帕瑞昔布钠预处理应用于老年直肠癌患者对术后镇痛及早期认知功能障碍的影响

陈少妤 李雪兰 周丁香

【摘要】 目的：觀察帕瑞昔布钠预处理对老年直肠癌患者术后镇痛及早期认知功能障碍的影响。

方法：120例拟行择期直肠癌根治术老年患者入选本研究，ASA分级Ⅰ、Ⅱ级，随机分为观察组与对照组均缓慢静注等剂量长托宁、咪达唑仑、丙泊酚、芬太尼、顺式阿曲库铵行麻醉诱导，待气管内插管成功后泵注丙泊酚6～8 mg/（kg·h）、瑞芬太尼0.1 μg/（kg·min）及间断静注顺式阿曲库铵维持脑电双频指数于40～60。观察组于切皮前静注帕瑞昔布钠40 mg，对照组静注等容量生理盐水。手术结束两组均给予自控静脉镇痛，比较两组术后不同时点视觉模拟评分（VAS）及镇痛泵按压次数;并于麻醉前、拔管后5 min、术后1 d、术后2 d抽取静脉血采取酶联免疫法测定S100-β蛋白水平及测定简易智力状态检查量表（MMSE）评分;记录两组不良反应发生情况。结果：与对照组比较，观察组拔管后1 h、术后1 d、术后2 d VAS评分、MMSE评分、S100-β水平及48 h内镇痛泵按压次数均降低（P<0.05）;观察组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论：帕瑞昔布钠预处理可降低老年直肠癌患者术后疼痛程度，且减轻认知功能障碍程度，具有重要价值。

【关键词】 帕瑞昔布钠; 预处理; 直肠癌; 疼痛; 认知功能障碍

Effect of Parecoxib Sodium Pretreatment on Postoperative Analgesia and Early Cognitive Dysfunction in Elderly Patients with Rectal Cancer/CHEN Shaoyu，LI Xuelan，ZHOU Dingxiang.//Medical Innovation of China，2019，16（26）：00-012

【Abstract】 Objective：To observe the effect of Parecoxib Sodium pretreatment on postoperative analgesia and early cognitive dysfunction in elderly patients with rectal cancer.Method：One hundred and twenty elderly patients undergoing elective colorectal cancer radical were included in this study，ASA class Ⅰ，Ⅱ，they were randomly divided into the observation group and the control group were slowly static note isodose Penehyclidine Hydrochloride，Midazolam，Propofol，Fentanyl and Cis Atracurium for anesthesia induction，waiting for success of an endotracheal tube pump note they were given 6-8 mg/（kg·h）of Propofol，0.1 μg/（kg·min）Remifentanil and intermittent static note Cis Atracurium maintain electrical double-frequency index between 40-60.

The observation group received Parecoxib Sodium 40 mg before peeling，while the control group accepted equal volume of Saline.At the end of the operation，two groups were given automatic intravenous analgesia，and visual analogue score（VAS）and number of analgesic pump presses at different points after operation of two groups were compared.Venous blood，S100-β，MMSE were extracted before anesthesia，5 min after extubation，1 d after surgery，and 2 d after surgery，adverse reactions were recorded in two groups.Result：Compared with the control group，VAS scores，MMSE scores and S100-β levels at 1 h after extubation，1 d after surgery and 2 d after surgery and the number of analgesic pump compresses within 48 h in the observation group all decreased（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Parecoxib Sodium pretreatment can reduce postoperative pain and cognitive dysfunction in elderly patients with rectal cancer，which has a great value.

