布地奈德鼻喷雾剂和氮卓斯汀鼻喷雾剂对季节性变应性鼻炎的疗效评价

周晓琼　司马贞华　刘元珍　聂永芳

【摘要】 目的：评价布地奈德鼻喷雾剂和氮卓斯汀鼻喷雾剂对季节性变应性鼻炎的疗效。方法：选取2018年2-9月本院收治的季节性变应性鼻炎患者156例，按治疗方法的不同分为A组（n=49）、B组（n=52）、C组（n=55）。A组单独使用布地奈德鼻喷雾剂治疗，B组单独使用氮卓斯汀喷雾剂治疗，C组采用布地奈德喷雾剂联合氮卓斯汀喷雾剂治疗，三组均持续用药4周。治疗2、4周后，对三组患者各鼻部症状评分（Multi-VAS）、总症状评分（Uni-VAS）和鼻结膜相关生活质量问卷（RQLQ）评分进行评价。结果：治疗2周后，鼻部各症状评分、总症状评分与治疗前比较，均有明显改善，且C组均低于A、B组，差异均有统计学意义（P<0.05），其中B组的鼻痒、流涕、喷嚏症状评分均低于A组，而A组鼻塞评分低于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗4周后，C组鼻部各症状评分、总症状评分均低于A、B组，而A组又均低于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗2周后，三组RQLQ评分均有下降，B组和C组在鼻部和眼部方面的评分下降最显著，其中C组RQLQ评分均低于A、B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗4周后，C组RQLQ评分均低于A、B组，A組RQLQ评分均低于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。三组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：治疗季节性变应性鼻炎，短期内使用氮卓斯汀起效迅速，改善鼻部流涕症状明显;长期使用布地奈德疗效要好于氮卓斯汀，联合用药疗效要优于单独用药。

【关键词】 布地奈德鼻喷雾剂 氮卓斯汀鼻喷雾剂 季节性变应性鼻炎

Evaluation of Efficacy of Budesonide Nasal Spray and Azostine Nasal Spray in the Treatment of Seasonal Allergic Rhinitis/ZHOU Xiaoqiong， SIMA Zhenhua， LIU Yuanzhen， NIE Yongfang. //Medical Innovation of China， 2019， 16（29）： 00-009

[Abstract] Objective： To evaluate the efficacy of Budesonide Nasal Spray and Azostine Nasal Spray on seasonal allergic rhinitis. Method： A total of 156 patients with seasonal allergic rhinitis admitted to our hospital from February to September 2018 were selected， group A （n=49）， group B （n=51）， and group C （n=55） according to different treatment methods. Group A was treated with Budesonide Nasal Spray alone， group B was treated with Azostine Nasal Spray alone， group C was treated with Budesonide Nasal Spray combined with Azostine Nasal Spray， all three groups were treated for 4 weeks. Three groups were continued medication for 4 weeks. The nasal symptom scores， Uni-VAS， rhinoconjunctivitis quality of life （RQLQ） were use to evaluated in 2 and 4 weeks after treatment. Result： After 2 weeks of treatment， the scores of nasal symptoms and total symptoms were significantly improved， and the scores of nasal symptoms in group C were lower than those in group A and group B， with statistically significant differences （P<0.05）; the scores of nasal itching， runny nose and sneezing in group B were lower than those in group A， and the scores of nasal congestion in group A were lower than those in group B， with statistically significant differences （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， scores of nasal symptoms and total symptoms in group C were lower than those in group A and group B， while those in group A were lower than those in group B， with statistically significant differences （P<0.05）. After 2 weeks of treatment， RQLQ scores of all three groups decreased， while those of group B and group C showed the most significant decrease in nasal and ocular areas， RQLQ scores of group C were lower than those of group A and group B， with statistically significant difference （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， RQLQ score of group C was lower than those of group A and group B， and RQLQ score of group A was lower than that of group B， with statistically significant differences （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions among the three groups （P>0.05）. Conclusion： In the treatment of seasonal allergic rhinitis， Azostine has a rapid effect and improves nasal runny symptoms in a short term. Budesonide has a long-term efficacy better than that of Azoastine， in total， combination therapy is better than single.

