健脾和胃行气法治疗晚期消化道恶性肿瘤（脾虚气滞型）化疗引起的消化道不良反应的临床观察

2019-01-22谢明君姜劼琳葛来安

中国医学创新 2019年29期

关键词：化疗

谢明君　姜劼琳　葛来安

【摘要】目的：探討健脾和胃行气法对晚期消化道恶性肿瘤化疗引起的消化道不良反应的临床疗效。方法：将2014年12月-2017年10月因晚期消化道恶性肿瘤（脾虚气滞型）于本院行化疗干预的84例患者纳入研究，按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各42例。对照组患者采用顺铂联合卡培他滨化疗，观察组患者在对照组基础上行健脾和胃行气法治疗。比较两组患者治疗前后脘腹不适、口淡无味和食欲下降各项症状积分，血红蛋白（Hb）、白蛋白（ALB）和血清总蛋白（TP）水平改善情况以及临床效果。结果：治疗前，两组患者脘腹不适、口淡无味和食欲下降各项症状积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者脘腹不适、口淡无味、食欲下降各项症状积分均较治疗前升高，差异均有统计学意义（P<0.05）;且治疗后观察组各项症状积分升高幅度均小于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者Hb、ALB和TP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者Hb、ALB和TP水平较化疗前均降低，差异均有统计学意义（P<0.05）;且治疗后观察组患者Hb、ALB和TP水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的总有效率为76.19%，明显高于对照组的54.76%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：健脾和胃行气法对晚期消化道恶性肿瘤化疗引起的消化道不良反应效果显著，且可提高化疗效果，值得推广。

【关键词】健脾和胃行气法消化道恶性肿瘤化疗消化道不良反应

Clinical Observation of Invigorating Spleen and Stomach for the Treatment of Adverse Reactions of Digestive Tract Caused by Chemotherapy for Advanced Malignant Tumor of Digestive Tract （Pixu Qizhi Type） /XIE Mingjun， JIANG Jielin， GE Laian. //Medical Innovation of China， 2019， 16（29）： 00-013

[Abstract] Objective： To explore the clinical efficacy of invigorating spleen and stomach for adverse reactions of digestive tract caused by chemotherapy for advanced malignant tumor of digestive tract. Method： From December 2014 to October 2017， 84 patients receiving chemotherapy intervention in our hospital due to advanced digestive tract malignant tumor （Pixu Qizhi Type） were included in the study. According to the random number table method， the patients were divided into the control group and the observation group， 42 cases in each group.Patients in the control group were treated with Cisplatin combined with Capecitabine chemotherapy， patients in the observation group were treated on the basis of invigorating spleen and stomach and activating qi in the control group. The symptoms of abdominal discomfort， tasteless mouth and decreased appetite， the improvement of hemoglobin （Hb）， albumin （ALB） and total serum protein （TP） before and after treatment and clinical effect were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in the scores of symptoms of epigastric discomfort， tasteless mouth and appetite loss between the two groups （P>0.05）; after treatment， the scores of epigastric discomfort， tasteless mouth and appetite loss in both groups were higher than those before treatment， with significant differences （P<0.05）， and the scores of epigastric discomfort， tasteless mouth and appetite loss in the observation group were lower than those in the control group， with significant differences （P<0.05）. There were no significant differences in the nutritional indexes of Hb， ALB and TP between the two groups before treatment （P>0.05）; the nutritional indexes of Hb， ALB and TP in the two groups after treatment were lower than those before chemotherapy （P<0.05）， and the nutritional indexes of Hb， ALB and TP in the observation group after treatment were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 76.19%， which was significantly higher than 54.76% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The effect of invigorating spleen and stomach on adverse reactions of digestive tract caused by chemotherapy for advanced gastrointestinal malignant tumors is remarkable， and can improve the effect of chemotherapy， which is worth popularizing.

