奥拉西坦联合瑞舒伐他汀对高血压脑梗死患者血清炎性因子水平的影响

刘睿

（衡阳市第一人民医院 神经内科，湖南 衡阳 421002）

高血压脑梗死是临床常见的脑血管疾病，也是神经内科常见的危急重症，是指脑血供突然中断后导致的脑组织坏死[1]。相关研究显示[2]，长期高血压患者大多合并体内血管硬化，包括心、脑血管，易患急性脑梗死。近年来，随着经济条件的上升，高血压患者的数量急剧增多，这也带来了高血压脑梗死患者数量的增加[3]。同时，多种快速降压药物、溶栓药等治疗脑梗死的药物逐渐应用于临床，包括阿替普酶、依达拉奉、拉贝洛尔、尼卡地平、奥拉西坦及瑞舒伐他汀等，发挥着不同的功效，为治疗高血压脑梗死提供了新的方向，其中奥拉西坦、瑞舒伐他汀均对损伤的神经系统有着显著的改善效率。研究指出[4]，奥拉西坦联合瑞舒伐他汀对高血压脑梗死患者的临床疗效显著，提高综合治疗疗效。本研究笔者就对其联合治疗的综合疗效展开报道，旨在为临床提供指导。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取本院2017年2月‐2018年1 月收治的高血压脑梗死患者98例作为研究对象，本研究获得院伦理委员会审批。纳入标准[5]：①符合高血压脑梗死临床诊断标准；②入院前未服用影响C反 应 蛋 白（C-reactive protein, CRP）、 血小板聚集率（platelet aggregation, PAG）、白细胞 介 素 -1β（interleukin-1β, IL-1β）、 白 细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）及核转录因子（nuclear transcription factor-κB, NF-κB） 水 平的药物；③ 均自愿参加并签署知情同意书。排除标准：① 颅内肿瘤压迫导致的神经损伤；②伴有骨折等骨骼损伤者；③合并严重的免疫系统、内分泌系统或血液系统疾病者；④不配合或无法完成本研究量表检查者。采用随机数字法，以每组49例为准，将其分为对照组和观察组，观察组患者男23 例、女26例；年龄48～93岁，平均（72.74±4.56）岁，平均病程为（4.74±3.56） 个月。对照组患者男24 例、女25例；年龄47～94岁，平均（73.54±4.06） 岁，平均病程为（4.68±3.49） 个月。两组患者性别、年龄及病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

奥拉西坦：购自石药集团欧意药业有限公司，批准文号为国药准字H20100040；0.9%氯化钠注射液：购自湖南康源制药有限公司，批准文号为国药准字H43020174；瑞舒伐他汀：购自阿斯利康制药有限公司，批准文号为J20120006。

1.2.1 仪器与设备 C反应蛋白测定（胶乳增强免疫透射比浊法）试剂盒：注册号为浙械注册第20152400338号，生产厂商为美康生物科技股份有限公司；全自动酶联免疫分析仪：1型号为日立生化LabosPect-008As，2罗氏免疫发光Cobas E602，全自动流水线；酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）试剂盒：由上海酶联生物科技有限公司提供；贝克曼流式细胞仪：由美国贝克曼库尔特有限公司提 供。

1.2.2 试验方法[6]两组患者均于入院第2日抽取约4 ml空腹静脉血，然后把加入抗凝剂的样品放置离心机以4 000 r/min的离心速度进行分离血清持续5 min后置于-70℃保存。将4 g奥拉西坦与100 ml 0.9%氯化钠注射液进行溶解，观察组患者接受1 次/d静脉注射，且每日睡前服用一次瑞舒伐他汀10 mg，连续治疗14 d。治疗后，进行同样的抽血和储存方式。使用胶乳增强免疫透射比浊法测定C-反应蛋白，ELISA法测定IL-1β、IL-6及NF-κB水平，流式细胞法测定PAG，记录结果并进行比较。

1.3 统计学方法

所有统计学资料采用SPSS 21.0专业统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，进行t检验。计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P ＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率比较

