华蟾素片联合盐酸羟考酮缓释片对老年晚期肝癌患者癌痛及生活质量的影响

张贤高，张 杰*，祁 红，赵 霞

（成都医学院第一附属医院，四川 成都 610500）

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一, 该疾病起病隐匿，进展迅速, 且常伴肝硬化,确诊时已经多为中晚期,特别是对于老年患者来说，身体抵抗力差，对疾病的耐受性下降，确诊为晚期后，生存时间短。此时，手术治疗的价值甚微，晚期肝癌给患者带来身体疼痛，严重影响患者生活质量。本研究旨在观察华蟾素片联合盐酸羟考酮缓释片对老年晚期肝癌患者疼痛的临床疗效及对生活质量的影响，为此类患者的姑息治疗提供更多途径。

1 基本资料和方法

1.1 基本资料

将我院于2014年1月至2018年12月经我院确诊为晚期肝癌的老年患者120例作为本次研究对象，男74例，女46例，年龄65～78岁。采用随机数表法将110例患者分成对照组60例，男36例，女24例；治疗组60例，男38例，女22例。两组患者性别、年龄等方面差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.1.1 病例纳入标准

（1）依据中华人民共和国卫生计生委（颁布时还未更名为国家卫生健康委员会）发布的《原发性肝癌诊疗规范(2017版)》的病情诊治或医学确诊；（2）分期标准:采用肝癌巴塞罗那分级标准进行评定, 并且患者已经被纳入晚期范畴；（3）肝功能采用肝脏储备功能量化评估分级标准：肝脏储备功能量化A、B两种类型患者；（4）卡氏评分(KPS)[1]≥50分；（5）预计生存期≥3个月；（6）各项检查指标符合姑息止痛治疗适应证, 无使用止痛药物忌讳。

1.1.2 排除依据

（1）自身带有其它严重的肝功能损伤的患者,或者出现了黄疸腹水且非常严重，其它疾病感染人群；（2）具有两个及以上的心脑血管病症、肾功能出现问题，或者有很严重的血液系统疾病等，并且无法通过治疗痊愈。（3）含有两种及以上的精神问题患者；（4）对实验中使用的药物过敏；（5）全肝中，癌灶占70%或更多者；（6）患有急性感染或者处于慢性感染急性期。

1.2 方法

对照组给予盐酸羟考酮缓释片10mg口服, 每12小时1次（根据癌痛的三阶梯原则给予滴定并调整口服止痛药物剂量，出现爆发痛时给予盐酸吗啡注射液皮下注射）;治疗组在对照组的基础上加华蟾素片0.9g（3片）口服，盐酸羟考酮缓释片和华蟾素片的服用，时间要相差8小时，每次只需服用1次即可，经过2周的治疗，对比两组患者疼痛缓解效果、生活质量分数以及出现不良反应的现象。

1.3 疗效评定标准

1.3.1 疼痛缓解效果对比

采用数字评价量表 (numerical rating scale,NRS)[2]: 0分即为无痛感；1～3分即为轻微疼痛感，睡眠正常;4～6分即为适度疼痛感, 睡眠受到了影响;7～10分即为严重疼痛感, 睡眠质量极度差。让患者自行选择代表疼痛的数字或者经过医护人员观察测定后选定，记录两组患者在治疗之前、治疗两周之后的疼痛分值。疼痛缓解程度判断标准:没有任何疼痛感并且无其它不舒服即为缓解成功;疼痛减轻75%～99%为显著缓解;疼痛减轻50%～74%为适度缓解;疼痛减轻25%～49%为轻微缓解;疼痛减轻小于25%为无效缓解。疼痛缓解率计算公式：(适度缓解+显著缓解+缓解成功)/总例数×100%。

1.3.2 生活质量评价

采用中文汉化版的疼痛调查表。以正常活动、睡眠情况、正常工作、行走功能、情绪管理、社交及娱乐7个评分参数进行打分，每个参数分数在0～10分,最差是0分，最好是10分，将7项评分参数相加之和即是最终评分，满分70分。

