复合乳酸菌治疗帕金森病便秘的6例报道

林悄然 赵程 许吉怡 秦斌

已有研究显示肠道菌群紊乱可能是帕金森病(PD)发病的始动因素[1]。为此，本研究基于既往对PD患者肠道菌群的分析结果，使用微生物制剂进行临床干预。生物干预治疗是目前广泛提倡的治疗新理念，其主要针对机体内微生物失衡量效关系，采用有益菌群来抑制致病菌群，以达到调和机体内的各种生物平衡来提高机体抵抗力[2-3]。本研究选用中国科学院心理研究所生物学实验室研发的复合乳酸菌微生物制剂(主要成分为活性乳酸杆菌)对6例PD患者便秘情况进行了临床疗效的初步观察结果进行报告，期望对临床诊治PD有所帮助。

1 对象和方法

1.1 观察对象选择 北京医院神经内科门诊确诊的PD患者6例。入选标准：①符合英国脑库PD的诊断标准[4]；②无心、肝、肾等严重的脏器功能衰竭；③PD药物治疗目前平稳；④伴有胃肠道症状明显者；腹胀、排便困难、便秘、食欲差等；⑤无原发性胃肠道疾病及相关家族史；⑥患者、家属均签署知情同意书。患者资料见表1。6名患者除了有较为明显的运动症状外，均有不同程度的非运动症状，特别是便秘。本研究纳入患者便秘症状的诊断标准为患者每周排便少于3次，并且排便费力，粪质硬结、量少，可能伴有排便时腹痛、出血，排便不尽感、腹胀。排除标准：排除患有胃肠道本身的疾病等。6名患者均接受常规抗PD药物治疗(表1)。患者便秘情况见表2。

1.2 材料中国科学院心理研究所生物学实验室研发的复合乳酸菌，本产品由中科院研发，授权日本NS Bio Japan公司生产，商品名“禅净”〔主要成分为复合乳酸菌(瑞士乳杆菌、发酵乳杆菌、植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、德式乳杆菌)，性状为粉末；产品规格为5 g/袋〕和“NS·8+9” (主要成分为发酵乳杆菌、瑞士乳杆菌，性状为软胶囊；产品规格为640 mg/粒)。

1.3 方法

1.3.1服药方法：NS·8+9 2粒/次，3次/d，饭后温牛奶送服，禅净1袋 温开水100～200 mL睡前冲服。观察时间为4周。服用乳酸菌期间注意事项：①避免服用抗生素；②避免服用免疫抑制剂；③不要用热水送服，服用后2 h内不要喝温度超过24 ℃的热水。

1.3.2观察指标：入组前、治疗2和4周后选用便秘患者症状自评量表(Patient Assessment Constipation symptom，PAC-SYM)[5-6]进行评估，以评价患者便秘症状改善情况，此表为患者自评，回顾时间分别为2周和4周。PAC-SYM是由法国 Mapi Research Trust机构开发的评价便秘患者症状及严重程度的量表。此量表包含3个维度，其中腹部症状包括粪质坚硬、粪量少2项，直肠症状包括排便次数减少、排便费力、排便疼痛、排便不尽感、有便意而难以排出、直肠出血或撕裂、直肠烧灼感7项，大便症状包括胃痛、腹部痉挛疼痛、腹部胀满3项，总共包含12个条目。每个条目均采用Likert5级评分法，将“无症状”、“症状轻微”、“中等程度”、“症状严重”、“非常严重”分别赋予0～4分，计算总得分，得分越高表示便秘症状越重。中文版PAC-SYM具有较好的信度、效度和反应度，可作为便秘患者症状评估及临床疗效评价的可靠工具[7]。此量表不能根据分值划分轻、中、重度。

1.4 统计学处理采用软件SPSS25.0软件进行分析，所有数据采用均数±标准差来表示，治疗不同时间评分分别与入组前评分疗效均采用配对t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