[Key words] Budesonide Nasal Spray Azostine Nasal Spray Seasonal allergic rhinitis

First-authors address： Jian Hospital of Shanghai East Hospital， Jian 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.29.002

变应性鼻炎（allergic rhinitis AR），即过敏性鼻炎，是机体接触变应原后主要由IgE介导的鼻黏膜非感染性疾病。根据其变应原种类又分为季节性变应性鼻炎和常年性变应性鼻炎，季节性变应性鼻炎多由花粉以及季节性吸入变应原导致阵发性喷嚏、清水样鼻涕、鼻塞和鼻痒;同时可伴有眼部症状，如眼痒或流泪[1]。我国人口中AR的患病率为4%～38%[2]。且长期未经治疗的鼻炎患者可导致呼吸道疾病，比如发展为鼻窦炎、支气管哮喘等[3]。临床药物治疗主要以糖皮质激素和抗组胺药作为一线治疗方案[4]。文献[5-8]研究显示，盐酸氮卓斯汀能够显著改善过敏性鼻炎患者的症状，且不良反应极少，但未对其单独应用以及联合布地奈德治疗变应性鼻炎的疗效进行研究。本研究中通过比较单独以及联合给药在治疗季节性变应性鼻炎中的效果，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年2-9月在本院就诊的季节性变应性鼻炎患者156例作为研究对象。纳入标准：符合2015年版《变应性鼻炎诊断和治疗指南》中的鼻炎诊断标准;年龄19～60岁;主诉鼻痒、喷嚏和流清涕等症状（≥每周4 d，且≥连续4周）;变应性皮肤刺点试验或血清特异性IgE阳性;症状加重程度成季节性;能够自行完成调查问卷填写。排除标准：合并哮喘、鼻窦炎、鼻息肉以及鼻中隔偏曲者，入选前4周内使用过糖皮质激素或抗组胺药物者以及患有其他疾病不能接受药物治疗者。156例患者按照治疗方法的不同分为A组（n=49）、B组（n=52）、C组（n=55）。该方案经过本院药物临床试验伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法 A组单独使用布地奈德鼻喷雾剂[商品名：雷诺考特，生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字J20180023，规格：120喷/支（64 μg/喷）]喷鼻，每日早上1次，每次每侧鼻腔2喷，64 μg/喷。B组予以盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂（商品名：芙迪，生产厂家：上海恒瑞医药有限公司，批准文号：国药准字H20050942，规格：10 mL︰10 mg，70喷，0.14 mg/喷）喷鼻，每日早晚各1次，每次每侧鼻腔1喷，相当于0.56 mg/d。C组予以布地奈德喷雾剂喷鼻，每日早上1次，每次每侧鼻腔2喷，晚上用氮卓斯汀喷雾剂喷鼻，每日1次，每次每侧鼻腔1喷，相当布地奈德鼻喷雾剂64 μg，盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂0.28 mg。三组均治疗4周，观察患者治疗2、4周后的治疗效果。

1.3 观察指标 比较三组患者各症状评分（Multi-VAS）、总症状（Uni-VAS）、鼻结膜相关生活质量问卷（RQLQ）评分进行评价，并比较三组不良反应发生情况。

