滋肾育胎丸对不孕症患者卵巢储备功能及妊娠结局的影响*

马新想，崔海玲，张富青

郑州市妇幼保健院生殖中心(郑州 450000)

研究显示，随着近年来晚婚晚育思想、环境污染、生殖感染等多种因素的影响，临床上不孕症的发病率越来越高，育龄期人群的日常生活也受到了巨大的影响[1-2]。人工授精(IUI)是目前临床上对不孕症治疗的手段之一。但根据临床上既往数据统计显示，IUI的妊娠成功率也仅为15%左右，而胚胎的着床率更低至10%左右，因此，如何提高不孕症患者在IUI治疗中的妊娠率及活产率显得尤为重要[3]。滋肾育胎丸为一种预防先兆流产及自然流产的中成药，已在人类辅助生殖技术中得到广泛应用[4]。本研究进一步探讨了滋肾育胎丸对不孕症女性卵巢储备功能及妊娠结局的影响。

资料与方法

1 一般资料 选取我院2016年1月至2017年11月间收治的卵巢功能减退的IUI患者60例作为研究对象。采用随机数字表法分为对照组和观察组各30例。对照组年龄25～38岁，平均年龄(29.77±4.58)岁；不孕病程4～11年，平均病程(7.67±1.23)年。观察组年龄25～40岁，平均年龄(29.57±4.46)岁；不孕病程4～12年，平均病程(7.58±1.34)年。两组临床一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

西医诊断标准：参考2011年欧洲人类胚胎与生殖学会(ESHRE)发表的卵巢低反应(POR)博洛尼亚共识，这一共识是目前国际上绝大多数有关卵巢低反应研究普遍接受的标准。至少满足以下3条中的2条即可诊断POR：①高龄(≥40岁)或存在任何其它POR危险因素；②曾发生过POR(常规刺激方案时获卵数≤3个)；③卵巢储备功能检测ORT异常(如窦卵泡数AFC<5～7个或抗苗勒氏管激素AMH<0.5～1.1 ng/ml)。无上述因素，年轻患者或ORT正常患者，连续2次最大刺激剂量反应不良也可定义为低反应。

中医诊断标准：中医症候诊断符合《中药新药临床研究指导原则》[5]中不孕诊断标准：①婚久不孕；②经色黯黑；③腰骶酸困；④头晕耳鸣；⑤精神疲倦；⑥性欲减退；⑦阴道干涩。苔白、脉细，必须具备第①项，并具备②～⑦项中的1～2项，并结合舌脉相即可确诊。

纳入标准：①符合上述中医、西医诊断标准；②首次IUI治疗者；③年龄25～40岁，具有完整病历资料；④家属或患者签署知情同意书。排除标准：①先天性畸形或生理缺陷所致的不孕者；②合并严重原发性疾病者；③精神疾病，肝肾功能障碍，相关药物禁忌或过敏者；④子宫发育不良、子宫腺肌病、子宫内膜异位症等者；⑤既往IUI或IVF-ET治疗史。

2 治疗方法 对照组患者在IUI治疗过程中给予叶酸片配合维生素E治疗。叶酸片(国药准字：H10970079)，口服，0.4 mg/次，1次/d；维生素E，口服，300 mg/d。观察组在对照组基础上给予滋肾育胎丸(国药准字：Z44020008)，主要成分：菟丝子、砂仁、人参、熟地黄、桑寄生、阿胶、艾叶、首乌、白术、巴戟天、党参、枸杞子、鹿角霜、续断、杜仲，蜂蜜水送服，5 g/次，3次/d。所有患者连续治疗3个月经周期。所有患者需每月进行相关指标监测，对符合要求者方可进行下一周期治疗，共3个疗程。

