门冬胰岛素在妊娠期糖尿病患者中的应用效果

李娜 李范青 曲思娆

[摘要]目的 探讨门冬胰岛素对妊娠期糖尿病（GDM）患者血糖控制的影响。方法 选取2017年4月～2019年4月我院收治的140例GDM患者作为研究对象，采用简单随机抽样法将其分为观察组（70例）与对照组（70例）。对照组患者使用合成人胰岛素治疗，观察组患者使用门冬胰岛素治疗，两组均治疗2周。观察两组患者治疗前后的餐前血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸水平及妊娠结局。结果 治疗后，观察组患者的餐前血糖以及餐后2 h血糖均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的糖化血红蛋白、同型半胱氨酸水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的自然分娩率高于对照组，剖宫产率及流产率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 使用门冬胰岛素治疗GDM可以有效控制餐前及餐后血糖水平，并且可以降低患者体内糖化血红蛋白以及同型半胱氨酸表达水平，改善患者的妊娠结局。

[关键词]妊娠期糖尿病;门冬胰岛素;合成人胰岛素;糖化血红蛋白

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）12（a）-0100-04

[Abstract] Objective To explore effect of insulin aspart on blood glucose control in patients with gestational diabetes mellitus （GDM）. Methods A total of 140 GDM patients who were admitted to our hospital from April 2017 to April 2019 were selected as study objects. They were divided into observation group （70 cases） and control group （70 cases） by simple random sampling method. The control group was treated with synthetic human insulin treatment， while observation group was treated with insulin aspart. Both groups were treated for 2 weeks. The levels of preparedial blood glucose， postprandial 2 h blood glucose， glycated hemoglobin and homocysteine were observed before and after treatment in the two groups， and pregnancy outcome in both groups were observed. Results After treatment， preparedial blood glucose and postprandial 2 h blood glucose in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of glycated hemoglobin and homocysteine in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The natural delivery rate of observation group was higher than that of control group， while cesarean section rate and abortion rate were lower than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The application of insulin aspart in treatment of GDM can effectively control level of preparedial and postprandial blood glucose， and reduce expression levels of glycosylated hemoglobin and homocysteine in patients， and improve their pregnancy outcomes.

[Key words] Gestational diabetes mellitus; Insulin aspart; Synthetic human insulin; Glycated hemoglobin

妊娠期糖尿病是一種特殊的糖尿病类型，其是指妊娠前或妊娠期出现糖代谢异常、糖耐量减退以及妊娠期确诊的糖尿病，妊娠期糖尿病会导致孕妇出现高血压以及羊水过多等并发症，从而导致不良的妊娠结局，对母婴健康及安全均产生严重影响[1]。现如今随着人们生活水平的提高和饮食结构的变化，越来越多的人处于高血糖状态，妊娠期糖尿病更是不少见，为保证孕妇安全及优生优育，有效控制孕妇血糖水平，对于母婴健康及安全至关重要。妊娠期糖尿病的血糖控制可通过饮食疗法、运动疗法、血糖监控、药物治疗、健康宣教等措施，但若以上措施无效，则需使用胰岛素降糖治疗，门冬胰岛素是一种快速作用的胰岛素类似物，其起效快，在降低餐后血糖及药效维持方面具有明显优势[2]，基于此，本研究选取我院收治的140例妊娠期糖尿病患者作为研究对象，旨在探讨门冬胰岛素在妊娠期糖尿病患者中的应用效果，为临床提供更多依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年4月～2019年4月我院收治的140例妊娠期糖尿病患者作为研究对象，纳入标准：①患者符合《美国妇产科医师协会临床实践指南——妊娠期糖尿病》[3]中的相关诊断标准;②患者近期未使用降糖药物。排除标准：①有精神相关疾病者;②出现高渗性昏迷者;③有其他影响实验指标的疾病者;④有相关药物过敏史者;⑤糖尿病合并妊娠者。

采用简单随机抽样法将其分为观察组（70例）与对照组（70例）。两组患者的年龄、体重指数（BMI）、孕次、孕龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2方法