1.4 評价标准 （1）鼻部各症状（Multi-VAS）评分：分别在治疗前和治疗2、4周后，对鼻塞、流涕、喷嚏和鼻痒4个单项进行评分。每项评分采用0～10 cm长度的10分制视觉模拟量表，让患者进行主观评分，评分标准：“0”代表没有此种症状;“10”代表此种症状最重[1]。（2）总症状评分为各症状评分相加。（3）采用鼻结膜相关生活质量问卷（RQLQ）评估患者的生活质量[9]，其项目包括活动受限（日常活动、社交活动、户外活动）、睡眠质量、鼻部症状、眼部症状、情感困扰和实际问题，共计6个项目，每一项评分标准，0分：无影响;1分：几乎不影响;2分：有点影响;3分：中度影响;4分，影响较大;5分，非常影响;6分：极度影响。分数越高表明情况越糟糕。

1.5 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 三组性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 三组治疗前后鼻部症状评分比较 治疗前，三组患者各症状评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗2周后，三组患者鼻部症状评分与治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.05），B组的鼻痒、流涕、喷嚏症状评分均低于A组（P<0.05），而A组的鼻塞评分低于B组（P<0.05），C组鼻痒、鼻塞、流涕、喷嚏症状评分均低于A、B组（P<0.05）。治疗4周后，三组患者鼻部症状评分比较，差异有统计学意义（P<0.05），C组鼻部各症状评分均低于A、B组（P<0.05），A组鼻部各症状评分均低于B组（P<0.05）。见表2。三组患者治疗前总症状评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗2周后，三组总症状评分与治疗前比较均有所下降，差异均有统计学意义（P<0.05）;C组总症状评分均低于A、B组，差异均有统计学意义（P<0.05），B组总症状评分低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗4周后，C组总症状评分均低于A、B组，差异均有统计学意义（P<0.05），A组总症状评分低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 三组治疗前后RQLQ评分比较 治疗前，三组RQLQ评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗2周后，三组RQLQ评分均有下降，B组和C组在鼻部和眼部方面的评分下降最显著，其中C组RQLQ各项目评分均低于A、B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗4周后，C组RQLQ各项目评分均低于A、B组，差异均有统计学意义（P<0.05）;A组RQLQ各项目评分均低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4 三组不良反应比较 治疗期间，A组共发生3例不良反应，分别为鼻腔轻微出血、鼻部刺激不适、头晕;B组发生3例不良反应，分别表现为鼻腔干燥、头晕、嗜睡;C组共发生3例不良反应分别为鼻腔刺激感、头晕、嗜睡。各组治疗期间无严重不良反应发生，且各组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3 讨论

季节性变应性鼻炎（SAR）是由于季节性变应原导致季节性发作的过敏性鼻炎，其作用机制主要是通过IgE介导的多种细胞因子参与的免疫应答[10]。近年流行病学调查研究显示，AR患病率明显上升，严重影响患者的生活质量，其发病因素被认为其可能与遗传、气候、环境等因素有关[11]。主要治疗原则为：环境控制、药物治疗、免疫治疗和健康教育。其中以药物治疗为主，相关指南均推荐鼻用糖皮质激素和鼻用抗组胺药作为一线治疗药物。布地奈德是一种高效的糖皮质激素，具有显著的抗炎、抗过敏和抗水肿;能在短时间内控制急性炎症反应且局部使用的安全性和耐受性好，被广泛用于AR的治疗。盐酸氮卓斯汀为新一代高效H1受体拮抗剂，具有抗组胺、抗炎以及降低气道反应性的作用[12]。虽然两者疗效显著但作用机制却各有不同。文献[13-17]报道显示，盐酸氮卓斯汀治疗变应性鼻炎效果显著且联合其他药物治疗AR较单一用药能够显著的改善患者症状。目前尚未有相关文献报道盐酸氮卓斯汀与布地奈德联合治疗以及分别应用治疗季节性鼻炎的疗效，且文献[18-20]多以单一症状和免疫学指标来评价患者的好坏与否，未系统评价患者的主观感受。因此，本研究通过RQLQ评分评价药物对患者症状和健康状况改善情况。

综上所述，治疗季节性变应性鼻炎，布地奈德长期使用疗效要好于氮卓斯汀，联合用药疗效要优于单独用药;短期内使用氮卓斯汀起效迅速，改善鼻部流涕症状明显。

参考文献

[1]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组.变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015，天津）[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2016，51（1）：6-24.