3 疗效指标 比较治疗前后两组的中医证候评分变化情况，分别从婚久不孕、腰骶酸困、疲倦乏力、性欲减退等临床症状进行评分。比较两组治疗前后血清促卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、 雌二醇(E2)、基础窦卵泡数(AFC)以及妊娠结局情况。分别于第1次及第3次月经的第2日取患者外周静脉血进行FSH水平检测，第1次及第3次月经的第7日进行双卵巢AFC及卵巢体积测量。在治疗前及治疗3个周期后于月经周期第2天彩超测量卵巢基质血流参数[6]：阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、基础窦卵泡(AFC)、PSV。治疗后采用CP04-01型口腔体温计(北京中西化玻仪器有限公司)对两组患者基础体温进行测量。统计两组患者的妊娠率、流产率及活产率。

结果

1 两组治疗前后卵巢情况比较 见表1。治疗后，观察组AFC显著高于对照组，卵巢平均体积大于对照组(P<0.05)。

表1 两组治疗前后卵巢情况及优质胚胎情况比较

注：与治疗前比较，◆P<0.05；与对照组比较，▲P<0.05

2 两组治疗前后中医症候评分情况 见表2。治疗1、2、3个疗程后，两组中医证候积分均明显下降，且观察组比对照组下降更明显(P<0.05)。

3 两组治疗后卵巢储备功能改善情况比较 治疗后，观察组-FSH水平低于对照组，E2、LH均高于对照组(P<0.05)，见表3。

4 两组治疗前及治疗后卵巢基质血流参数情况比较 见表4。两组治疗前卵巢基质血流参数差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，对照组RI、PI、PSV无明显变化，治疗后观察组RI、PI明显降低，PSV明显升高(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后中医证候积分评分比较(分)

注：与治疗前比较，*P<0.05； 与对照组比较，▲P<0.05

表3 两组治疗后卵巢储备功能改善情况比较

注：与治疗前比较，▲P<0.05； 与对照组比较，◆P<0.05

表4 两组治疗前后RI、PI、PSV参数比较

注：与治疗前比较，▲P<0.05；与对照组比较，◆P<0.05

5 治疗后基础体温变化情况 治疗后，观察组基础体温不典型为11例(36.67%)，典型为19例(63.33%);对照组基础体温不典型为17例(56.67%)，典型为13例(63.33%)，观察组为向典型方面改变疗效明显优于对照组(P<0.05)。

6 两组妊娠结局情况比较 观察组妊娠率为30.00%(9/30)、活产率23.33%(7/30)明显高于对照组妊娠率为13.33%(4/30)、活产率6.67%(2/30)，差异具有统计学意义；两组流产率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

讨论

近年来，随着生殖医学的不断发展，人类辅助生殖技术已成为临床上治疗不孕症的有效手段之一[7]。卵巢储备功能较低的育龄期女性对药物的反应性较差，因而能够获得卵细胞的数量及质量往往较低，从而直接造成其临床妊娠率低下[8-9]。

现代中医学认为，由卵巢功能低下所致的不孕症普遍被认为与肾气不足、肾虚有密切的关系，因此，中医主张在女子生殖生理全过程应以治肾、补肾为中心，当肾气旺盛，气血充沛，任通冲盛，月事如期，两精相搏，方可成孕[10-11]。女性的每个发育成熟的卵子需消耗大量的肾阴及肾气。肾阴耗可致冲任失养或阴损及阳，而肾精亏虚不能化为肾气，累及肾阳，使得肾中阴阳失衡而造成不孕。滋肾育胎丸是由菟丝子、熟地黄、人参、阿胶、首乌、艾叶、巴戟天、党参、鹿角霜、杜仲等组成的中成药，莬丝子滋补肝肾、益气活血；阿胶可滋阴养血；人参大补元气，安神益智。诸药共用具有补肾健脾，益气培元，养血安胎，强壮身体的功效。该药在习惯性流产和先兆性流产的临床防治中具有良好的效果[12]。本研究显示，观察组治疗后卵巢储备功能明显优于对照组，中医症候评分得到改善，妊娠率及活产率均高于对照组。