观察组患者治疗总有效率为91.84%，对照组患者治疗总有效率为63.27%，观察组明显高于对照组（χ2=11.49，P =0.000），见表1。

表1 两组治疗总有效率比较 例（%）

2.2 两组患者治疗前后CRP、PAG、IL-1β、IL-6及NF-κB水平指标比较

两组患者治疗前的CRP、PAG、IL-1β、IL-6及NF-κB水平比较差异均无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，观察组患者CRP、PAG、IL-1β、IL-6及NF-κB水平均明显低于对照组（P ＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后CRP、PAG、IL-1β、IL-6及NF-κB水平指标比较 （±s）

表2 两组治疗前后CRP、PAG、IL-1β、IL-6及NF-κB水平指标比较 （±s）

注：†与治疗前比较，P ＜0.05。

组别 例数 CRP/(ng/ml) PAG/% IL-1β/(ng/ml)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 49 5.61±1.35 4.92±1.27† 81.41±5.77 64.78±3.09† 57.34±6.36 25.65±4.44†观察组 49 5.62±1.38 3.93±1.15† 82.33±5.16 56.33±3.82† 57.15±7.22 11.30±3.24†t值 0.04 4.04 0.83 12.04 0.14 18.28 P值 0.972 0.000 0.409 0.000 0.889 0.000组别 例数 IL-6/(ng/ml) NF-κB(ng/ml)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 49 16.58±3.23 9.85±1.41† 70.41±4.33 17.28±5.26†观察组 49 17.09±4.26 5.12±2.33† 69.64±6.22 11.52±5.34†t值 0.67 12.16 0.71 5.38 P值 0.513 0.000 0.481 0.000

3 讨论

急性脑梗死的病理生理过程实质上是由于动脉粥样硬化导致的局部脑组织缺血坏死过程，为脑卒中的一种[7]。而高血压患者由于血压较高导致血管代偿性变硬，且易形成血栓，导致血管梗阻，故脑梗死与高血压有着不可分割的关系[8]。奥拉西坦是一种新型的中枢系统药物，可以提高脑中三磷酸腺苷（ATP）二磷酸腺苷（ADP）比值，从而加速核酸及蛋白的合成，且药效迅速，能够短时间内渗透过血脑屏障发挥作用[9]。瑞舒伐他汀能够使胶原酶的活性降低，稳定斑块纤维帽，改善内皮舒张功能，减轻炎性反应[10]。随着医疗的发展，许多治疗脑梗死的药物相继出现，但由于其治疗途径不同，导致其各自具有不同的功效[11]。研究证明[12]，作用机制不同的药物联合使用可在一定程度上提高治疗效率。因此，本研究笔者就奥拉西坦联合瑞舒伐他汀对高血压脑梗死患者的CRP、PAG、IL-1β、IL-6及NF-κB水平的影响展开报道，旨在为临床提供依据。

CRP是一种心脑血管疾病患病风险的预测因子，是临床上最常用的急性时相反应指标，在机体受到感染或组织损伤时，血浆中的一些急剧上升的蛋白质[13]。白细胞介素是一类在白细胞间发挥作用的细胞因子，主要作用是传递信息、介导淋巴细胞活化[14]。NF-κB是一类转录因子蛋白家族，多种炎症反应途径均受其调节[15]。实验结果显示，观察组治疗总有效率（91.84%）明显高于对照组（63.27%）；且治疗后，观察组患者的CRP、PAG、IL-1β、IL-6及NF-κB水平均明显低于对照组，该现象表明，CRP、PAG、IL-1β、IL-6及NF-κB水平与高血压脑梗死的程度有着密切关系，此外，奥拉西坦联合瑞舒伐他汀增强机体免疫系统功能，使机体清除坏死组织的速率加快，提高吞噬细胞的作用，加速自我溶栓的过程，减轻体内的炎症反应，促进患者恢复[16]。

综上所述，奥拉西坦联合瑞舒伐他汀对高血压脑梗死患者临床疗效显著，可明显改善血凝情况和神经系统损伤情况，提高机体调节能力，值得临床推广。