对照组患者选用合成人胰岛素（通化东宝药业股份有限公司，批号201605213，规格10 ml∶400 IU），每次1.0 IU/kg，2次/d，于餐前1 h左右进行皮下注射。观察组患者选用门冬胰岛素[诺和诺德（中国）制药有限公司，批号201508154，规格3 ml∶300 IU]，每次1.0 IU/kg，2次/d，于餐前1 h左右进行皮下注射。两组患者若胰岛素治疗效果不佳，则追加总剂量的50%，两组均自确诊后使用胰岛素开始至妊娠结束时停药。

1.3观察指标及评价标准

觀察两组患者治疗前后的餐前血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸水平及妊娠结局。①两组患者治疗前后，于晨起空腹进行采血，血液经离心10 min后，采用酶联免疫吸附测定法检测同型半胱氨酸，试剂盒均购自深圳晶美生物工程公司;②常规检测两组治疗前后的餐前血糖、餐后2 h血糖水平及糖化血红蛋白水平;③比较两组患者的妊娠结局（自然分娩、剖宫产及流产）。

1.4统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后餐前血糖、餐后2 h血糖的比较

治疗前，两组患者的餐前血糖、餐后2 h血糖比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的餐前血糖、餐后2 h血糖均低于治疗前，且观察组患者的餐前血糖、餐后2 h血糖均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.2两组患者治疗前后糖化血红蛋白、同型半胱氨酸表达水平的比较

治疗前，两组患者的糖化血红蛋白、同型半胱氨酸表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的糖化血红蛋白、同型半胱氨酸表达水平低均低于治疗前，且观察组患者的糖化血红蛋白、同型半胱氨酸表达水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.3两组患者妊娠结局的比较

观察组妊娠结局优于对照组，观察组患者的自然分娩率高于对照组，剖宫产率及流产率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

3讨论

妊娠期糖尿病是妊娠期胰岛素分泌相对不足所导致，引起患者血糖升高，其发病机制尚不清，可能与患者体内发生胰岛素抵抗或者胰腺功能障碍有关[4]。胰岛素可以结合细胞上胰岛素受体，从而加速身体对血中糖类的摄取，并且抑制机体对糖原分解[5]。临床上常用的胰岛素有合成人胰岛素以及门冬胰岛素，合成人胰岛素属于短效胰岛素，注射后可以快速降低患者血糖指标，但因其控制血糖效果的不稳定性，发生低血糖的概率也随之上升，而门冬胰岛素作为一种可溶性较高的药物，可以在机体内长期存在，且控制糖尿病患者餐后血糖的效果较合成人胰岛素更稳定[6-7]。既往已有相关文献比较两种药物的降血糖效果，而本研究的创新之处在于选取妊娠期糖尿病孕妇这一特殊群体作为研究对象，比较两种药物降糖效果的同时，还比较两种药物对于糖化血红蛋白、同型半胱氨酸表达水平的影响，以分析其作用机制，同时观察妊娠结局，旨在为临床合理、有效、安全用药提供参考。

本研究结果提示，治疗后，观察组患者的餐前血糖以及餐后2 h血糖均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示使用门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病相较于合成人胰岛素具有更显著的效果，能够有效控制孕妇的血糖，猜测与门冬胰岛素可以模拟人体正常的胰岛素浓度有关，既往有研究表明[8]，使用门冬胰岛素的患者，餐前血糖以及餐后2 h血糖指标改善幅度明显优于使用合成人胰岛素的患者，与本研究结果相一致。

人体内，蛋氨酸经循环代谢后产生同型半胱氨酸，用于维持体内硫元素含量的稳定，叶酸可以维持体内同型半胱氨酸的含量，然而妊娠期糖尿病的患者由于尿量增多，体内叶酸的含量下降，同型半胱氨酸的含量随之增高[9-10];而糖化血红蛋白是临床认为糖尿病监测的最佳指标之一，其是机体内己糖与血红蛋白通过不可逆非酶促反应结合而成的糖蛋白，糖化血红蛋白与机体血糖水平呈正相关，其随着血糖水平升高而升高，能够有效反映机体血糖水平。本研究结果提示，观察组患者的糖化血红蛋白、同型半胱氨酸水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示门冬胰岛素可以有效地降低患者糖化血红蛋白以及同型半胱氨酸表达水平，可能与门冬胰岛素可以有效地控制患者血糖，改善糖尿病的多尿症状，减少叶酸的排除有关。有研究表明[11]，同型半胱氨酸的升高可以降低机体对胰岛素的敏感性。另有研究表明[12]，门冬氨酸可以降低妊娠期糖尿病患者同型半胱氨酸表达水平，与本研究结果基本相符。