[Key words] Invigorate the spleen and stomach Gastrointestinal malignancy Chemotherapy Adverse gastrointestinal reactions

First-authors address： Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.29.003

消化道惡性肿瘤发生率位居各系统第一，肝脏、食道、胰腺、胃等部位均是常见发病部位，死亡率高，已成为威胁民众生命健康的重要原因。癌症早期缺乏特异性临床表现，易和常见消化系统疾病混淆，不少患者确诊时已为晚期，失去了最佳手术机会。此时化疗的应用显得非常必要，可有效改善生存质量。以铂类为基础的联合化疗方案是临床治疗的首选，卡培他滨最先被应用于结直肠癌的治疗[1]。但化疗可影响正常组织细胞的代谢，尤以胃肠道不适最为多见，严重者可影响正常进食导致营养不足及免疫力降低，甚至影响进一步化疗[2]。中医认为化疗可损伤脾胃，导致脾胃虚弱，运化失司，从而引起消化道不适，笔者在常规治疗基础上联合健脾和胃行气法治疗效果显著，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2014年12月-2017年10月因晚期消化道恶性肿瘤（脾虚气滞型）于本院行化疗干预的84例患者纳入研究。诊断标准：食管癌可见进食障碍，胃癌则以胃部疼痛胀满不适为主要表现，均可见进行性体重降低，肿瘤标志物明显升高，腹部CT、MRI检查可提示占位，电子胃镜检查意义更大，所有患者均行病理确诊[3]。纳入标准：（1）确诊晚期消化道肿瘤，KPS评分≥60分，要求化疗并知情同意者;（2）预计生存时间不少于3个月，不存在上消化道出血、重度感染者;（3）中医证型属于脾虚气滞型。排除标准：（1）肝肾功能、造血功能严重障碍者;（2）存在功能性消化不良、胃溃疡等消化系统疾病者;（3）受试药物过敏者;（4）已不能耐受化疗者。按照随机数字表法分为对照组和观察组，各42例。该研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法两组患者均先接受常规检查、预防恶心呕吐、保护胃黏膜、强力制酸以及营养支持等常规治疗。（1）对照组患者采用顺铂联合卡培他滨化疗：给予晚期消化道恶性肿瘤患者口服卡培他滨（生产厂家：上海罗氏制药，批准文号：国药准字H20073024），2 500 mg/（m2·d），计算出总剂量后分两次服用。顺铂（生产厂家：云南生物谷药业，批准文号：国药准字H20043888）60～80 mg/m2，计算出总剂量后均分为3 d连续静滴，并行充分水化以减轻肾脏损伤。治疗过程中常规行保肝、止呕药物干预，21 d为一周期，连续行两个化疗周期。（2）观察组患者在对照组患者治疗基础上联合健脾和胃行气法。健脾和胃行气法处方：黄芪30 g，党参、姜半夏、白术、茯苓、香附、丹参、女贞子、绞股蓝、陈皮、葛根各15 g，炙甘草5 g。乏力明显者人参改为10 g;腹胀明显者加焦三仙15 g;恶心呕吐明显者加旋覆花、赭石（布包煎）各15 g;面色萎黄者加阿胶6 g（烊服）。由中药房提供并按标准煎煮法代煎，煎煮成300 mL，150 mL/次，2次/d，治疗6周。治疗6周后比较疗效，并在化疗前后予腹部CT、B超、ECT等辅助检查，定期监测生化全套，血、尿常规、肿瘤标记物。

1.3 观察指标（1）比较两组患者治疗前后脘腹不适、口淡无味、食欲下降等不良反应的改善情况，按WHO标准（2005年）均依据严重程度分0～Ⅳ度，Ⅲ级以上表示不良反应严重，可影响化疗，需行药物干预。依据标准判定级别后依据0～Ⅳ度采用分别依次采用0、1、2、3、4分。其中食欲降低依据进食量拟定。进食正常为0分;比正常食量略减少，但不到1/2为1分;食量减少至正常量的1/2为2分;食量减少与正常量相比超过1/2为3分：不能进食为4分。（2）比较两组患者的Hb、ALB、TP改善情况，由本院检验科统一检测，TP正常值为60～87 g/L;ALB正常值为35～55 g/L;Hb正常值成年男性为120～160 g/L、成年女性为110～150 g/L。（3）比较两组患者临床疗效。提高：KPS评分提高不少于10分;降低：KPS评分降低10分以上;稳定;KPS评分变化不足10分[4]。总有效率=提高率+稳定率。

