2018年抗菌药物不良反应发生调查及其影响因素研究

赵婧

江西省德兴市人民医院，江西 上饶 334200

随抗菌药物的不断推陈出新，品种日益增多，应用逐渐广泛，发挥临床治疗作用同时，药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)发生率也逐渐上升，尤其是在抗菌药物使用不合理时，可导致耐药菌株形成、ADR增加等问题，严重者甚至危及患者生命[1]。据国家药品不良反应监测报告显示，抗菌药物的不良反应数量居于首位，是ADR监测重点关注对象[2]。为进一步了解抗菌药物ADR发生情况，促进临床合理用药，减少抗菌药物ADR的重复发生，保证临床用药的安全性及有效性，现对我院2018年抗菌药物不良反应进行回顾性分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源选取我院2018年1月至12月我院上报的抗菌药物所致ADR报告60例，所有报告均按相关要求填写，资料完整。

1.2 方法应用回顾性研究法，统计60例报告中患者年龄、性别、ADR发生时间、抗菌药物种类、给药途径、ADR累及器官/系统、主要临床表现、严重程度等资料。ADR因果关系及严重程度分级据卫生部《药品不良反应报告和监测管理办法》[3]中的相关标准进行判定。

2 结果

2.1 患者年龄、性别其中男性病例36例，女性病例24例。年龄分布中>60岁者占比最高，为45.0%；<18岁者占比最低，为5.0%；见表1。

表1 抗菌药物ADR患者年龄、性别分布[例(%)]

2.2 ADR发生时间用药后<1d内出现ADR者40例(66.7%)、用药后1～3d出现ADR者11例(18.3%)、用药后3～7d出现ADR者7例(11.7%)、用药后7～9d出现ADR者2例(3.3%)。

2.3 抗菌药物种类头孢菌素类抗菌药物ADR例数最多，占总ADR的46.7%；其次为喹诺酮类，占31.7%。见表2。

表2 ADR患者应用的抗菌药物种类分布[例(%)]

2.4 给药途径60例报告中涉及的给药途径为静脉给药(55例、91.7%)和口服给药(5例、8.3%)，发生不良反应者以静脉给药为主。

2.5 累及器官/系统、临床表现60例ADR报告中主要累及的器官/系统为皮肤及其附件(61.7%)，其次为消化系统(10.0%)、神经系统(8.3%)，见表3。

表3 ADR患者累及器官/系统及主要临床表现[例(%)]

2.6 严重程度在60例报告中，ADR程度一般54例，严重ADR共6例，其中头孢替安静脉用药所致过敏性休克2例、左氧氟沙星静脉用药所致过敏性休克1例、头孢呋辛静脉用药所致过敏性休克1例、头孢吡肟静脉用药致精神障碍1例、头孢拉定口服致严重变态反应1例。不良反应中处1例因口服利福平胶囊致尿液变色未停药干预外，经对症处理，痊愈39例、好转19例，另有1例因静脉注射万古霉素致肝损伤。

3 讨论

本研究中发生抗菌药物ADR者男女比例为1.5:1，与梁计林[4]研究报道的0.86:1不符。女性受生理特点、以及妊娠期、哺乳期等影响，耐受性较男性差，理论上来说用药后更易表现出ADR，但不同医院不同时间段收治患者类型存在较大差异。本院2018年总体收治男性患者多于女性，且外科男性患者较多，需手术者也较女性多，抗菌药物应用较多，因此，导致发生ADR者性别比存在差异。本研究中老年(年龄>60岁)ADR患者占比最高为45.0%。老年患者肝、肾功能均有所减退，代谢及排泄药物均较慢，药物在体内停留时间较长，常规剂量下也可能导致药物蓄积，易引发ADR。因此，临床针对老年患者抗菌药物使用，应综合考虑治疗方案，个体化给药，适当减少药物用量。本研究中未成年患者(<18岁)ADR发生率较低，可能原因有：儿童患者多在家属及医护人员监护下用药，用药较规范，而成年患者人口基数较大且主观意识强。

本研究发现抗菌药物ADR多发生于用药后1d内，占66.7%。ADR多由过敏反应所致，重者可在几分钟内出现过敏性休克。本研究还发现，由静脉用药引起的ADR占多数(91.7%)，与韩玉涛等[5]研究结果(95.76%)相近。因此，用药前需仔细询问患者过敏史，能口服者尽量避免静脉注射，若静脉用药需密切观察患者反应。本研究导致ADR的抗菌药物以头孢菌素类抗菌药物最多(46.7%)，其次为喹诺酮类(31.7%)，与2017年国家药品不良反应监测报告中抗菌药物ADR数量排名前2位相同，与乐可佳等[6]研究结果(36.8%、23.2%)均相近。头孢菌素类抗菌药具有抗菌谱较广、药性稳定等优点，喹诺酮类抗菌药对肺炎链球菌等革兰阳性菌具有显著杀菌作用，且无需皮试，与其他抗菌药物无交叉耐药，因此上述药物在临床应用广泛，导致相对ADR较多。本研究中ADR主要累及皮肤及其附件(61.7%)，其次为消化系统(10.0%)、神经系统(8.3%)，与郝朵等[7]研究报道基本一致。皮肤及其附件主要临床表现为瘙痒、皮疹等；消化系统主要临床表现为恶心、呕吐等；神经系统主要临床表现为眩晕、嗜睡等，临床表现较直观，易于诊断。本研究中出现ADR患者临床症状多数较轻，且经对症处理后预后较理想，但仍有部分患者出现严重ADR(10.0%)，对患者疾病治疗等造成影响。

综上所述，抗菌药物ADR发生的影响因素较多，患者年龄、用药方式、药物种类等均有影响，我院仍需继续加强抗菌药物管理，以期不断降低ADR发生率，为患者疾病治疗提供更好的基础。