醒脑静联合用药对高血压性脑出血术后患者炎症介质与生存质量的影响

尤永红

【摘要】 目的：研究醒脑静联合用药对高血压性脑出血（HCH）患者术后炎症介质与生存质量的影响。方法：回顾性分析2016年2月-2018年3月在本院就诊的163例HCH患者的临床资料。根据用药方案分为联合组（n=82，采用醒脑静联合依达拉奉注射液方案）和单一组（n=81，采用依达拉奉注射液方案）。比较两组临床疗效、炎症介质水平（IL-6、TNF-α、MMP-2、MMP-9）、生存质量情况及脑血肿体积。结果：联合组临床总有效率98.78%，明显高于单一组的83.95%（字2=11.414，P<0.05）;治疗后，联合组TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9水平均低于单一组（P<0.05），联合组生存质量明显优于单一组（P<0.05），联合组脑血肿体积小于单一组（P<0.05）。结论：在西医常规治疗的基础上加用醒脑静注射液，能进一步改善HCH患者微创术后的炎症介质水平与生存质量，减少血肿体积，提高临床疗效。

【关键词】 醒脑静 依达拉奉 高血压性脑出血 炎症介质 生存质量

[Abstract] Objective： To study the effect of Xingnaojing combined with other drugs on inflammatory mediators and quality of life in patients with hypertensive cerebral hemorrhage （HCH）. Method： The clinical data of 163 HCH patients in our hospital from February 2016 to March 2018 were analyzed retrospectively. According to the drug regimen， the patients were divided into the combined group （n=82， Xingnaojing combined with Edaravone injection） and the single group （n=81， Edaravone injection）. The clinical efficacy， inflammatory mediators （IL-6， TNF-α， MMP-2， MMP-9）， quality of life and cerebral hematoma volume were compared between the two groups. Result： The total clinical effective rate of the combined group was 98.78%， significantly higher than 83.95% of the single group （字2=11.414， P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-6， MMP-2 and MMP-9 in the combined group were lower than those in the single group （P<0.05）， the quality of life in the combined group was significantly better than that in the single group （P<0.05）， and the cerebral hematoma volume in the combined group was smaller than that in the single group （P<0.05）. Conclusion： On the basis of conventional western medicine treatment， Xingnaojing injection  can further improve the level of inflammatory mediators and the quality of life of HCH patients after minimally invasive surgery， reduce the volume of cerebral hematoma， and improve the clinical efficacy.

高血壓性脑出血（HCH）是心脑血管临床诊断和治疗中常见的重要疾病，常发生在中老年人身上。发病后30 d内的死亡率可高达50%，约30%的幸存者会留下严重的神经缺陷，对日常生活造成严重的影响。研究表明，早期治疗能有效减少患者的颅内血肿[1-3]，在保护血肿周围的脑组织和改善脑循环方面起着非常重要的作用，故颅内血肿微创穿刺是治疗HCH的有效方法，可以尽快清除血肿并减少血肿占用效应，但不能解决脑水肿及其导致的循环障碍和缺血性损伤。即使早期手术，HCH引起的神经功能缺损也不能完全恢复，约40%的患者仍有不同程度的后遗症，严重影响患者的生活质量，给家庭和社会带来很大的负担[4-5]。手术后，必须采取包括中医和针灸在内的综合措施，以降低颅内压，促进神经功能恢复，减少并发症。醒脑静注射液能清热解泻，凉血解毒，开脑。通过血脑屏障，直接作用于中枢神经，有效降低血脑屏障的通透性，降低脑水肿，并具有抗氧化作用，可以促进患者觉醒，缩短昏迷时间，减少并发症[6]。本文回顾性分析2016年2月-2018年3月在本院就诊的163例HCH患者的临床资料，旨在探究醒脑静联合用药对HCH患者炎症介质及生存质量的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016年2月-2018年3月在本院就诊的163例HCH患者的临床资料。（1）纳入标准：符合诊断标准的脑出血患者;无相关家族遗传病史;患者均进行颅内血肿微创碎吸术。（2）排除标准：恶性肿瘤或精神疾病患者;病情加重需要调整治疗方案患者;在研究前，患者接受了影响临床结果的药物或物理疗法。根据用药方案分为联合组（n=82，采用醒脑静联合依达拉奉注射液方案）和单一组（n=81，采用依达拉奉注射液方案）。本研究已经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 （1）单一组严格控制血压，预防和治疗感染，使用甘露醇脱水，降低颅压，维持水电解质平衡等对症支持治疗。依达拉奉注射液（生产厂家：南京先声东元制药有限公司，批准文号：国药准字H20031342）30 mg+5%葡萄糖注射液250 mL行静脉滴注，2次/d，30 min内滴完。持续治疗2周。（2）联合组在单一组基础上予以醒脑静注射液（生产厂家：无锡济民可信山禾药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z32020563）20 mL+5%葡萄糖注射液250 mL行静脉滴注，1次/d。持续治疗2周。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组临床疗效，显效：NIHSS评分改善≥75%;有效：25%≤NIHSS评分改善<75%;无效：NIHSS评分改善率<25%，或症状无改善，甚至加重或死亡。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗后生存质量情况，采用日常生活能力量表（ADL）评估患者日常生活能力恢复情况，该量表由躯体生活自理量表和工具性日常生活活动量表两部分组成，总分0～100分，其中<20分为极严重功能缺陷，生活完全需要依赖，记为Ⅳ级;20～40分为生活需要很大帮助，记为Ⅲ级;41～60分为生活需要帮助，记为Ⅱ级;>60分为生活基本自理，记为Ⅰ级。（3）比较两组炎症介质水平，治疗前后采集患者空腹静脉血，采用双抗夹心酶联免疫吸附法测定白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）等炎症介质水平。（4）比较两组脑血肿体积：于治疗前后行CT扫描，按多田公式计算脑血肿体积，V（出血量）=a×b×c×1/2，a为最大血肿面积层面血肿的最长径，b为最大血肿面积层面上与最长径垂直的最长径，c为CT片中出现出血的层面数。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 两组性别、年龄、发病到入院时间、出血量比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组临床疗效比较 经过治疗，联合组临床总有效率98.78%，明显高于单一组的83.95%，差异有统计学意义（字2=11.414，P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗后生存质量情况比较 经过治疗，联合组生存质量明显优于单一组，差异有统计学意义（字2=8.033，P<0.05），见表3。

