2014-2018年低分子肝素对高脂血症胰腺炎的临床疗效Meta分析

赵彦　李婷

【摘要】 目的：采用Meta分析方法评估低分子肝素（Low Molecular Weight Heparin，LMWH）对高脂血症胰腺炎（hyperlipidemic pancreatitis，HLP）临床疗效。方法：通过计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆等外文数据库和万方数据库、中国知网系列数据庫、中国生物医学文献数据库等中文数据库，全面收集2014-2018年低分子肝素对高脂血症胰腺炎临床随机对照试验文献，应用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入10篇中文文献，肝素组共546例，对照组共545例。分析结果显示，肝素组治疗HLP的总有效率95.74%[RR=1.27，95%CI（1.18，1.37），P<0.001]以及显效率68.60%[RR=1.64，95%CI（1.39，1.93），P<0.001]均优于对照组，血清淀粉酶恢复[MD=-1.12，95%CI（-1.43，-0.81），P<0.001]、腹痛缓解[MD=-0.64，95%CI（-0.85，-0.42），P<0.001]和住院时间[MD=-2.32，95%CI（-3.20，-1.44），P<0.001]均低于对照组，以及TG水平[MD=-5.17，95%CI（-7.21，-3.13），P<0.001]低于对照组。结论：低分子肝素合并常规临床治疗对高脂血症胰腺炎有显著的效果。

【关键词】 低分子肝素 随机对照试验 Meta分析 胰腺炎 高脂血症

Meta Analysis of Clinical Efficacy of Low Molecular Weight Heparin in the Treatment of Hyperlipidemic Pancreatitis from 2014 to 2018/ZHAO Yan， LI Ting. //Medical Innovation of China， 2019， 16（29）： -164

[Abstract] Objective： To explore the clinical efficacy of Low Molecular Weight Heparin （LMWH） in hyperlipidemic pancreatitis （HLP） by Meta analysis. Method： Through computer retrieval of foreign language databases such as PubMed， Embase， Cochrane library and Chinese databases such as Wanfang database， China knowledge network series database and China biomedical literature database， literatures on clinical randomized controlled trials of LMWH on hyperlipidemia pancreatitis from 2014 to 2018 were comprehensively collected， and Meta analysis was conducted using Review Manager 5.3 software. Result： A total of 10 Chinese literatures were included， 546 cases in the Heparin group and 545 cases in the control group. The analysis results showed that the total effective rate of heparin group was 95.74% [RR=1.27， 95%CI （1.18， 1.37）， P<0.001]， and the significant efficiency was 68.60% [RR=1.64， 95%CI （1.39， 1.93）， P<0.001]， serum amylase recovery [MD=-1.12， 95%CI （-1.43， -0.81）， P<0.001]， and abdominal pain relief [MD=-0.64， 95%CI （-0.85， -0.42）， P<0.001] and hospitalization time [MD=-2.32， 95%CI （-3.20， -1.44）， P<0.001] were lower than those of the control group， and TG level was lower than that of the control group[MD=-5.17， 95%CI （-7.21， -3.13）， P<0.001]. Conclusion： Lmheparin combined with conventional clinical treatment had a significant effect on HLP.

[Key words] Low Molecular Weight Heparin Randomized controlled trial Meta analysis Pancreatitis Hyperlipidemia

First-authors address： Medical School of Datong University， Datong 037009， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.29.042

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是一种极为常见的临床急症，是因为胰腺中的胰酶被多种病因激活，导致在胰腺组织中出现自身消化、水肿以致坏死等炎症反应，临床主要有腹痛、恶心、呕吐、血胰酶水平升高等表现[1]。急性胰腺炎治愈率较高，但20%～30%的患者临床经过凶险，总体病死率高达5%～10%[2]。高脂血症胰腺炎（hyperlipidemic pancreatitis，HLP）是除胆源性胰腺炎、酒精性胰腺炎之外的第三大类胰腺炎，高脂血症是HLP的主要病因，其临床经过更为凶险，并且复发率较高，特别是重症HLP病死率较高[3]，近年来随着生活水平的提高，HLP的发病率逐年均有上升[4]。治疗HLP的关键是使血清甘油三酯（triglyceride，TG）水平降低和改善胰腺微循环[5]。有研究表明在高脂血症急性胰腺炎中，低分子肝素可抑制中性粒细胞激活，促进乳糜微粒降解，使胰腺微循环改善，以及使血清甘油三酯水平降低[6]。因此，本研究检索了2014年1月1日-2018年12月31日发表的相关中、英文文献中的随机对照试验，对低分子肝素治疗HLP疗效进行了Meta分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 文献检索策略 PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆等外文数据库和万方数据库、中国知网，中国生物医学文献数据库等中文数据库，检索时间为2014年1月1日-2018年12月31日发表的相关文献，不限语种。英文和中文检索主题词分别为：“Heparin”“Pancreatitis”和“肝素”“胰腺炎”。同时分别进行手工检索收集更多相关文献。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准：使用随机对照试验;已确诊HLP;试验组为单独接受肝素治疗及与肝素联合治疗，对照组为常规治疗、空白对照或安慰剂治疗;显效率、总有效率、腹痛缓解时间、住院时间、血清淀粉酶恢复时间、TG水平等。排除标准：重复发表或者同一研究;数据采集不全、无法转化或提取;动物试验。