[2] Zhang M，Wang X，Bo M，et al.Prevalence of allergic rhinitis among adults in urban and rural areas of china： a population-based cross-sectional survey[J].Allergy Asthma Immunol Res，2014，6（2）：148-157.

[3]程雷，陳育智，ARIA工作组.变应性鼻炎及其对哮喘的影响（ARIA）指南十年回顾与展望[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2012，47（8）：619-622.

[4]孙立薇，沙骥超，孟粹达，等.2017年美国季节性变应性鼻炎治疗循证指南更新解读[J].中国耳鼻咽喉头颈外科，2018，25（4）：192-194.

[5]尹倩，陈晓云，陈建福，等.盐酸氮卓斯汀与布地奈德治疗持续性变应性鼻炎的临床疗效评价[J].中国临床药理学杂志，2015，31（14）：1369-1372.

[6]孔雋.氮卓斯汀喷鼻剂治疗过敏性鼻炎的临床疗效[J].中国药物经济学，2015，10（1）：62-63.

[7]王咏丽，佟欣，袁建军，等.盐酸氮卓斯汀与曲安奈德治疗变应性鼻炎的临床观察[J].中国药房，2015，25（24）：2256-2259.

[8]凌云，杨春悦，杨红梅.氮卓斯汀鼻喷剂联合地氯雷他定治疗过敏性鼻炎65例的疗效评价[J].中国免疫学杂志，2014，30（6）：828-831.

[9]王学艳，任华丽，石海云，等.变应性鼻炎症状评分及视觉模拟量表适用性比较[J].中国耳鼻咽喉头颈外科，2012，19（11）：609-611.

[10]李华斌.变应性鼻炎的发病机制及诊治进展[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2014，49（4）：347-352.

[11]邰旭辉，龙晓宏，朱宝玉，等.辽宁地区变应性鼻炎流行病学调查及相关危险因素分析[J].临床军医杂志，2017，45（3）：275-277.

[12]田建东.盐酸氮卓斯汀与丙酸氟替卡松喷鼻剂治疗变应性鼻炎临床对比观察[J].中国现代医药杂志，2012，14（2）：75-76.

[13]李佳，沈暘，邹祺缘，等.单一用药与联合用药治疗变应性鼻炎疗效与安全性的Meta分析[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2019，33（1）：41-46.

[14]杨雅琪，邓玉琴，邓爱玲.过敏性鼻炎患者在不同时间段应用糠酸莫米松联合盐酸氮卓斯汀的疗效评价[J].武汉大学学报，2016，37（3）：464-471.

[15]王革，钟渠，郑桃晓.布地奈德鼻喷雾剂和西替利嗪片联合治疗变应性鼻炎临床观察[J].西部医学，2012，24（11）：2202-2203.

[16]田建东.盐酸氮卓斯汀与丙酸氟替卡松喷鼻剂治疗变应性鼻炎临床对比观察[J].中国现代医药杂志，2012，14（2）：75-76.

[17]刘英，叶小静，赵春丽，等.联合用药治疗季节性变应性鼻炎的疗效观察[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2016，30（13）：1049-1052.

[18]陈建军，孔维佳，周月，等.IL-10，12，13，16在变应性鼻炎及血管运动性鼻炎患者血清中的表达[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2007，21（20）：913-915.

[19]朱建光.盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂治疗儿童变应性鼻炎疗效观察及对炎症因子的影响[J].现代医学，2015，43（1）：76-79.

[20]王颍，李巍巍.丙酸氟替卡松鼻雾剂治疗中度季节性变异性鼻炎的疗效及对患者生活质量的影响[J].解放军预防医学杂志，2019，37（2）：105-106.

（收稿日期：2019-04-23） （本文编辑：张爽）