梅州地区260例宫颈上皮内瘤变患者人乳头瘤病毒感染状况分析

江玉娥 江中洪 丘媚妮 蔡国雄 张赛容

宫颈癌是我国最常见的妇科肿瘤之一，持续高危型人乳头瘤病毒感染(High Risk Human Papilloma Virus,HP-HPV)是发生宫颈癌的主要原因，而宫颈上皮内瘤变(Cervical Intraepithelial Neoplasia,CIN)是与宫颈癌密切相关的一组癌前病变，大部分低级别CIN可自然消退，但高级别CIN具有癌变潜能，可能发展为浸润癌。因此，在女性中通过筛查发现高危型HPV和CIN，及时治疗高级别病变，是预防宫颈癌行之有效的措施。本研究对我院妇科就诊诊断为260例CIN患者的HPV感染状况进行回顾性分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2015年9月—2018年6月于本院妇科就诊的宫颈病变患者，年龄25～62岁，平均年龄(38.52±9.64 )岁，之前均无CIN、宫颈癌、盆腔放射史。非月经期，24 h内无性行为，3 d内无阴道用药或阴道冲洗及非妊娠期。

1.2 方法

1.2.1 HPV基因分型 采集宫颈脱落细胞，送往广州华银医学检验中心采用导流杂交和基因芯片法来完成，检测目前已知的24种HPV型别，包括低危型6、11、42、43、44、84型，高危型16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82型。

1.2.2 CIN患者的诊断 通过宫颈脱落细胞液基细胞学检查，在阴道镜下凡经醋酸白试验和碘试验发现病变者，均在病变处取活检，并在宫颈管搔刮取宫颈内膜组织活检。宫颈组织活检诊断结果分为正常或炎症、CIN1、CIN2、CIN3和宫颈癌，CIN1为低度CIN，CIN2和CIN3(CIN2/3)为高度CIN，即宫颈癌前病变。

1.3 统计学分析

一般数据采用Excel录入，统计学分析采用SPSS 13.0软件，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 CIN患病与HPV感染关系

260例CIN患者中HPV感染190例，HPV阳性率73.08%，其中CIN1感染率54.84%，CIN2感染率88.64%，CIN3感染率95.67%，3组间HPV感染率比较，差异有统计学意义(2=40.224，P=0.000)，见表1。采用Cochran-Armitage 趋势检验显示(Z=33.623,P=0.000)，两者呈正相关关系， CIN病变程度随HPV感染率而增加。

表1 3组CIN患者HPV感染率比较 n(%)

2.2 HPV多重感染情况

HPV感染190例CIN患者中，单一感染137例(72.11%)，多重感染53例(27.89%)，其中二重感染率20.00%(38/190)，三重感染率5.26%(10/190)，四重以上感染率2.63%(5/190)，主要以高危型多重感染为主。3组间HPV单一及多重感染的分布情况比较，差异无统计学意义(2=5.537,P=0.063)，但低度CIN1与高度CIN2/3单一和多重感染比较，差异有统计学意义(2=5.529,P=0.019)，见表2。

表2 各组HPV单一及多重感染的比较 [n(%)]

2.3 CIN患者HPV亚型分布

260例CIN患者中HPV感染190例，检出22种HPV亚型分布，高危型HPV感染率为82.11%(156/190)，其感染率分别是CIN1为73.53%，CIN2为82.05%，CIN3为88.64%，其中高危型阳性率最高的5种亚型分别为HPV-16(15.26%)，HPV-52(12.63%)，HPV-58(10.53%)，HPV-31(8.42%)，HPV-33(7.37%)；低危型以HPV-11(10%)，HPV-6 (8.95%)为主，见表3。其中，高危型HPV感染率与低危型比较，各组差异有统计学意义(2=11.643,P=0.003)，HPV-16感染率在不同CIN中差异有统计学意义(2=5.643,P=0.024)，HPV-52感染率在不同CIN中差异有统计学意义(2=4.472,P=0.034)。

