脑心通胶囊联合阿司匹林治疗急性脑卒中的临床疗效观察

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急性缺血性脑卒中是临床常见的脑血管危急重症，又称为急性脑梗死，临床主要以头痛、偏身感觉障碍、认知障碍等为主要表现，具有起病急、进展快、病死率和致残率高等特点，严重者甚至导致神经系统功能障碍，影响病人生活质量。因此，如何通过有效治疗恢复急性缺血性脑卒中病人神经功能，提高日常生活能力尤为重要。抗凝血药可防治血管内栓塞或血栓形成的疾病，预防中风或其他血栓性疾病。通过影响凝血过程中的某些凝血因子阻止凝血过程的药物。正常人由于有完整的血液凝固系统和抗凝及纤溶系统，所以血液在血管内既不凝固也不出血，始终自由流动完成其功能，但当机体处于高凝状态或抗凝及纤溶减弱时，则发生血栓栓塞性疾病。临床使用频率最高的抗凝血药包括非肠道用药抗凝血剂(如肝素)、香豆素抗凝血剂类(如华法林)、抗血小板凝集药物(如阿司匹林)等等。

目前新型口服抗凝药物特指新研发上市的口服Ⅹa因子和Ⅱa直接抑制剂，前者包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等，后者有达比加群。这两类药物都是针对单个有活性的凝血因子，抗凝作用不依赖于抗凝血酶，口服起效快，相对于华法林半衰期较短，具有良好的剂效关系，与食物和药物之间很少相互作用，口服使用无须监测常规凝血指标，可以减少或者尽量避免因用药不当造成的药物疗效下降或者出血不良事件。小剂量阿司匹林制剂价格十分低廉，即使经常服用也不会增加病人经济负担。但是长期使用肝素有引起出血的危险，副作用较大。考虑多数中老年心脑血管疾病病人患有不同程度胃部疾病，如何能够减少胃部刺激及西药毒副作用，同时还对心脑血管疾病的自觉症状有所改善，故想通过对脑心通胶囊进行实验性研究，联合阿司匹林治疗，减少或替代西药副作用。急性缺血性脑卒中病人存在抗凝、凝血和纤溶障碍，中药结合西药治疗在恢复病人神经功能，改善脑卒中症状方面有较好疗效。本研究对急性缺血性脑卒中病人采用脑心通胶囊联合阿司匹林进行治疗。

1 资料与方法

1.1 临床资料 入选2017年6月—2018年7月青岛15家临床医院诊断为缺血性脑卒中病人300例，随机分为治疗组、对照组，每组150例。A组，男90例，女60例；年龄18岁～80岁(60.74岁±10.19岁)；病程(7.32±6.49)d。B组，男87例，女63例，年龄(67.17±8.71)岁；病程(7.78±6.14)d。两组间性别、年龄、病程等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：诊断标准符合《中国脑血管病防治指南(2014版)》[1]标准，首次卒中，发病病程在14 d以内，为受试药物的初次受试人群；年龄≥18岁，性别不限；神经功能缺损程度以美国国立卫生研究院神经功能缺损评分(NIHSS)评定。排除标准：NIHSS>20分；高血压；6个月内有严重感染者；合并中枢神经系统感染、颅内占位性病变或脑外伤等；血小板和凝血功能不正常者；6个月内发生过脑出血或蛛网膜下腔出血者；合并严重心血管系统、血液系统、肝肾疾病者；合并酒精及其他药物滥用者；合并肿瘤性疾病，预期寿命低于一年者；合并青光眼、周围血管疾病或雷诺综合征者；合并精神病、抑郁症或焦虑症者；3个月内及试验期间参加过其他临床试验与治疗；接受蝶腭骨神经节曲面部手术者；依从性差；孕妇和哺乳期妇女；正在接受溶栓或抗凝治疗。

1.2 试验方法 A组给予常规阿司匹林肠溶片(批号：国药准字J20080078) 100 mg/d，联合应用脑心通胶囊(批号：国药准字Z20025001)4粒 ，每日3次；B组给予常规阿司匹林肠溶片(批号：国药准字J20080078)100 mg/d。两组疗程均为3个月。

1.3 疗效评定标准 根据NIHSS评分进行神经功能缺损评分[2]。痊愈：神经功能缺损评分减少大于90%；显效：神经功能缺损评分减少45%～90%；有效：神经功能缺损评分减少18%～44%；无效：神经功能缺损评分减少小于18%。