1.3.3 药物不良反应

按通用不良反应术语标准4.0版（CTCAE v4.0）统计经过两周治疗后患者出现恶心呕吐、感觉头昏、便秘、腹泻、腹部疼痛、睡不醒等不正常的情况。

1.4 统计学方法

将120例晚期肝癌的老年患者数据应用Statistical Product and Service Solutions22.00软件处理，计量资料依据正态分布检验，（均数±标准差）的形式记录，予以t检验，计数资料以率(%)表示，采用卡方检测，组间对比P＜0.05即证实有统计学的意义。

2 结 果

2.1 疼痛缓解情况

治疗组60例中缓解成功11例(18.3%),显著缓解24例(40%),适度缓解18例(30%),轻微缓解5例(8%),无效缓解2例(3%),疼痛缓解率88.3%；对照组60例中缓解成功9例(15%),显著缓解20例(33.3%)，适度缓解12例(20%)，轻微缓解14例(23.3%)，无效缓解5例(8%)，疼痛緩解率68.3%。治疗组疼痛缓解率高于对照组，组间具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 生活质量改善情况

经过治疗后, 两组在正常活动、睡眠情况、正常工作、行走功能、情绪管理、社交、娱乐等均有变化，生活质量分值明显比治疗之前高,且治疗组各项分值高于对照组,组间具有差异(P＜0.05)。

2.3 两组患者不良反应现象

两组在恶心呕吐、感觉头昏、便秘、腹泻、腹部疼痛、睡不醒等不良反应对比，组间不具备统计学意义（P＞0.05）。治疗组发生腹痛12例（Ⅰ级8例、Ⅱ级4例）、腹泻14例（Ⅰ级12例、Ⅱ级2例），对照组发生腹痛5例（Ⅰ级5例）、腹泻4例（Ⅰ级4例），两组在腹痛、腹泻的不良反应比较，组间具有差异(P＜0.05)。

3 讨 论

华蟾素片为肠溶衣片，是干蟾皮提取物，具有解毒、消肿、止痛的效用。王宁军等[3]研究认为华蟾素能利用自身的抗肿瘤能力控制且不让肿瘤继续生长, 有利于达到止痛的效果；认为华蟾素具有低毒、副作用少、抗癌谱广等特点，单独应用时，对中晚期肿瘤患者具有较好疗效，联合应用时，可以提高疗效，减少不良反应;于滨[4]、巩仔鹏[5]等研究表明华蟾素对癌痛有明显的治疗效果，能显著改善患者的生活质量。盐酸羟考酮缓释片，主要适用于缓解持续的中度到重度疼痛。凌丽芬等[6]在研究中表明了盐酸羟考酮缓释片对于缓解中重度癌症患者的疼痛十分有效果,提升了患者的生活质量, 对于中重度癌症患者是缓解疼痛的理想药物之一。

本研究结果显示,两组患者在用药后，疼痛缓解度和生活质量较用药前均有提高，但治疗组的镇痛效果、生活质量评分明显优于对照组,表明联合用药能够改善老年晚期肝癌患者的疼痛，且效果较为理想，还提高了患者生活质量，并且华蟾素片对盐酸羟考酮缓释片的效用具有增效作用。同时，治疗组患者腹痛和腹泻的不良反应较对照组多，但未见明确的Ⅲ级、Ⅳ级不良反应，给予胃复安等药物对症处理后均可缓解，对于华蟾素导致胃肠道不适的情况也有相应的研究[7]，在使用中如出现明显的消化道反应时，必要时应减少华蟾素片的剂量，这点临床上用药时需要注意。治疗组患者便秘的不良反应较对照组少，笔者认为是因华蟾素药性辛凉，口服华蟾素片能缓解患者便秘的可能性较大，值得推广应用。