2.4 两组炎症介质水平比较 治疗前，两组TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，联合组TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9水平均低于单一组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组脑血肿体积比较 治疗前，两组脑血肿体积比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，联合组脑血肿体积小于单一组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

HCH具有发病率高，起病快，死亡率高的特点，患者经常留下严重的神经缺陷[7]。目前，外科治疗是主要手段，可有效降低患者死亡率，对周围组织的损伤较小，已被广泛用于HCH的临床治疗。然而，研究显示，30%的患者在外科治疗后仍有严重的神经缺损，脑水肿早在HCH发生时就已发生，导致继发脑损伤[8-10]。早期治疗血液循环和血瘀可以避免HCH患者发生继发性脑损伤。早期微创血肿清除治疗有利于消除血肿，降低血肿占位效果，降低颅内压，从而避免脑疝，使压迫的脑组织能够尽快恢复。该病属于中医中风类。基本的疾病机制是内脏功能障碍，阴阳失调，气血逆转，淤血未清，长期淤积，邪热增加，血不归经，阻断血液循环[11-12]。醒脑静注射液是一种水溶性注射剂，由中药安宫牛黄丸改良而成，可以通过血脑屏障直接作用于中枢神经系统，主要成分是麝香、冰柱、栀子花和郁金[13]。麝香可开窍醒神，活血通经;冰片的气味有助于醒脑;栀子能清除三焦恶热，清热解毒，凉血益气;郁金化痰开窍，行气活血。这四种药物合用具有清热解毒、镇惊止痛、凉血行气的作用。研究证实，醒脑静注射液在静脉输注后通过血脑屏障直接作用于神经细胞[14-16]。本研究结果显示，联合组临床总有效率98.78%，明显高于单一组的83.95%（P<0.05）。

近年来，已发现炎症反应是脑出血后的重要病理生理机制。TNF-α和IL-6是常见的炎性细胞因子，IL-6主要由T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核细胞巨噬细胞和成纤维细胞产生，具有多种生物学功能，参与体内各种组织细胞的生长、分化和功能调节，在免疫和炎症中起着重要作用[17]。TNF-α主要由激活的单核巨噬细胞产生，具有杀死和抑制肿瘤细胞、抗菌、免疫调节和介导炎症反应等功能。TNF-α和IL-6是可以介導炎症反应的炎症前细胞因子。研究发现，患者手术后，外周血中存在明显的炎症反应，导致大量细胞因子如TNF-α、IL-6等可通过血脑屏障进入大脑，但醒脑静注射液对脑出血术后有一定的保护作用[18-19]。本研究结果显示，治疗后，联合组TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9水平均低于单一组（P<0.05），表明醒脑静注射液治疗可显著降低炎症因子水平，提示醒脑静注射液对脑出血有一定的保护作用。研究表明，醒脑静注射液可通过血脑屏障直接作用于中枢神经系统，调节中枢神经系统，促进昏迷患者的觉醒;能有效抑制氧自由基的产生和过氧化物的反应，起到保护脑的作用;可以稳定血脑屏障，防止渗出物流入组织空间或细胞空间，并减少脑血肿[20-22]。本研究结果显示，经过治疗，联合组生存质量明显优于单一组（P<0.05），联合组脑血肿体积小于单一组（P<0.05）。

综上所述，在西医常规治疗的基础上加用醒脑静注射液，能进一步改善HCH患者微创术后的炎症介质水平与生存质量，减少血肿体积，提高临床疗效。

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（收稿日期：2019-01-21） （本文編辑：董悦）