1.4 统计学处理采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较对照组患者42例，男23例，女19例，年龄45～71岁，平均（58.79±8.63）岁;体重46～75 kg，平均（58.79±7.40）kg;癌症类型：食管鳞癌15例，胃腺癌27例。观察组患者42例，男22例，女20例，年龄46～70岁，平均（58.46±8.43）岁;体重48～74 kg，平均（58.64±7.35）kg;癌症类型：食管鳞癌14例，胃腺癌28例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者治疗前后各项症状积分情况比较治疗前，两组患者脘腹不适、口淡无味和食欲下降各项症状积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者脘腹不适、口淡无味、食欲下降各项症状积分均较治疗前升高，差异均有统计学意义（P<0.05），但治疗后观察组患者脘腹不适、口淡无味和食欲下降各项症状积分升高幅度均小于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组患者治疗前后Hb、ALB和TP水平比

较治疗前，两组患者Hb、ALB和TP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组Hb、ALB和TP水平较化疗前均降低，差异均有统计学意义（P<0.05），且治疗后观察组患者Hb、ALB和TP水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组患者临床疗效比较观察组患者的总有效率为76.19%，明显高于对照组的54.76%，差异有统计学意义（字2=4.266，P<0.05），见表3。

3 讨论

消化系统中良性肿瘤仅占2%，大多为恶性肿瘤，多见于胃部、食管、肝癌及胰腺等部位，其中我国以胃癌、食道癌及肝癌最为多见。消化系统恶性肿瘤病机复杂，目前认为与慢性炎症、遗传、饮食等因素均关系密切，临床症状个体差异大，可表现为腹痛、腹泻、吞咽困难、便秘、大便习惯改变等[5-8]。疾病早期癌组织并未侵犯肌层，仅局限于黏膜，随着病程发展晚期可超越黏膜下层扩散全身而发生转移。化疗是晚期恶性肿瘤的首选治疗方案，目前以铂类为基础的联合化疗方案应用最为广泛，但化疗可引起消化系统不适等临床表现而影响治疗[9-11]。严重者可影响正常进食，导致摄入不足，机体长期处于负氮平衡可使营养状态急剧恶化，免疫力降低，甚至危及生命。盐酸格拉司琼等5-羟色胺受体拮抗剂的应用对于改善恶心呕吐等症状有一定的疗效，但并不能有效改善腹胀、口淡无味等消化道不适[12-14]。因此，对于此类患者而言减轻消化道不良反应具有重要意义。

