25-羟基维生素D水平与青少年儿童自身免疫性甲状腺疾病的相关性

黄少珍 薛雄燕 李颖嫦

自身免疫性甲状腺疾病(Autoimmunity Thyroid Disease， AITDs)是以甲状腺自身抗原暴露激活的一种器官特异性自身免疫性疾病，是青少儿时期甲状腺功能异常的主要病因[1]。青少儿正处于生长发育状态，如何预防以及早期发现青少儿AITDs的发生，越来越引起重视。然而，国内大部分研究主要关注碘吸收对青少儿AITDs的影响，针对青少年儿童维生素D水平与AITDs发生发展的关系研究较少。本研究旨在通过对本地区14岁以下的青少年儿童维生素D水平进行调查研究，比较不同类型AITDs患儿及健康儿童的25-羟基维生素D3[(25(OH)D3]水平，探讨25(OH)D3在青少年儿童AITDs中的变化意义及应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2016年1月—2017年12月在我院就诊的14周岁以下AITDs患儿108例为研究对象，患儿均依据《内科学》第七版相关标准标诊断[2]，并经查体、检验、影像学检查确诊。排除感染、糖尿病、肿瘤、心脑血管疾病、严重肝肾疾病及其他自身免疫性疾病的患儿。其中Graves病47例(GD组)，桥本甲状腺炎61例(HT组)；另收集同期来我院体检的健康青少儿50例作为对照组。所有研究对象均未使用任何影响免疫系统功能药物。GD组患儿1～14岁，平均(9.7±2.3)岁；男童25例，女童22例；HT组患儿1～14岁，平均(9.3±2.5)岁；男童22例，女童39例；健康青少儿50例，男童27例，女童23例；年龄1～14岁，平均(9.5±2.7)岁；3组在年龄、性别比例等一般资料方面比较，差异不大，具有可比性。

1.2 方法

采用全自动维生素检测仪，测定研究对象血清中25(OH)D3水平，对不同组别血清25(OH)D3水平进行比较，明确其在AITDs中的变化情况及临床意义。同时检测研究对象血清甲状腺相关抗体及其他指标水平，包括抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)水平，分析25(OH)D3水平与甲状腺相关抗体的相关性。

1.2.1 血清样本采集 所有研究对象在空腹状态下抽取肘静脉血3 mL，离心后取上层血清用于检测。

1.2.2 血清25(OH)D3水平测定 25(OH)D3采用电化学方法，使用LK3000V全自动维生素检测仪检测。

1.2.3 甲状腺相关抗体及其他指标测定 TPOAb、TGAb采用电化学发光方法，使用罗氏Cobas E602全自动电化学发光分析仪检测；TSH、FT3和FT4采用化学发光方法，使用CENTAUR全自动化学发光免疫分析仪检测。

1.3 观察指标

观察并比较各组别血清25(OH)D3水平以及抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)水平。以25(OH)D3<20 ng/mL定义为维生素D缺乏[3]。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 3组血清25(OH)D3、TSH、TPOAb、TGAb、FT3与FT4水平对比

GD组与HT组血清25(OH)D3水平均明显低于对照组，经统计学对比，差异具有统计学意义(F=9.647，P=0.001)；3组血清TSH、TPOAb、TGAb、FT3与FT4组间比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组血清25(OH)D3、TSH、TPOAb、TGAb、FT3与FT4水平情况