【Key words】 Parecoxib Sodium; Pretreatment; Rectal cancer; Pain; Cognitive dysfunction

First-authors address：Guangzhou Panyu Central Hospital，Guangzhou 511400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.26.003

切口疼痛与认知功能障碍均为术后常见并发症，其中术后疼痛可引起血压剧烈升高、心率增快，增加心脏做功，甚至发生心律失常等恶性事件;术后认知功能障碍则以记忆障碍、失语、学习能力降低等为主要临床表现，可延长住院时间及增加医疗费用[1-3]。有研究证实，认知功能障碍发生与患者年龄及机体内炎症反应具有密切关联，随着年龄增加，认知功能障碍发生率显著升高，文献[4-5]报道，老年患者术后1周内其发生率高达29.6%，腹部手术发生率甚至高达38%。超前镇痛指于伤害性刺激发生前采取措施，阻断刺激传入，降低中枢、外周神经敏化，提高痛阈，进而减少疼痛程度及术后认知功能障碍[6]。帕瑞昔布鈉为特异性环氧化酶-2抑制剂，可通过阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用。本研究主要探讨帕瑞昔布钠于老年直肠癌患者切皮前缓慢静注行超前镇痛对切口疼痛及术后认知功能障碍的。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2016年6月-2018年1月本院收治的120例老年直肠癌患者纳入本研究。纳入标准：65岁≤年龄<85岁;结合临床表现、影像学表现及术后病理生理检查均符合直肠癌诊断标准[7]，且符合直肠癌根治术手术指征。排除标准：合并严重脏器功能衰竭难以耐受手术及麻醉者;术前合并精神类疾病、老年痴呆;对本研究药物过敏;酗酒、文盲及合并谵妄等认知功能疾病。120例患者随机分为两组，每组60例。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 120例患者入室后均开通静脉通道、桡动脉穿刺监测有创动脉压，并监测心率、心电图等生命体征。麻醉诱导方案：两组均缓慢静注

0.5 mg长托宁（生产厂家：成都力思特制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20020606，规格：1 mL︰1 mg）、0.05 mg/kg咪达唑仑（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20031071，规格：5 mL︰5 mg）、2 mg/kg丙泊酚（生产厂家：广东嘉博制药有限公司，批准文号：国药准字H20133248，规格：20 mL︰200 mg）、4 μg/kg

芬太尼（生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20054171，规格：1 mL︰50 μg）、

0.2 mg/kg顺式阿曲库铵（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20060869，规格：10 mg）行麻醉诱导，待气管内插管成功后行麻醉机机械通气，设置参数：Vt 8 mL/kg，

频率12～16 次/min（术中根据呼气末二氧化碳水平调整），吸呼比1︰2。麻醉维持方案：均泵注6～

8 mg/（kg·h）丙泊酚（生产厂家：北京费森尤斯卡比医药有限公司，批准文号：国药准字J20160089，规格：20 mL︰0.2 g）、0.1 μg/（kg·min）瑞芬太尼（生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20030197，规格：1 mg）及间断静注顺式阿曲库铵维持脑电双频指数40～60。观察组于切皮前静注帕瑞昔布钠（生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字J20130044，规格：40 mg/瓶）40 mg，对照组静注等容量生理盐水。两组均于手术结束前0.5 h停止顺式阿曲库铵静注，缝皮时停止丙泊酚泵入，手术结束时停止瑞芬太尼泵入，术后静脉自控镇痛。镇痛方案：

0.8 μg/（kg·d）舒芬太尼（生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20054256，规格：1 mL︰50 μg）+10 mg地佐辛（生产厂家：扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司，批准文号：国药准字H20080328，规格：

1 mL︰5 mg）+16 mg昂丹司琼（生产厂家：福安药业集团宁波天衡制药有限公司，批准文号：国药准字H20057259，规格：4 mg）+0.9%氯化钠溶液配置成100 mL，2 mL/次，自控时间15 min，

1.5 mL/次。两组患者手术均由同一组医生完成。

1.3 观察指标与评定标准 比较两组术后不同时点视觉模拟评分（VAS）及镇痛泵按压次数、不良反应情况[8];并于麻醉前、拔管后1 h、术后1 d、术后2 d抽取静脉血采取酶联免疫法测定S100-β蛋白水平及测定简易智力状态检查量表（MMSE）评分[9]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、平均年龄、体质量指数及合并疾病比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组手术一般情况比较 两组手术时间、出血量、麻醉时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 两组不同时点VAS评分及镇痛泵按压次数比较 观察组拔管后1 h、术后1 d、术后2 d VAS评分及48 h内镇痛泵按压次数均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组不同时点MMSE评分比较 两组拔管后1 h、术后1 d、术后2 d MMSE水平均低于麻醉前，差异均有统计学意义（P<0.05），但观察组拔管后1 h、术后1 d、术后2 d MMSE水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5 两组不同时点S100-β比较 两组拔管后

