噻托溴铵联合多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病的效果及对炎性因子的影响

易晓明 曾芬

[摘要]目的 探討噻托溴铵联合多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的效果及对炎性因子的影响。方法 选取2017年1月～2019年1月我院治疗的160例COPD患者，依据随机对照原则分为对照组和观察组，每组各80例。对照组给予多索茶碱治疗，观察组在此基础上加用噻托溴铵治疗。比较两组治疗效果及入院时与治疗后肺功能指标、血清气道重塑生长因子、炎性因子检测结果情况。结果 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC检测结果均高于对照组，神经生长因子（NGF）、碱性成纤维细胞生长因子（b-FGF）、血管内皮生长因子（VEGF）检测结果均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-8（IL-8）、白介素-18（IL-18）检测结果均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 噻托溴铵联合多索茶碱治疗COPD效果显著，值得临床推荐。

[关键词]慢性阻塞性肺疾病;噻托溴铵;多索茶碱;炎性因子

[中图分类号] R563.9          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）12（a）-0128-03

Effect of Tiotropium Bromide combined with Doxofylline on chronic obstructive pulmonary disease and its influence on inflammatory factors

YI Xiao-ming1   ZENG Fen2

1. Department of Respiratory Medicine， Yichun Second People′s Hospital， Jiangxi Province， Yichun    336000， China; 2. Department of Critical Care Medicine， Yichun Second People′s Hospital， Jiangxi Province， Yichun   336000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Tiotropium Bromide combined with Doxofylline on chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and its influence on inflammatory factors. Methods A total of 160 patients with COPD treated in our hospital from January 2017 to January 2019 were enrolled in the study. According to the principle of randomized control， they were divided into control group and observation group， 80 cases in each group. The control group was treated with Doxofylline， while the observation group was treated with Tiotropium Bromide on base of the control group. The therapeutic effect after treatment， pulmonary function index， serum airway remodeling growth factor and inflammatory factor were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. The forced expiratory volume in the first second （FEV1）， forced vital capacity （FVC） and FEV1/FVC after the treatment of the observation group were higher than those of the control group， and the results of nerve growth factor （NGF） and basic fibroblast were higher than those of the control group. The results of growth factor （b-FGF） and vascular endothelial growth factor （VEGF） were lower than those of the control group （P<0.05）. The results of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， interleukin-8 （IL-8） and interleukin-18 （IL-18） in the observation group were lower than those in the control group after treatment，  the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Tiotropium Bromide combined with Doxofylline is effective in treating COPD， which is worthy of clinical recommendation.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease; Tiotropium bromide; Doxofylline; Inflammatory factors

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是临床常见的呼吸系统疾病，患者以不完全可逆的气流受限为典型特征，病情复杂、病程长、并发症多，生存质量受到明显影响[1]。及早采取药物干预是改善患者预后的关键，目前临床多选择多索茶碱等支气管扩张药物治疗，效果难以令人满意[2]。研究更为科学合理的药物治疗方案提高COPD的临床效果，改善炎症状态，减轻气道重塑是临床研究的热点[3]。本研究采用支气管扩张剂多索茶碱联合长效抗胆碱药物噻托溴铵治疗，获得了令人满意的效果。现将我院采取多索茶堿和噻托溴铵联合治疗COPD的临床优势进行分析，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年1月～2019年1月我院治疗的160例COPD患者，依据随机对照原则分为对照组和观察组，每组各80例。观察组中，男45例，女35例;年龄32～74岁，平均（57.47±6.85）岁;病程3～17年，平均（10.05±4.33）年。对照组中，男46例，女34例;年龄32～75岁，平均（57.58±6.93）岁;病程3～18年，平均（10.12±4.25）年。两组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：经常规胸部影像学检查结合临床表现确诊;符合本研究用药指征;入选前4周内无其他治疗史;签署知情同意书。排除标准：合并其他严重呼吸系统疾病（活动性肺结核、急性呼吸衰竭、肺癌等）者;合并其他重要脏器功能障碍者;有糖皮质激素长期用药史者;有精神或神经疾病者。