1.4 观察指标 治疗3个月后观察临床疗效及不良反应，血流动力学指标纤维蛋白原及血浆黏度水平、总胆固醇水平、三酰甘油水平。

2 结 果

2.1 两组神经功能缺损评分 治疗3个月后两组神经功能缺损评分均较治疗前有所下降，治疗组神经功能缺损改善情况明显优于对照组(P<0.05)。详见表1。

2.2 两组临床疗效情况 两组总有效率比较，治疗组优于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组临床疗效比较

2.3 两组治疗前后血流动力学比较 治疗前两组纤维蛋白原及血浆黏度水平比较无统计学意义，治疗后两组数值均较治疗前显著降低(P<0.05)，治疗组的纤维蛋白原及血浆黏度数值降低较对照组改善更明显，两组差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后纤维蛋白原及血浆黏度水平比较(±s)

2.4 两组治疗前后总胆固醇及三酰甘油水平比较 两组治疗前胆固醇和三酰甘油水平比较差异无统计学意义，治疗后两组数值均明显减低(P<0.05)，但治疗组总胆固醇水平低于对照组(P<0.05)，治疗组三酰甘油水平较低，与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后总胆固醇及三酰甘油水平比较(±s) mmol/L

3 讨 论

我国脑血管疾病发病率一直呈上升趋势，急性缺血性脑卒中是最常见的卒中类型，是由于各种原因导致的脑组织血液供应障碍，并由此产生缺血缺氧性坏死，从而出现神经功能障碍的一组临床综合征，占全部缺血性脑卒中的60%～80%[3]。脑心通胶囊是由黄芪、赤芍、丹参、当归、川芎、桃仁、红花、醋乳香、醋没药、鸡血藤、牛膝、桂枝、桑枝、地龙、全蝎、水蛭16味中药组成，基础方为补阳还五汤，其中君药黄芪补气，气行则血行；臣药地龙、全蝎、水蛭活血化瘀通络；佐以丹参、当归、川芎、桃仁、红花、醋乳香、醋没药助臣药活血化瘀，疏痹通络；使药牛膝、桂枝温经通脉，促血行，全方共促益气活血，化瘀通络止痛之功效。方中黄芪可使聚集的血小板解聚，并可抑制血小板磷酸二酯酶活性，增加血小板内含量，以发挥抑制血小板作用[4]，同时还有扩张血管的作用[5]。动物实验结果表明，黄芪对动物缺氧现象有不同程度的对抗作用[6]。丹参、桃仁、红花、水蛭等活血药物有抑制诱导血小板聚集[7]、降低血液黏稠度[8]、抗凝血[9]、抑制血小板聚集和血栓形成作用[10]；地龙可抗血栓形成[11]；全蝎则有一定的降压作用[12]。诸药协同使用，可益气活血，化瘀通络，起到了标本兼治之功。

本研究中脑心通胶囊联合阿司匹林治疗缺血性脑卒中的总有效率达78.7%，明显优于对照组的65.3%(P<0.05)，治疗组的神经功能缺损评分明显低于对照组(P<0.05)，在血流动力学方面，明显优于对照组(P<0.05)，治疗组的总胆固醇水平明显低于对照组(P<0.05)。脑心通胶囊可有效改善缺血性脑卒中病人血流动力学指标，降低胆固醇水平，改善神经功能缺损，促进脑功能的恢复。但对于脑心通胶囊的类抗凝、抗血小板药物是否能达到双联抗血小板效果及类他汀类作用，是否能达到强化剂量他汀的效果，还需进一步验证。

人体的凝血-抗凝纤溶系统任一方发生异常，都有可能导致各种缺血性或出血性疾病。生理情况下，血液中的凝血因子不断地被激活，产生凝血酶，形成微量纤维蛋白，附着于血管内皮上，同时又不断地被激活的纤溶系统所溶解，这是凝血系统与纤溶系统处于动态平衡的过程。已有研究证明：凝血与纤溶系统的紊乱是导致脑梗死的重要原因，纤维蛋白原(FIB)即凝血因子Ⅰ，是血浆中含量最高的凝血因子，不仅能够增加血液黏稠度，而且能够增加血小板聚集性，促进动脉粥样硬化斑块的发展。在血液凝固过程中，纤维蛋白溶解酶可使交联纤维蛋白降解，产生纤维蛋白(原)降解产物，溶解血栓。交联蛋白特异性降解产物D-D的水平，可以敏感、准确地反应纤溶系统的活性[13]。本临床试验中，脑心通胶囊联合阿司匹林可以有效地改善缺血性脑卒中的疗效，但其作用机制不明，还需进一步研究。

脑心通胶囊用于治疗急性缺血性脑卒中有较好的疗效，且安全性较高，用药3个月后临床疗效显著，且对胆固醇及血液流变学的调节有一定的疗效，无不良反应。