通过观察随访，6例患者便秘症状均有不同程度的缓解，特别是粪便干燥秘结的情况改善明显。6例患者治疗前便秘症状自评量表评分结果为6～12分，平均8.67±1.97分。治疗后2周、4周评分分别与治疗前进行比较，结果显示患者入组前与治疗2周和治疗4周后便秘情况的差异具有统计学意义(P<0.05)，具体见表2-4。其中患者2用复合乳酸菌5 d后，大便次数明显增多，最多5次/d，粪便性状为成型软便，无腹痛，便秘症状自评量表评分为1分。遂建议患者减量，但患者不愿再继续接受治疗而退出试验。

表1 6例PD患者基本信息及抗PD具体治疗方案

注：PD：帕金森病，表2-4同；UPDRS Ⅲ：统一帕金森病评定量表Ⅲ

表2 6例患者乳酸菌治疗前后便秘情况比较

表3 6例PD患者乳酸菌治疗前后PAC-SYM评分比较

注：PAC-SYM：便秘患者症状自评量有，表4同

表4 6例PD患者治疗前后PAC-SYM评分情况

注：—：未进行

3 讨论

PD的运动症状和非运动症状都会严重影响患者的生活质量，给患者及家属带来极大的痛苦，给医生治疗也带来了新的挑战，因此，探寻新的治疗手段，特别是生物干预治疗手段以降低患病风险、改善患者症状、减少药物副作用和提高生活质量已迫在眉睫。目前已有大量研究提示PD首发在肠道，肠道菌群紊乱可能就是罪魁祸首之一，因为PD临床诊断前驱期大部分患者已有胃肠道症状，如幽门螺杆菌阳性、腹胀、便秘、排便困难等，这提示PD此时已经发病。另外，已有研究显示和健康对照组相比PD患者普雷沃氏菌科数量减少；与以震颤为主的PD患者相比，姿势步态障碍为主的PD患者肠杆菌科菌群的数量远远增多[8]，其他菌种如疣微菌科、慢生根瘤菌科、位置未定的梭菌属Ⅳ、瘤胃菌科等在PD患者粪便中也有一定程度变化[9]。

本研究使用的复合乳酸菌制剂是从蒙古草原天然发酵乳品中提取的高活性乳酸菌活菌，也是人体重要的共生菌。其主要有效成分为瑞士乳杆菌、发酵乳杆菌、植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、德式乳杆菌、NS·8+9乳酸复合杆菌。其中NS·8+9乳酸复合杆菌是由2种活性超强的天然乳酸杆菌专利菌株经特殊发酵，培育和科学配伍混合而成。NS8具有蛋白质分解能力，能调节人体内高密度脂蛋白和低密度脂蛋白平衡。NS9具有糖类分解能力，能降低体内脂肪和胆固醇的代谢和转化。本研究中选择这两种复合乳酸菌制剂配合使用，患者三餐进食过程中，可能摄入多种微生物，因此给予患者NS·8+9三餐后服用，调节患者餐后肠道菌群，睡前再次服用禅净，旨在持续性营造患者胃肠道良好的微生物环境，增强疗效，改善患者便秘症状。

在本研究中发现治疗后患者PAC-SYM评分较治疗前降低(P<0.05)，初步验证了复合乳酸菌能改善PD患者便秘等症状。通过对结果的分析，发现入组的6例患者便秘症状主要表现为腹部症状和直肠症状，使用复合乳酸菌制剂后也主要改善了粪质坚硬、排便次数减少、排便费力等症状。由于本次研究观察时间较短、样本量较小，未来需要扩大样本量进一步验证此疗效。

综上，本研究在对PD伴有便秘症状的患者在传统、常规治疗模式基础上进行了生物制剂的尝试治疗，通过改善肠道菌群缓解了PD患者的便秘症状，进一步提示PD与肠道菌群紊乱的关系，为进一步PD生物制剂干预治疗积累经验。