连花清瘟胶囊化学成分研究
2019-02-11天津市和平区小白楼街社区卫生服务中心300040白雪
天津市和平区小白楼街社区卫生服务中心(300040)白雪
连花清瘟胶囊是中医温病学范畴内针对防治“瘟疫”理论而研制成的中药制剂,其性状为黄褐色颗粒或者粉末[1],临床上主要单独使用或者联合抗生素治疗流行性感冒。临床证明连花清瘟胶囊可显著抑制多种病毒,同时具有缓解感染症状,增强机体免疫力等作用。其不仅可有效缓解感冒诱发的鼻塞、发烧、咳嗽、流鼻涕以及打喷嚏等相关常规症状,对于咽喉干痛、肌肉的酸痛症状亦具有明显的缓解效果。我科对连花清瘟胶囊进行了基础的化学成分测定及含量研究,并进一步对连花清瘟胶囊的化学成分进行了系统的分离、提纯、鉴定。
1 资料与方法
1.1仪器与材料 Bruker AV-III-400核磁共振波谱仪;Synapt G2 Mass质谱仪;Agilent 1260高效液相色谱仪;Waters 2489制备液相色谱仪;薄层层析硅胶;RE-52AA旋转蒸发器;反相C18柱层析硅胶;Milli-Q纯水净化器。柱层析硅胶;试剂乙醇,石油醚,甲醇,二氯甲烷,乙酸乙酯,均为分析醇。
1.2提取分离 连花清瘟胶囊原料药粉末(10kg),混合5倍量70%乙醇,加热回流提取,共提取三次,将提取液减压浓缩至流浸膏状,分别经石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水萃取,得到物质再次减压浓缩至流浸膏状,得到石油醚层浸膏(165g)、乙酸乙酯层浸膏(1445g)、正丁醇层浸膏(1745g)和水层浸膏(2760g)。其中乙酸乙酯层浸膏经硅胶柱层析,并以石油醚-乙酸乙酯按一定比例进行梯度洗脱,再经凝胶柱分离纯化,得到系列化合物。
1.3结构鉴定 化合物①:淡黄色粉末,分子式为C25H30O12。化合物②:黄色粉末,分子式为C21H20O10。化合物③:白色粉末,分子式C26H32O11。化合物④:无色粉末,分子式C16H12O4。化合物⑤:无色粉末。分子式C26H30O13。化合物⑥:白色粉末,分子式C17H24O10。化合物⑦:C20H36O2。化合物⑧:无色粉末C11H12O4。化合物⑨:深黄色粉末,分子式:C15H10O5。化合物⑩:无色粉末,分子式C22H26O6。化合物:白色粉末,分子式C26H30O13。化合物:黄色粉末,分子式C15H12O4。化合物:黄色粉末分子式C15H12O5。化合物:黄色粉末,分子式C15H8O6。化合物:无色粉末,分子式C18H15O4。
2 结果
本次实验共分离出15中化合物,10-O-(p-hydroxycinnamoyl)-adoxosidic acid①、松脂醇②、槲皮苷③、matairesinol-4′-O-β-D-glucoside④、刺芒柄花素⑤、表松脂醇epi-vogeloside⑥、vogeloside⑦、咖啡酸乙酯⑧、芦荟大黄素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷⑨、松脂素单甲醚⑩、芹糖甘草苷、异甘草素、柚皮素、大黄酸、胡椒内酰胺。
3 讨论
连花清瘟胶囊以以岭药业的在售药品最为著名,其以银翘以及大黄等中药材配伍研制。连花清瘟胶囊具有清热降火、解毒止痛、宣肺通络的显著疗效。其应用可有效阻遏疾病病理过程的恶性循环,强化机体免疫力,加速疾病康复进程。临床证据表明,该药能抗流感病毒等呼吸道常见病毒,具有解热、抗炎、调节免疫的作用[2][3]。对该药的成分进行进一步分析,可以指导临床安全合理用药,规避不良反应。故本研究取连花清瘟胶囊原料药粉末,进行主要化学成分的分离以及鉴定,旨在进一步明确药物的有效成分,为药物临床推广应用提供理论证据支持。
本研究采用液相色谱法、凝胶柱色谱法以及硅胶法等多种方法对连花清瘟胶囊原料进行分离和纯化,从孔树脂70%乙醇部位分离得到15种化合物,并对以上分离15种化合物进行结构鉴定。其中松脂醇、松脂素单甲醚、刺芒柄花素、异甘草素、柚皮素、大黄酸等6种化合物结构为首次在连花清瘟胶囊原料药粉末中分离提取获得,为分析连花清瘟胶囊的药效物质提供了支撑依据。