甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原199、γ-谷氨酰转移酶联合检测诊断原发性肝癌的价值

胡若冰 杨玉秀

原发性肝癌是发生率较高的恶性肿瘤，其具有生长迅速、侵袭性高、起病隐匿等特点，死亡率位居恶性肿瘤第三位。原发性肝癌发病早期无典型症状表现，临床早期诊断较为困难，多数患者确诊时已发展至晚期，且患者一经确诊多已处于晚期或可见远处转移现象，因此，寻求一种准确度较高的诊断方法来提高疾病检出率给临床治疗提供参考尤为重要[1-2]。甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)是临床检测原发性肝癌的重要肿瘤标志物，γ-谷氨酰转移酶(GGT)属于γ谷氨酰基团从原来肽链进入到另外肽链的酶，是通过细胞线粒体合成的物质，是重要的肝胆疾病检测指标，糖类抗原199(CA199)在肝癌的辅助诊断和预后检查中具有重要意义。本文对上述指标联合检测诊断原发性肝癌的应用价值报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月至12月我院治疗的原发性肝癌患者50例，所有患者均经影像学诊断及病理诊断确诊。将该50例设为观察组。男38例，女12例，年龄45～71岁，平均年龄(55.9±5.9)岁；选择同期我院收治的50例肝炎、肝硬化患者为对照组，男33例，女17例，年龄49～79岁，平均年龄(56.8±6.5)岁。两组患者均排除其他脏器功能障碍者，性别、年龄等一般资料差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 检验方法 研究人员清晨空腹静脉血3 mL，离心处理，3 200 r/min，离心8 min，取上层血清，将其放置-20℃冰箱内保存备测。采用ACCESS化学发光仪及其配套试剂检测血清甲胎蛋白水平，严格控制与操作。采用光激化学发光法对癌胚抗原进行检测，在检查中使用配套试剂，严格按照操作说明书进行操作。采用全自动荧光磁微粒酶免分析仪对血清糖类抗原199进行检测，使用配套试剂，严格按照说明书进行操作。选择东芝120型全自动生化分析仪检测血清γ-谷氨酰转移酶，试剂来源：选择上海科华生物工程股份有限公司，严格控制与操作。阳性判定标准：血清甲胎蛋白水平＞20 μg/L；癌胚抗原水平＞10 μg/L；血清糖类抗原199水平＞39 U/mL；血清γ-谷氨酰转移酶水平＞50 U/L。联合检测：任何一项指标显示阳性则判断联合检测为阳性。

1.3 观察指标 以病理诊断为金标准，记录两组患者甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原199、γ-谷氨酰转移酶水平，并与病理诊断结果对比，计算联合检测的准确度、灵敏度、特异度。

准确率＝(真阳例数＋真阴例数)/总例数×100%。灵敏度＝真阳例数/(真阳例数＋假阴性数)×100%。特异度＝真阴例数/(真阴例数＋假阴性数)×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件，计数资料以率表示，行χ2检验；计量资料采用(±s)表示，行t检验，等级比较采用方差检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原199、γ-谷氨酰转移酶水平 观察组血清甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原199、γ-谷氨酰转移酶水平均明显高于对照组高，组间比较，差异具有统计学意义(P＜0.05，表1)。

表1 两组患者甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原199、γ-谷氨酰转移酶水平(±s)

表1 两组患者甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原199、γ-谷氨酰转移酶水平(±s)

组别 例数 甲胎蛋白/(μg·L-1) 癌胚抗原/(μg·L-1) 癌抗原199/(U·mL-1) γ-谷氨酰转移酶水平/(U·L-1)观察组 50 51.52±11.92 22.83±8.49 58.49±12.87 176.59±28.51对照组 50 18.39±7.86 6.18±3.82 26.49±5.91 77.56±18.86 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 联合检测与病理诊断结果比较 联合检测敏感度为96.0%，特异度为82.0%，准确度为89.0%(表2)。

表2 联合检测与病理诊断结果比较(n)

2.3 两组患者联合检测与各单项检测诊断阳性率比较 观察组各项指标检出浓度明显高于对照组，且观察组各项指标阳性检出率明显高于单项指标的检测(P＜0.05，表3)。

表3 两组患者联合检测与各单项检测诊断阳性率比较[n(%)]

3 讨论

原发性肝癌是临床中较为常见的恶性肿瘤，发病率较高，在2008年，估计全世界新发肝癌748 000例，并且大约696 000人死于肝癌，严重威胁患者身体健康和生命安全。尽早诊断与治疗对疾病的治疗和预后具有非常重要意义。

甲胎蛋白对原发性肝癌的诊断意义已被医学界公认，甲胎蛋白具有高敏感性，在肝肿瘤患者中通常作为首选的血清学指标，但其诊断敏感性一般为40%～65%，因此，单一依据甲胎蛋白水平的变化情况来判断肝癌的诊断情况具有明显的局限性[3-4]。

癌胚抗原的水平与肝癌的发生发展密切相关，癌胚抗原是一种存在于正常胚胎肠道、胰腺和肝内的一种蛋白多糖复合物，也存在于正常胚胎消化管组织中，正常人血清癌胚抗原微量存在。研究表明[5-6]，原发性肝癌患者体内癌胚抗原水平明显升高，但癌胚抗原属于胚胎性致癌抗原，特异性较低，灵敏度不高，对肿瘤的早期诊断作用不明显。

癌抗原199属于粘蛋白型的糖蛋白成分，主要分布在胰腺、胆管上皮、胆囊、肠、肝等部位，在消化系统肿瘤诊断中较为常见，是重要的肿瘤诊断标志物[7]。有关研究显示[8]，肿瘤患者的癌抗原199水平明显升高，且水平与病情的严重程度密切相关。但癌抗原199检测临床易受胆汁淤积及肝功能影响，在检测时易出现假阳性，影响诊断准确度。

γ-谷氨酰转移酶一般出现在肝、胰以及肾中，肾、胰、肝、脾的γ-谷氨酰转移酶水平从高到低，γ-谷氨酰转移酶属于γ谷氨酰基团从原肽链进入到另外肽链的酶，是通过细胞线粒体合成的物质。γ-谷氨酰转移酶是人体中分布较为广泛的质膜结合糖蛋白之一，无论是肾脏、肝脏或是胰腺组织，都有γ-谷氨酰转移酶存在。原发性肝癌患者由于肝内阻塞导致肝细胞产生较多的γ-谷氨酰转移酶，同时癌细胞也不断合成为γ-谷氨酰转移酶，因此，肝癌体内γ-谷氨酰转移酶水平不断升高，对早期诊断疾病程度具有非常重要临床意义[9-10]。但单一γ-谷氨酰转移酶检测结果可能与其他肝胆疾病重叠，所以单项检测也具有一定的局限性。

虽然肿瘤标志物在肝癌早期诊断中具有一定价值，但目前仍然无高敏感性和高特异性的标志物。因此，临床诊断原发性肝癌需采用联合检测的方式，以提高诊断准确率。本次研究中，联合检测敏感度为96.0%，特异度为82.0%，准确度为89.0%，观察组各项指标阳性检出率明显高于单项指标的检测，P＜0.05。这说明，联合检测可弥补单项检测误诊、漏诊等缺点，为早期诊断肝癌提供重要依据。

综上所述，甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原199、γ-谷氨酰转移酶联合检测有助于提高原发性肝癌诊断准确率，利于早期及时诊断，为临床治疗提供重要依据。