1 h、术后1 d、术后2 d S100-β水平均高于麻醉前，差异均有统计学意义（P<0.05），但观察组拔管后

1 h、术后1 d、术后2 d S100-β水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。

2.6 两组不良反应发生情况比较 对照组术中出现3例高血压（血压水平升高幅度高于术前基础值20%），5例苏醒期躁动，不良反应发生率为13.33%;观察组出现1例高血压，不良反应发生率为1.67%。两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（字2=5.886，P=0.015）。

3 讨论

有研究证实，直肠癌发病率逐年上升，手术方式为临床常用治疗措施，但切口深、创伤大，术后疼痛剧烈，心率增快、血壓剧烈升高较为常见，且疼痛刺激引起交感神经兴奋，增加心脏做功，增加老年患者围术期风险，延缓预后[10-11]。术后认知功能障碍以记忆受损为突出表现，还可出现精神错乱、焦虑及人格改变，延长住院时间。有研究表明，>75岁患者约14%术后出现认知功能障碍，通常需6个月后才可恢复正常[12]。现代病理生理学研究表明，认知功能障碍发生与多方面因素密切相关，如脑动脉闭塞导致脑组织灌流量减少、大血管病变、神经认知结构区域损伤等，还与机体疼痛、炎症反应密切相关[13]。

临床通常采取术后静脉自控镇痛降低老年直肠癌患者术后疼痛，虽可取得一定效果，但部分患者仍存在不同程度疼痛，一定程度上延长了住院时间。帕瑞昔布钠作为具有特异性环氧化酶-2抑制作用的非甾体类抗炎药物，静脉注射后可特异性抑制环氧化酶-2而阻断花生四烯酸合成前列腺素，发挥镇痛、抗炎药理作用。此外，有研究表明，术后疼痛、炎症反应为术后认知功能等诸多并发症的重要因素，若于手术创伤刺激前给予镇痛措施以控制急性疼痛及减少炎性因子释放、阻断疼痛通路，则有利于减轻术后疼痛程度，并可减少术后认知功能障碍发生率[14-15]。本研究于气管内插管后、切皮创伤前缓慢静注帕瑞昔布钠40 mg，于伤害性刺激传入前阻断，降低疼痛。本研究结果表明，术后不同时点VAS评分均显著降低，且镇痛泵自控按压次数显著减少，表明帕瑞昔布钠预处理后，术后疼痛程度减轻，且减少按压次数。MMSE为临床常用测定认知功能方法之一，本研究结果表明，应用帕瑞昔布钠预处理后，观察组术后不同时点MMSE评分均显著低于对照组（P<0.05），表明观察组认知功能情况优于对照组。此外，S100-β蛋白主要存在于神经胶质细胞，但中枢神经损伤时，该蛋白可进入脑脊液、血液，测定其水平有助于评估脑损伤程度而反映认知功能情况[16-17]。本研究结果表明观察组拔管后1 h、术后1 d、术后2 d S100-β水平均低于对照组（P<0.05），说明认知功能障碍发生情况低于对照组。此外，国内学者邱爽等[18]应用帕瑞昔布钠超前镇痛于老年胸科手术患者，结果表明术后疼痛减轻，认知功能发生风险显著降低，且不良反应发生率低，与本研究结果较为一致。

总之，帕瑞昔布钠预处理应用于老年直肠癌患者可减轻术后疼痛程度，并减轻认知功能障碍程度，值得推荐。

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（收稿日期：2019-07-02） （本文编辑：程旭然）