消化道恶性肿瘤属于“癥瘕”等疾病范畴，正气亏虚是发生的基础。饮食不节、情志不畅等因素导致后天脾土失养，或患者先天禀赋不足，此时卫外不足，癌毒内结所致。脾主运化，为气血生化之源，腑气以通降为顺，脾虚气机升降失调，逆而上行，故而恶心呕吐，腹胀不适。中医认为化疗药物可损伤脾胃，健脾和胃行气法是治疗本病的常用方法。方中黄芪补益肺脾，与健脾的党参、茯苓、白术合用则补气之力增;绞股蓝健脾益气、解毒;脾虚津液不能上承则口干，葛根具有健脾益气、生津止渴功效;姜半夏、陈皮燥湿健脾;女贞子补益肝肾;瘀血日久气机亦受阻，故以香附疏肝行气、解郁，且可促进脾胃气机运行;丹参活血化瘀;全方共奏益气健脾和胃功效。本文使用健脾和胃行气法治疗晚期消化道恶性肿瘤化疗引起的消化道不良反应，结果显示，观察组患者的总有效率为76.19%，明显高于对照组的54.76%（P<0.05），表明健脾和胃行气法对晚期消化道恶性肿瘤化疗引起的消化道不良反应有较好的临床效果;治疗后两组患者脘腹不适、口淡无味、食欲下降等症状积分较化疗前均升高，但观察组患者升幅均小于对照组（P<0.05）。同时，对照组患者对应的不良反应分级更接近Ⅲ度，而观察组患者不良反应则主要分布于Ⅱ度，证实了中药的联合应用在降低胃肠道不良反应方面的优势。营养状态恶化是脾胃损伤的重要并发症，可影响患者的免疫力，从而增大严重感染风险且加速病程[15-16]。本研究还对营养状态进行观察：血红蛋白（Hb）又称为血色素，是红细胞的主要组成部分，能与氧结合，运输氧和二氧化碳[16]。Hb能很好地反映贫血程度，治疗后两组患者Hb均降低，但观察组患者Hb仍高于对照组（P<0.05），表明健脾和胃行气法对晚期消化道恶性肿瘤化疗引起的消化道不良反应有一定的疗效;白蛋白（ALB，又称清蛋白）是人体血浆中维持机体营养与渗透压最主要的蛋白质[17-18]。ALB具有以下生理功能：（1）维持渗透压恒定：用以维持血浆胶体渗透压的恒定，ALB是一种溶解度大、分子最小并且在血浆中含量最多的一种蛋白质，是保证血浆胶体渗透压恒定的主要因素[19]。而胶体渗透压在静脉端安排间液重回来血管内起着至关重要的作用。当血浆白蛋白病理性下降时，血浆的胶体渗透压也会随之下降，这会导致血液中的水分过多进入安排液而呈现水肿。（2）运输功能：ALB是一种非专一性的运输蛋白，其在体内能与许多难溶性的小分子有机物和无机离子可逆性地结合形成易溶性的复合物，从而通过血液循环对这些物质进行运输。（3）交流功能：ALB能保证细胞内液、细胞外液与组织液三者之间的交流。（4）稳定作用：ALB对球蛋白起到一种胶体保护的稳定作用。（5）营养功能：ALB是人体内一种重要的营养物质。（6）解毒功能：ALB具有黏性和胶质性，在人体内遇到重金属离子时会自动与重金属离子结合发挥解毒的作用。ALB增高会导致各种原因失水所致的血液浓缩（如休克、腹泻和高热等）还会引发冷球蛋白血症、巨球蛋白血症和多发性骨髓瘤等单克隆性免疫球蛋白病以及系统性红斑狼疮、多发性硬化和某些慢性感染造成球蛋白（多克隆）升高的一些慢性病等。白蛋白降低会导致急性大失血、营养不良、恶性肿瘤、严重烫伤和肝脏合成功能障碍、胸腹水、肾病、孕后期，白蛋白低于20 g/L时，常可见水肿，先天性白蛋白缺乏症等。治疗后两组患者ALB均降低，但观察组患者ALB仍高于对照组（P<0.05），表明健脾和胃行气法在治疗晚期消化道恶性肿瘤中能够很好地维持人体血浆中机体营养与渗透压;血清蛋白质是各种蛋白的复杂混合物[20]。临床上常通过用各种方法来检测血浆蛋白的含量以此来协助诊断肝脏疾患的疗效观察并作为预后判断的指标。当TP小于正常值会引发多种疾病，如：大面积烧伤（白细胞增多），恶性肿瘤、肝功能严重受损和肝癌（淋巴细胞和核细胞增多）等，当TP大于正常值引发的疾病有：多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症和严重呕吐等，治疗后两组患者TP均降低，但观察组患者TP仍高于對照组（P<0.05），表明健脾和胃行气法对晚期消化道恶性肿瘤化疗引起的消化道不良反应有较好的疗效。药理研究发现，党参中富含多种营养物质，与黄芪、茯苓、白术等均有较强的抗肿瘤作用，提高机体免疫力，还可有效预防化疗引起的胃肠道不适[21-22]。同时，上述补益药物还可促进蛋白质的合成，有效预防体重进行性降低;肿瘤患者存在高凝状态，丹参可改善微循环，促进瘤体缩小[23];女贞子可提高血红蛋白及血小板[24]，对于化疗引起的骨髓抑制有较强的作用。

综上所述，健脾和胃行气法治疗晚期消化道恶性肿瘤疗效显著，可有效减轻化疗引起的胃肠道不良反应，值得推广。

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