22.3万，死亡19.7万，对人类健康构成严重威胁[4]。经相关研究[5-6]发现，食管癌患者中约35%病例来院就诊时已经丧失手术治疗时机，而食管癌病因学分析对于早期发现食管癌、评估其预后有重要作用。

TRAP-1作为一种定位在线粒体的热休克蛋白90家族成员，同细胞凋亡存在密切关系，而这一过程同TRAP-1预防线粒体受损有密切关系。现阶段，已有研究[7-9]证明, TRAP-1可调控肿瘤细胞能量代谢，而通过干扰TRAP-1可能杀灭肿瘤细胞，且对正常细胞无明显影响，因而TRAP-1已经成为恶性肿瘤临床治疗靶点之一，备受医疗工作者关注。目前, TRAP-1已经确定在多种肿瘤组织中存在表达异常现象，并有学者经检测TRAP-1在食管癌组织、食管正常组织中有表达，发现TRAP-1表达和食管癌患者淋巴结转移、临床分期相关，且TRAP-1低表达患者的生存时间长于TRAP-1高表达者[10-12]。据此可推测, TRAP1表达与食管癌临床病理特征及预后存在一定相关性。而经分析研究[13-15]发现，食管癌组织中的TRAP1蛋白相对表达量、TRAP1阳性率均高于癌旁组织，可见TRAP1表达与食管癌组织相关。同时，复发转移者食管癌组织中的TRAP1蛋白阳性率远高于无转移复发者，可见存在复发转移现象的食管癌患者病变组织中TRAP1阳性率较高, TRAP1表达与食管癌患者有无复发转移相关。此外, TRAP1阳性患者的术后平均生存时间短于TRAP1阴性患者，且差异有统计学意义(P<0.05)。由此可见, TRAP1表达较高的食管癌患者更容易出现复发、转移等不良情况，且其生存时间更短，预后比较差。因此，临床医师可通过观察TRAP1表达情况来评估患者预后[16-18]。

综上所述, TRAP1在食管癌组织中的阳性率、蛋白相对表达量均较高，且其表达与食管癌复发转移、生存时间密切相关，TRAP1表达为阳性的食管癌患者出现复发、转移的风险更大，且生存时间较短。