注：与对照组比较，1)P<0.05，与HT组比较，2)P<0.05

2.2 GD组25(OH)D3与TSH、TPOAb、TGAb、FT3、FT4的相关性

GD组25(OH)D3水平与TSH呈显著正相关(P<0.05)，与TPOAb、TGAb、FT3、FT4呈显著负相关(P<0.01)，见表2。

表2 GD组25(OH)D3与TSH、TPOAb、TGAb、FT3、FT4的相关性

2.3 HT组25(OH)D3与TSH、TPOAb、TGAb、FT3、FT4的相关性

HT组25(OH)D3水平与TSH、TPOAb、TGAb呈显著负相关(P<0.01)，与FT3、FT4呈显著正相关(P<0.01)，见表3。

表3 HT组25(OH)D3与TSH、TPOAb、TGAb、FT3、FT4的相关性

3 讨论

AITDs主要包括Graves病(GD)、桥本氏甲状腺炎(HT)和慢性淋巴细胞甲状腺炎(CLT)等。GD典型特征为甲状腺功能亢进及甲状腺弥漫性肿大，HT的特征则以甲状腺组织严重破坏、淋巴细胞浸润和甲状腺功能减退为主[4]。近年来，AITDs发病率呈不断增高的趋势，其中HT近年来发病率已占儿童甲状腺肿40%以上[5]。AITDs的发生是基因和环境因素共同作用的结果，病因复杂，临床表现多样，且可与其他甲状腺疾病并存，容易误诊误治[6]。AITDs的发生受到机体维生素D水平的影响，其机制可能与维生素D受体及其他相关基因多态性有关[7-8]。维生素D具有调节免疫的特性，在多种自身免疫性疾病中起重要作用，主要表现为通过调节免疫细胞来调控免疫系统[9]。维生素D是脂溶性维生素，可以从食物中摄取，也可以从皮肤中的脱氢胆固醇经紫外线照射异构而成，在血液中的主要循环形式为25(OH)D3，是临床评估维生素D水平的一个关键性指标[7]。据相关报道称，AITDs患者的血清25(OH)D3水平显著低于健康人，存在明显的维生素D缺乏[1]。也有报道研究结果表明，GD患者血清维生素D水平较健康对照者明显减低，认为维生素D水平与甲状腺体积呈负相关关系[10]。而在Camurdan等[11]针对HT患儿与健康儿童的研究中，发现HT患儿25(OH)D3水平显著低于健康儿童。然而，国内对于青少儿AITDs发生的病因研究主要集中在碘元素缺乏或过量以及自身免疫抗体，针对青少年儿童维生素D水平与AITDs发生发展的关系研究较少。实际上，我们认为将25(OH)D3水平控制在一个合理的范围，极有可能大大降低青少儿AITDs的发生率，且维生素D作为青少儿生长发育的必须元素，其合理补充具有很好的社会效益，经济投入低，健康回报率高。

本研究中，我们对14岁以下的青少年儿童维生素D水平进行调查研究，比较不同类型AITDs患病儿童及健康儿童的25(OH)D3水平，探讨25(OH)D3在青少年儿童AITDs中的变化意义及应用价值。研究结果表明，GD组与HT组血清25(OH)D3水平均明显低于对照组(P<0.05)，说明AITDs的发生与发展有25(OH)D3的参与，结果提示维生素D缺乏者患AITDs的风险也显著增加。3组儿童的血清TSH、TPOAb、TGAb、FT3与FT4组间比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。TSH为甲状腺疾病诊断中最敏感的指标，FT3与FT4是甲状腺功能状态评估的重要指标，TGAb、TPOAb则在AITDs中起到主要作用，两者均为破坏性抗体，TGAb可导致甲状腺细胞破坏，TPOAb是一种补结抗体，可引起甲状腺滤泡损伤，抑制甲状腺素的合成。在AITDs患者中TGAb、TPOAb水平及阳性率最高，TPOAb也是甲状腺自身免疫反应的重要标志，因此，两者是AITDs临床诊断、治疗及预后评估的重要依据。相关性研究发现GD组25(OH)D3水平与TSH呈显著正相关(P<0.05)，与TPOAb、TGAb、FT3、FT4呈显著负相关(P<0.01)；HT组25(OH)D3水平与TSH、TPOAb、TGAb呈显著负相关(P<0.01)，与FT3、FT4呈显著正相关(P<0.01)，结果提示25(OH)D3水平与甲状腺自身免疫反应密切相关，提示维生素D可通过调节甲状腺自身抗体水平和免疫反应，从而影响AITDs的发病。

综上所述，青少年儿童AITDs患者在对症治疗的同时给予适当的维生素D补充治疗，有可能起到协同治疗作用，但因25(OH)D3在AITDs发生及发展中的作用机理仍不详，因此，加用维生素D治疗AITDs值得更进一步的探索与研究。