鼠神经生长因子联合依达拉奉对脑出血患者血清细胞因子及神经功能的影响

崔伟佳，李斐

（河南省郑州市金水区总医院 神经内科，河南 郑州 450000）

脑出血为神经内科较为多发疾病，其中脑血管病变所致的高血压并小动脉硬化、微血管瘤及微动脉瘤等为其主要病因[1]。该病病情严重且进展迅速，治疗不当致残、致死率较高，目前降血压、降颅内压等为临床稳定患者病情而采取的常规手段，但临床远期效果并不理想[2]。作为自由基清除剂之一，近年来依达拉奉在保护神经元细胞中发挥了重要作用，鼠神经生长因子通过保护、营养、修复神经元，在临床神经系统疾病治疗中发挥了效果显著[3-4]。鉴于此，本研究将观察鼠神经生长因子与依达拉奉联合应用对脑出血患者血清细胞因子及神经功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将本院2016年11月‐2017年10月治疗的98例脑出血患者作为研究对象，患者知情均自愿参与，研究获得院内伦理委员会审批，采取随机数表法将其分为两组，各49例。观察组男28例，女21例；年龄38～72岁，平均（45.38±4.16） 岁；出血部位：基底节、小脑、脑干、颞叶、顶叶、枕叶各34例、4例、4例、2例、3例及2例。对照组男26例，女23例；年龄37～70岁，平均（44.92±4.07）岁；出血部位：基底节、小脑、脑干、颞叶、顶叶及枕叶各33例、4例、4例、3例、3 例及2例。两组基本资料相比，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 ①均由主要症状、头颅CT、磁共振检测确诊；②发病至入院治疗时间＜48 h且出血量 ＜50 ml。

1.2.2 排除标准 ①对鼠神经生长因子、依达拉奉不耐受者；②已形成脑疝、中重度昏迷患者；③严重肝、肾功能不良者；④伴有精神疾病或意识障碍者。

1.3 方法

入选者入院后依据实际情况实施低中流量持续吸氧，并实施止血、降颅内压、控制血糖与血压等治疗。对照组将30 mg依达拉奉注射液（扬州制药有限公司，国药准字H20110007）稀释于氯化钠注射液（100 ml、0.9%）中静脉滴注，2 次 / d。观察组则加以鼠神经生长因子（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字S20100005）治疗，将20 μg鼠神经生长因子稀释于氯化钠注射液（2 ml、0.9%）中肌肉注射，1次/d。入选者均连续治疗14 d。

1.4 评价指标

观察两组临床疗效、治疗前后日常生活能力量 表（Activity of Daily Living Scale, ADL）、 美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase, NSE）及S100B蛋白水平。治疗周期结束后依据NIHSS评分改善情况评估临床疗效，其中NIHSS评分改善率（NIHSS治疗前后评分差值占治疗前评分百分比）＞75%为显效；25%≤改善率≤75%为有效；改善率＜25%为无效，通过计算两组显效、有效占比得出总有效率。治疗前、治疗周期结束后通过采用ADL、NIHSS评分对两组日常生活活动能力、神经功能缺损进行评估，ADL共100分，得分高则生活能力好；NIHSS共42分，得分高则神经受损严重[5]。同时采用酶联免疫吸附法对两组治疗前后TNF-α、血清NSE、S100B水平进行测定，其中NSE、TNF-α、S100B试剂盒分别为上海川翔生物有限公司、上海贝西有限公司、美国Sigma公司提供。

1.5 统计学方法

用SPSS 18.0统计学软件。计数资料以百分比（%）表示，计数资料组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料组间比较采用t检验。P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

两组治疗总有效率相比，对照组低于观察组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比 例（%）

2.2 两组ADL、NIHSS评分比较

治疗前两组ADL、NIHSS评分对比，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后观察组ADL评分高于对照组，NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后两组ADL、NIHSS评分对比 （±s，分）