1.3方法

对照组给予多索茶碱（福安药业集团宁波天衡制药有限公司，国药准字H20000076;产品批号：190314005）治疗，0.2 g/次，2次/d，口服，共治疗4周。观察组在此基础上加用噻托溴铵（南昌弘益药业有限公司，批准文号：H20130110;生产批号：190339）治疗，18 μg/次，1次/d，吸入治疗，共治疗4周。治疗期两组禁用医嘱外药物。

1.4观察指标及评价标准

比较两组治疗后治疗效果及入院时与治疗后肺功能指标[第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC]、血清气道重塑生长因子[神经生长因子（NGF）、碱性成纤维细胞生长因子（b-FGF）、血管内皮生长因子（VEGF）]、炎性因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-8（IL-8）、白介素-18（IL-18）]检测结果情况。

治疗效果评价标准[4]。显效：症状体征完全或基本消失，肺功能指标恢复正常;有效：症状体征明显改善，肺功能指标改善40%以上;无效：未达到上述标准;总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗效果的比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组入院时及治疗后肺功能及气道重塑生长因子指标的比较

两组入院时的肺功能及气道重塑生长因子指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后的FEV1、FVC、FEV1/FVC高于同组入院时，NGF、b-FGF、VEGF均低于同组入院时，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于对照组，NGF、b-FGF、VEGF均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组入院时及治疗后炎性因子的比较

两组入院时炎性因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后TNF-α、hs-CRP、IL-8、IL-18检均低于同组入院时，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后TNF-α、hs-CRP、IL-8、IL-18均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

目前，药物干预是临床治疗COPD的主要方式，但部分治疗方案效果差强人意，需要进一步进行优化和改进[5]。多索茶碱属于支气管平滑肌松弛剂，主要通过抑制气道黏膜分泌作用改善患者的临床症状，同时抑制气道平滑肌细胞中磷酸二酯酶产生松弛气道平滑肌、改善呼吸功能的作用[6]。临床实践也证实多索茶碱在呼吸道疾病治疗中有镇咳、抗炎等良好作用[7]。噻托溴铵为新型高选择性长效抗胆碱药物，其主要通过与乙酰胆碱竞争性结合节后突触上M受体产生抑制乙酰胆碱引起的气道收缩反应的作用[8]。何恺韵等[9]的临床研究，噻托溴铵粉剂在扩张支气管平滑肌、抑制炎症、改善呼吸功能等方面有确切效果。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），提示噻托溴铵与多索茶碱能产生良好的协同作用，提高对COPD的治疗效果。

临床研究表明，气道重塑是COPD患者出现气道气流受阻症状的病理基础，因此在临床治疗中兼顾控制气道重塑是抑制患者病情进展的重要举措[10-11]。多项研究表明，人体血清中NGF、b-FGF、VEGF等多种生长因子均参与COPD患者的气道重塑过程，三者均可直接或间接导致气道平滑肌细胞增殖的加速，产生气道重塑[12-14]。本研究中观察组治疗后NGF、b-FGF、VEGF水平均低于对照组（P<0.05），提示噻托溴铵能有效抑制COPD患者气道重塑的情况，控制病情进展。另外，全身炎症反应也是COPD患者气道重塑的一个重要原因[15]。本研究中观察组治疗后TNF-α、hs-CRP、IL-8、IL-18水平均低于对照组（P<0.05），提示在多索茶碱基础上使用噻托溴铵可减轻患者炎症状态，改善气道重塑情况。观察组治疗程后FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于对照组（P<0.05），与患者气道重塑情况得到改善有关。

综上所述，噻托溴铵联合多索茶碱治疗COPD效果显著，可有效改善患者肺功能，抑制气道重塑和炎症状态，值得临床推广。

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（收稿日期：2019-08-01  本文编辑：崔建中）