卡托普利联合替米沙坦控制糖尿病肾病蛋白尿的临床观察

宋 亦

湖北省荣军医院内科，湖北省武汉市 430072

糖尿病肾病(DN)属于糖尿病(DM)患者常见的一种微血管并发症，可随病情进展引起肾功能衰竭，为糖尿病(DM)患者死亡重要因素之一[1]。因此，临床应及早对DN进行诊断，并及时予以有效治疗，使得肾功能损伤延缓，改善患者生存质量。本文为明确DN蛋白尿患者经卡托普利及替米沙坦结合治疗的效果，我院针对性选取116例患者作为观察对象，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月—2018年1月我院收治的116例糖尿病肾病蛋白尿患者作为观察对象。将符合WHO的DN诊断标准者纳入，将认知功能障碍、其他重要脏器疾病者排除。对照组58例，男女比例38∶20，年龄43～64岁，平均年龄(51.34±3.45)岁；病程3～11年，平均病程(6.44±4.12)年。研究组58例，男女比例37∶21，年龄44～65岁，平均年龄(51.46±3.51)岁；病程2～12年，平均病程(6.58±4.21)年。两组基线资料对比差异无统计学意义(P>0.01)。

1.2 方法 所有患者均予以DM常规治疗，主要为口服降糖药、饮食控制、正规胰岛素治疗等。对照组于此基础上予以40～80mg替米沙坦(江苏万邦生化医药股份有限公司，国药准字H20050715，40mg/片)治疗，1次/d；研究组于对照组基础上予以75～150mg卡托普利片(上海施贵宝制药有限公司，国药准字H31022986，12.5mg/片)治疗，1次/d。两组均持续给药治疗3个月。

1.3 观察指标 对比两组肾功能指标，包括血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄(UAE)；比较两组不良反应，主要有头晕、咳嗽、下肢酸痛等。

2 结果

2.1 两组肾功能指标比较 两组治疗后Cr、BUN、UAE水平均低于治疗前(P<0.01)，且研究组下降幅度更大(P<0.01)，见表1。

表1 两组肾功能指标比较

注：组内对比，aP<0.01；组间对比，bP<0.01。1mmHg=0.133kPa。

2.2 两组不良反应比较 两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组不良反应比较〔n(%)〕

注：组间对比，P>0.05。

3 讨论

DN为终末期肾病的主要引发因素，亦为DM患者常见且多发的一种并发症，指的是糖尿病性肾小球硬化症，主要是以血管损伤为主要特征的一种肾小球病变[2]。早期DN患者因肾组织局部代谢较为活跃，对肾组织葡萄糖运转及表达产生刺激，导致多元醇通路激活，引起肾小球基底膜成分与糖基化终末代谢产物交联，最终造成基底膜增厚以及系膜基质增加[3]。临床若对微量白蛋白未加以积极干预，将随疾病进展成明显蛋白尿，最终引发肾功能衰竭，威胁患者生命健康。

本文中，两组治疗后Cr、BUN、UAE水平均低于治疗前，且研究组下降幅度更大；两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义；本文结果与王梅等的研究结果[4]相似，表明糖尿病肾病蛋白尿患者在替米沙坦与卡托普利结合治疗后能够有效改善患者肾功能水平及血糖水平，且药物副反应较少，可保障患者安全。DN发病机制较为复杂，多考虑与肾小球血流动力学的改变为蛋白尿引发始动因素，而肾小球高滤过、高灌注、高内压状况可造成蛋白自毛细血管壁的滤过增加，从而造成蛋白尿。同时，肾小球毛细血管的机械牵张力加强，引起血管活性因子分泌量增多，血管通透性增加，导致蛋白尿加重。因此，在临床治疗过程中应以改善肾小球血流动力学为目标，促使血管通透性改善，最终达到改善患者肾功能、减轻蛋白尿的目的。目前，临床多通过血管紧张素Ⅱ型受体阻滞剂(ARB)以及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)药物进行治疗DN蛋白尿，可发挥肾脏保护作用，控制肾功能恶化进程[5]。替米沙坦为ARB的一种，可促使血管紧张素Ⅱ作用被有效阻断，且特异性和AT1受体相结合，实现良好降压、降尿蛋白排泄等作用，从而有助于对肾脏产生保护功能，延缓疾病进展[6]。此外，通过口服给药替米沙坦，可迅速被吸收，生物利用度较高，其选择性与AT1受体进行结合，作用持久，而对其他受体无亲和力；加之该药物对血管紧张素转换酶无抑制作用，因而缓激肽作用增强引发的不良反应较少，药物安全性高。卡托普利为ACEI的一种，该药物可有效抑制缓激肽的降解，使得血管紧张素Ⅱ水平降低，有利于出球小动脉扩张，从而有助于肾内压力降低，肾小球损伤减轻[7]。其次，卡托普利可对肾组织局部多种细胞因子产生抑制，从而可促使肾小球系膜细胞肥大、增生被抑制，有助于滤过膜负电荷分布情况改善，进而减少蛋白尿[8]。此外，ACEI药物可有效促使肾小球血流动力学改善，能够促使肾间质纤维化的过程减慢，肾小球滤过膜孔径减小，进而有助于UAE减少。同时，口服吸收迅速，1h血药浓度可达峰值，能够广泛分布，于肝内代谢，其药物不良反应较少。替米沙坦与卡托普利结合治疗，可有效发挥药物优势互补性，实现良好降压、将胆固醇作用，且有助于减轻肾小球或者肾间质硬化、减少蛋白尿，使得糖尿病肾病进展延缓。并且，二者联合用药，未显著加重或增加不良反应，患者耐受性良好，且对肾功能稳定具有促进作用，疗效显著。本文受多种因素影响，尚未对治疗效果作详尽分析，需行进一步探究。

综上所述，卡托普利结合替米沙坦治疗糖尿病肾病蛋白尿可有效提升治疗效果，有利于肾功能进一步改善，且安全性较高，具有推广价值。