表2 治疗前后两组ADL、NIHSS评分对比 （±s，分）

注：†与同组治疗前相比，P ＜0.05。

组别 例数 治疗前治疗后ADL NIHSS ADL NIHSS对照组 49 29.34±8.41 25.87±6.12 58.76±6.38† 16.25±3.46†观察组 49 29.18±8.50 25.74±6.07 71.47±4.23† 9.69±2.07†t值 0.094 0.106 11.623 11.389 P值 0.926 0.916 0.000 0.000

2.3 两组TNF-α、NSE及S100B水平比较

治疗前两组TNF-α、NSE及S100B水平对比，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后观察组TNF-α、NSE及S100B水平低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 治疗前后两组TNF-α、NSE及S100B水平对比（±s）

表3 治疗前后两组TNF-α、NSE及S100B水平对比（±s）

注：†与同组治疗前相比，P ＜0.05。

组别 例数 TNF-α/(ng/L) NSE/(μg/L)S100B/(μg/L)治疗前对照组 49 42.52±17.36 46.08±4.97 1.29±0.20观察组 49 42.48±17.45 46.11±4.93 1.31±0.19 t值 0.011 0.030 0.508 P值 0.991 0.976 0.613治疗后对照组 49 29.68±12.21† 33.37±3.75† 0.85±0.12†观察组 49 20.90±7.83† 24.58±2.87† 0.46±0.09†t值 4.237 13.030 18.200 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 两组不良反应比较

治疗期间两组均未发生头晕、呕吐、恶心及嗳气等不良现象，同时治疗后复查肝肾功能、血常规均正常。

3 讨论

脑出血为一种发生率较高的脑血管病，近年来伴随着我国老龄进程的加快，脑出血临床患病率呈现上升态势。该病极易诱发脑组织缺血缺氧、脑水肿及颅内压升高等现象，进而可致神经功能与脑组织损伤。目前内科保守治疗、外科微创血肿抽吸术等为该病治疗的常用手段，但临床应用效果均较为有限，为此寻求一种安全、可靠的脑出血诊治方案已受到临床医师的高度关注[6-7]。

目前临床逐渐强化对脑出血的诊治研究，发现出血性脑损伤为多种因素共同作用所致，其中TNF-α为缺血再灌注、脑梗死中炎性反应使动因子，其可对脑组织造成直接损伤，同时也可通过诱导局部组织炎性反应级联而加重炎性反应，是早期高血压脑出血的预警分级指标[8-9]，同时经研究发现NSE、S100B在脑出血伴脑损伤中具有重要作用，其中机体正常状态下，NSE、S100B血液中含量较少，但若中枢神经系统遭受破坏，其将从受损神经元中漏出，并可经血脑屏障进入血液，致使血液中NSE、S100B水平升高，故而临床上多将NSE、S100B作为神经元损伤诊断、评估的常规指标。鼠神经生长因子通过从小鼠颌下腺提取所得，利于增强机体自由基清除效率，改善脑组织抗氧化活性，同时其可阻碍脂质过氧化，进而可减少钙超载，减轻继发性脑损伤、脑神经损伤，抑制神经细胞凋亡[10-11]。依达拉奉作为自由基清除剂，可抑制次黄嘌呤氧化酶、黄嘌呤氧化酶活性，对人体羟自由基、活性氧分子进行清除，并可对脂质过氧化进行抑制而减轻神经细胞、脑细胞过氧化程度，达到保护神经细胞的作用，并可通过抑制炎症介质的生成而缓解脑水肿与组织损伤程度[12]。通过本次研究结果得出，两组总有效率相比，对照组低于观察组，治疗后观察组ADL评分高于对照组，NIHSS评分、TNF-α、NSE及S100B蛋白水平低于对照组，同时两组无严重不良反应发生，由此可见，鼠神经生长因子与依达拉奉联合治疗可发挥协同作用，利于下调机体TNF-α、NSE、S100B蛋白水平，减轻神经细胞损伤，进而达到保护神经功能、提升患者日常生活能力的目的，临床疗效较单纯使用依达拉奉效果更佳且安全可靠，利于保障患者身体早日康复。

综上所述，将鼠神经生长因子与依达拉奉联合应用于脑出血患者中可调节血清细胞因子水平，提升患者神经功能与日常生活能力，安全性良好。