2.4 CIN患者和HPV感染在各年龄段分布

将260例CIN患者按各年龄组分为7组，各组HPV感染和宫颈患病情况见表4。CIN1 HPV感染在25～29岁和35～39岁出现两个高峰，分别为10.00%和10.77%，明显高于其他组，各组之间差异有统计学意义(2=41.148,P=0.000)，CIN2/3HPV感染于45～49岁最高(14.25%)，其次在55～62岁组(9.61%)，明显高于其他组，各组之间差异有统计学意义(2=38.071,P=0.000)。

3 讨论

近年来，宫颈癌及癌前病变发生率在全球范围内呈逐渐上升的趋势，目前流行病学和基础研究证实，宫颈持续的高危HPV感染是宫颈上内瘤变和宫颈癌最重要的危险因素，持续高危型HPV感染的CIN1级容易进展为CIN2/3。在本研究中，260例CIN患者HPV感染率73.08%，其中CIN1感染率54.84%， CIN2感染率88.64%，CIN3感染率91.67%，3组间HPV感染率比较，差异有统计学意义(P<0.05)， CIN的级别与HPV感染率呈正相关， CIN病变严重程度随HPV感染率而增加，提示HPV持续感染是宫颈CIN进展的原因之一。

表3 CIN患者HPV亚型分布 [n(%)]

注：由于多重感染，同一患者存在多次计数情况

表4 HPV感染在CIN患者在各年龄组的分布 n(%)

在HPV多重感染与宫颈病变的关系中，有报道认为高危型HPV混合感染者宫颈病变更趋于严重，其中HPV-16型和HPV-68型可以显著地增加高级别CIN和宫颈癌的发病风险[1]，也有研究指出HPV多重感染不一定产生持续性感染、多重感染不加重病变[2]，本组资料HPV感染190例CIN患者中，单一感染137例(72.11%)，多重感染53例(27.89%)。低度CIN1与高度CIN2/3单一和多重感染比较，差异有统计学意义(P<0.05)，提示多重感染在高度CIN病变中有一定的影响。

对于HPV感染型别的分布趋势，具有很强的区域性，国内不同地区报道不一，有研究通过国内大量文献进行Meta分析发现，我国妇女宫颈癌中HR-HPV感染型别以HPV-16、18、58、52和33为主[3]。在甘肃地区的研究发现[4]，宫颈癌患者前6位高危型别依次为HPV-16、58、18、52、33和31型。在南方沿海城市深圳的研究发现[5]，高级别CIN主要以HPV-16、58、31、33、18、52和39为主。

梅州位于广东省东北部经济欠发达山区，是客家人比较集中的聚居地之一，外来人口较少，人口相对稳定。在本组资料中，高级别CIN常见的高危型为HPV-16、52、58、31和33，HPV-18型在本地区并不常见，与赵平森[6]在本地区的HPV型别分布检测基本一致。

在不同级别CIN患者HPV感染情况方面，CIN1为主要为HPV-11、16、6、52、58型感染，CIN2/3主要为HPV-16、52、58、31、33型感染，高危型HPV感染与CIN患病明显相关，与徐薇等[7]的报道的结果类似，CIN1、CIN2、CIN3组均以高危型HPV-16型感染率最高，宫颈CIN严重程度随着HPV感染率的增加呈上升趋势。

CIN患者和HPV感染在各年龄段分布显示，CIN1 HPV感染在25～29岁和35～39岁出现两个高峰， CIN2/3HPV感染于45～49岁最高。由于CIN2/3为宫颈癌前病变，只有43%的CIN2和32%的CIN3可能发生逆转[5]，因此对CIN2/3 应采取积极的治疗措施。因此，本地区宫颈病变的管理应以45～49岁人群为重点监测对象。在早期宫颈Ca与CIN的诊断方面，有研究发现[8]，HP-HPV检测联合宫颈液基细胞检测，患者宫颈病变程度越大，HPV阳性符合率越高，可提高CIN及宫颈Ca诊断准确性，有效指导临床诊治。

综上所述，对CIN患者不同年龄段患病状况和对HPV基因的分型检测，有利于宫颈癌预防策略的制定，为本地区HPV疫苗选用有积极的作用，可作为临床患者合理干预的提供重要依据，对降低宫颈癌的发病率和病死率提供重要的参考资料。