探讨血清指标与2型糖尿病早期肾损伤的关系

蒋明栋 张扬丽

糖尿病并发慢性肾脏病的比例已经超过肾小球肾炎导致的慢性肾脏病[1-2]。高血糖是糖尿病的特征之一，长期高血糖可促进组织非酶促糖基化反应，导致体内大量糖基化终末产物形成[3-4]。糖基化终末产物形成是糖尿病并发慢性肾脏病的主要病因之一。动物试验发现，糖化血红蛋白、糖化白蛋白与肾脏结构和功能改变密切相关[5-6]。目前，糖化血红蛋白、糖化白蛋白与人肾脏结构和功能改变的尚未完全明确。为此，我院开展本研究，旨在从血液学检查上揭示糖化血红蛋白、糖化白蛋白与2型糖尿病早期肾损伤的关系，为制定DKD的预防措施提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本研究为回顾性队列研究，经过我院伦理学委员会批准。

参照美国糖尿病协会发布的《2017年糖尿病诊疗指南》中2型糖尿病的诊断标准[7]，选取2017年1—6月在我院就诊的2型糖尿病患者40例，纳入糖尿病组。

参照美国糖尿病协会发布的《2017年糖尿病诊疗指南》中糖尿病肾脏疾病（Diabetic kidney disease，DKD）的诊断标准[7]，选取2017年1—6月在我院就诊的早期DKD，肾小球滤过率≥90 ml/min，尿微量白蛋白与肌酐比值为2.50～25.00 mg/mmol患者40例，纳入早期DKD组。

选取2017年1—6月在我院体检的健康体检者40例，纳入对照组。

1.2 实验室指标测定方法

应用东芝TBA-2000全自动生化分析仪、伯乐D-10糖化血红蛋白分析仪及其配套试剂，在质控在控情况下，采用高效液相色谱法测定受试者血浆糖化血红蛋白浓度，采用酶法测定受试者血浆糖化白蛋白、三酰甘油以及总胆固醇浓度。

1.3 统计学方法

所有数据均经SPSS 20.00统计学软件进行统计学处理。计量资料若呈正态分布，多组间比较采用方差分析，两两组间比较采用独立样本t检验，以（±s）表示；计数资料采用配对资料卡方检验，以n（%）表示；2型糖尿病早期肾损伤的危险因素分析采用Logistic回归分析；混杂因素通过分层分析校正；检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 三组一般资料比较

单因素分析显示，年龄、体质量指数、三酰甘油以及总胆固醇与2型糖尿病早期肾损伤有关（P＜0.05）；性别、嗜烟、嗜酒、收缩压以及舒张压与2型糖尿病早期肾损伤无关（P＞0.05）。详见表1。

2.1 三组血浆糖化血红蛋白、糖化白蛋白水平比较

三组血浆糖化血红蛋白、糖化白蛋白水平比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），早期DKD组的血浆糖化血红蛋白水平、血浆糖化白蛋白水平均高于糖尿病组与对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；糖尿病组的血浆糖化血红蛋白水平、血浆糖化白蛋白水平均高于对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；其中均以早期DKD组最高、糖尿病组其次、对照组最低。详见表2。

2.3 2型糖尿病早期肾损伤的Logistic回归分析

以是否2型糖尿病早期肾损伤（早期DKD组）为应变量，年龄、体质量指数、三酰甘油、总胆固醇、血浆糖化血红蛋白以及血浆糖化白蛋白6个单因素分析P＜0.05的因素为自变量，进行Logistic回归分析。结果显示，血浆糖化血红蛋白（OR=2.751，95%CI：1.754～5.864，P＜0.05）和血浆糖化白蛋白（OR=7.564，95%CI：2.462～16.743，P＜0.05）是2型糖尿病早期肾损伤的独立危险因素。

3 讨论

本研究结果显示，三组年龄、体质量指数、三酰甘油、总胆固醇、血浆糖化血红蛋白以及糖化白蛋白比较，差异在统计学上有意义。提示，年龄、体质量指数、三酰甘油、总胆固醇、血浆糖化血红蛋白以及糖化白蛋白与2型糖尿病早期肾损伤有关。基于这一现况，本研究进一步应用Logistic回归分析2型糖尿病早期肾损伤的独立危险因素。

经Logistic回归分析发现，血浆糖化血红蛋白和血浆糖化白蛋白是2型糖尿病早期肾损伤的危险因素。复习文献发现[8-13]，近端肾小管上皮细胞是DKD肾小管间质损伤和肾功能下降的关键所在。人血浆蛋白约有70%的白蛋白（以质量浓度计数），每1 L血液中约有（110～150）g血红蛋白。持续高血糖是导致蛋白质非酶促糖基化形成晚期糖基化终产物的关键所在。晚期糖基化终产物能够以糖化血红蛋白、糖化白蛋白的形式诱导近端肾小管上皮细胞损伤，也刺激肾小管细胞释放出具有促炎活性的细胞因子，使炎症细胞迁移到间质空间，进一步对近端肾小管上皮细胞造成损伤，这可能是DKD的发生机制之一。

表1 三组一般资料比较

表2 三组血浆糖化血红蛋白、糖化白蛋白水平比较（ ±s）

表2 三组血浆糖化血红蛋白、糖化白蛋白水平比较（ ±s）

注：与对照组比较，*t=2．690、10．471、15．355、12．495，*P＜ 0．05；与糖尿病组比较，#t=12．919、5．453，#P＜ 0．05

对照组（n=40） 14．87±2．94 4．65±1．16糖尿病组（n=40） 16．63±2．91* 7．51±1．28*早期 DKD 组（n=40） 25．71±3．36*# 9．81±2．34*#F值 142．986 94．792 P值 ＜0．05 ＜0．05

本研究探讨了糖化血红蛋白、糖化白蛋白与2型糖尿病早期肾损伤的关系。糖尿病患者糖化血红蛋白、糖化白蛋白升高的时机早于肾小球损伤，也早于尿微量白蛋白与肌酐等肾功能评价指标。监测糖尿病患者糖化血红蛋白、糖化白蛋白或能评估其肾脏受累情况、预警DKD的发生。然而，不同浓度糖化血红蛋白、糖化白蛋白是否与肾小管细胞损伤和炎性反应存在量效关系，目前仍未清楚，还有待进一步深入研究。