妊娠期糖尿病会引起体内同型半胱氨酸、血清胱抑制素以及炎症因子等血清指标发生改变，从而影响患者妊娠结局[13]。既往有研究表明[14]，门冬胰岛素可以改善妊娠期糖尿病妊娠结局，本研究结果提示，观察组患者的自然分娩率高于对照组，剖宫产率及流产率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），结果与其一致，提示使用门冬胰岛素治疗可以增加妊娠期糖尿病患者自然分娩率，可能与门冬胰岛素可以提高机体葡萄糖利用率，维持血糖于正常水平从而改善妊娠结局有关[15]。

综上所述，使用门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病可以有效控制餐前餐后血糖水平，并且可以降低患者体内糖化血红蛋白以及同型半胱氨酸表达水平，改善患者妊娠结局。

[参考文献]

[1]苏佳伶.盐酸二甲双胍联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的疗效及对妊娠结局和新生儿的影响[J].中国妇幼保健，2017，32（19）：4619-4622.

[2]苗志荣，吴红花.妊娠期糖尿病诊断与治疗研究进展[J].中国糖尿病杂志，2017，25（4）：365-369.

[3]宋耕，杨慧霞.“美国妇产科医师协会临床实践指南——妊娠期糖尿病”介绍[J].中华围产医学杂志，2017，20（20）：838.

[4]杨永康.不同来源胰岛素治疗对妊娠期糖尿病孕妇TLR4乙酰化及NF-κB p65表达的影响[J].中国妇幼保健，2017， 32（19）：4646-4648.

[5]李延兵.2型糖尿病病程进展与胰岛素强化治疗[J].中国糖尿病杂志，2016，24（3）：286-288.

[6]努荣古丽·买买提，吉米兰木·买买提明，王燕，等.诺和锐联合二甲双胍治疗妊娠期糖尿病的疗效及对妊娠结局的影响[J].中南医学科学杂志，2019，47（1）：58-60，84.

[7]邓棋芳，周瑞，王霞，等.盐酸二甲双胍、生物合成人胰岛素联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的疗效及妊娠结局比较[J].海南医学，2017，28（23）：3816-3819.

[8]肖磊，刘怀昌，谈炯新.门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的效果及对不同时间段血糖水平的影响[J].广东医学，2018， 39（S2）：228-230.

[9]Fazelsarjoui Z，Namin AK，Kamali M，et al.Complications in neonates of mothers with gestational diabetes mellitus receiving insulin therapy versus dietary regimen[J].Int J Reprod Biomed （Yazd），2016，14（4）：275-278.

[10]肖枝兰.血清超敏-C反应蛋白、白细胞介素-6及同型半胱氨酸在妊娠期糖尿病诊断中的价值分析[J].中国妇幼保健，2016，31（8）：1611-1612.

[11]Gong T，Wang J，Yang M，et al.Serum homocysteine level and gestational diabetes mellitus： A meta-analysis[J].J Diabetes Investig，2016，7（4）：622-628.

[12]唐国珍，张小霞，谭爱香，等.盐酸二甲双胍与门冬胰岛素联合治疗对妊娠期糖尿病孕妇血清胱抑素C、同型半胱氨酸及母婴结局的影响[J].中国现代医学杂志，2016， 26（2）：76-79.

[13]徐瑾，杨明华.二甲双胍联合胰岛素对妊娠期糖尿病患者细胞炎性因子、糖脂代谢、同型半胱氨酸和瘦素水平表达的影响[J].中国妇幼保健，2019，34（1）：56-58.

[14]計静，韩蓁，米阳，等.地特胰岛素联合门冬胰岛素治疗妊娠合并糖尿病患者的安全性及有效性研究[J].中国糖尿病杂志，2017，25（4）：325-329.

[15]严春华.门冬胰岛素对妊娠期糖尿病患者血糖及妊娠结局的影响[J].中国卫生标准管理，2019，10（17）：29-31.

（收稿日期：2019-07-04  本文编辑：孟庆卿）