1.3 文献质量评价 由两人独立完成数据提取及文献质量评价，如遇意见不一致与第三方讨论决定。应用Cochrane系统评价手册的质量评价标准进行质量评价[7]，主要从6个方面进行风险评估，包括随机、分配方案隐藏、盲法、结果数据的完整性、选择性报告研究结果及其他偏倚来源。

1.4 统计学处理 使用 Review Manager 5.3软件对资料进行Meta分析。首先应用字2检验判断各项随机对照试验是否存在异质性。如果P>0.10，I2<50%可认为多个同类研究具有同质性，采用固定效应模型进行Meta分析;如果P≤0.10，可认为临床上判断各组间具有异致性，则选择随机效应模型;连续性资料采用均数差（MD）及95%CI进行分析;分类资料则计算相对危险度RR值与95%CI，按照α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 文献基本情况及文献质量评价 按照纳入和排出标准共检索出317篇文章，其中中文289篇，英文28篇，文献筛选流程详细过程见图1。最终纳入10篇文献进行Meta分析。文献详细基本情况见表1，所有文献均采用随机数表法且结局完整。

2.2 Meta分析结果

2.2.1 显效率 共纳入6篇文献[9-11，13-14，17]进行Meta分析，异质性检验结果显示，字2=5.94，I2=16%，P=0.31，各研究间无异质性，故采用固定效用模型进行合并效应量。肝素治疗组显效率68.60%，对照组显效率41.86%，RR=1.64，95%CI（1.39，1.93），肝素治疗组显效率和对照组比较差异有统计学意义（P<0.001）。见图2。

2.2.2 总有效率 共纳入6篇文献[9-11，13-14，17]进行Meta分析，异质性检验结果显示，字2=4.97，I2=0%，P=0.42，各研究间无异质性，故采用固定效用模型进行合并效应量。肝素治疗组总有效率95.74%，对照组总有效率4.26%，RR=1.27，95%CI（1.18，1.37），肝素治疗组总有效率和对照组比较，差异有统计学意义（P<0.001）。见图3。

2.2.3 治疗后腹痛缓解时间 共纳入5篇文献[8，10，15-17]进行Meta分析，异质性检验结果显示，字2=3.13，I2=0%，P=0.54，各研究间无异质性，故采用固定效用模型进行合并效应量。MD=-0.64，95%CI（-0.85，-0.42），肝素治疗组腹痛缓解时间和对照组比较差异有统计学意义（P<0.001）。见图4。

2.2.4 住院时间 共纳入3篇文献[8，10，15]进行Meta分析，异质性检验结果显示，字2=2.84，I2=30%，P=0.24，各研究间无异质性，故采用固定效用模型进行合并效应量。MD=-2.32，95%CI（-3.20，-1.44），肝素治疗组住院时间和对照组差异有统计学意义（P<0.001）。见图5。

2.2.5 治疗后血清淀粉酶恢复时间 共纳入2篇文献[8，17]进行Meta分析，异质性检验结果显示，字2=0.14，I2=0%，P=0.71，各研究间无异质性，故采用固定效用模型进行合并效应量。MD=-1.12，95%CI（-1.43，-0.81），肝素治療组的血清淀粉酶恢复时间和对照组差异有统计学意义（P<0.001）。见图6。

2.2.6 治疗后TG水平 共纳入6篇文献[9，11-12，14-16]进行Meta分析，异质性检验结果显示， 字2=283.92，I2=98%，P<0.001，各研究间无异质性，故采用随机效用模型进行合并效应量。MD=-5.17，95%CI（-7.21，-3.13），肝素治疗组的TG水平和对照组比较差异有统计学意义（P<0.001）。见图7。

2.3 发表偏倚 采用 Review Manager 5.3软件对纳入6篇文献中低分子肝素与高脂血症胰腺炎总有效率的关系的研究制作漏斗图，观察漏斗图呈对称分布，多数研究资料位于效应线中上部，提示无发表偏倚，见图8。

3 讨论

随着人们生活水平的不断提高，高脂血症胰腺炎的发生率每年都在逐渐升高，治疗高脂血症性胰腺炎的关键是降低血清甘油三酯水平和改善胰腺微循环。

本文分析检索了国内外应用低分子肝素治疗高脂血症胰腺炎的随机对照试验，结果显示：低分子肝素可以明显提高高脂血症胰腺炎的显效率和总有效率，大大缩短了血清淀粉酶恢复、腹痛缓解和住院时间，以及降低TG水平。另外，所有随机对照试验皆未观察到不良反应，表示低分子肝素的安全性较好。从而表明低分子肝素对高脂血症的治疗有一定的疗效。研究结果显示：肝素治疗组总有效率93.62%（44/47），显效率46.81%（22/47），血清淀粉酶恢复时间（2.91±1.32）d，腹痛缓解时间（3.22±1.12）d，住院时间（13.51±3.24）d，与对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。与本研究结果一致，肝素可以提高高脂血症胰腺炎的治疗效果，缩短腹痛缓解、血清淀粉酶恢复以及住院时间，降低了甘油三酯水平。

本研究存在一定的局限性：（1）纳入文献较少，部分研究无具体的随机实验方法或盲法等问题，文献质量较低;（2）研究中关于TG水平的Meta分析结果显示异质性较高，进行敏感性分析后異质性降低;（3）血清淀粉酶水平经异质性检验，结果显示其异质性过大，故该指标放弃Meta分析，考虑与研究样本总量、纳入胰腺炎有轻症与重症差异、地域、试验条件及观察时间长短等多方面有关。

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（收稿日期：2019-04-03） （本文编辑：程旭然）