宽胸气雾剂治疗心脏X综合征65例临床疗效观察

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心脏X综合征是指有典型劳力性心绞痛症状或者心电图运动试验阳性，冠状动脉造影正常者，同时需除外合并冠状动脉痉挛。心脏X综合征又称“微血管心绞痛”，其可能的发病机制是由于冠状动脉小于200 μm的微血管及其微循环的机构和功能发生异常所致[1]。有统计显示，在未经冠状动脉造影检查而诊断为冠心病的病人中有15%～45%为心脏X综合征，多见于绝经期妇女。尽管心脏X综合征病人预后较好，但会影响生活质量，增加心理负担导致焦虑、抑郁，增加经济负担，影响生活及工作，长此以往影响心脏功能。目前对于心脏X综合征治疗仍沿用治疗冠心病的药物，发作期口服硝酸甘油，但疗效有限。中医学采用芳香温通疗法治疗冠心病心绞痛具有悠久的历史和丰富的经验[2]，宽胸气雾剂是芳香温通疗法在现代医学技术背景下研制出的代表药物。本研究就宽胸气雾剂对心脏X综合征的疗效报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 入选2016年8月—2017年7月在陕西省中医医院及西京医院诊断为心脏X综合征病人，且中医症型为阳虚寒凝可兼有气滞、血瘀病人126 例，随机分为宽胸气雾剂组( 治疗组) 65例和硝酸甘油片组( 对照组) 61例。治疗组，男21 例，女44 例； 年龄45岁～74岁( 52岁±8岁)；合并高血压病20例，2型糖尿病15例。对照组，男18例，女43 例； 年龄43岁～75 岁( 53岁±7岁)；合并高血压病17例，2型糖尿病13例。两组性别、年龄、合并病等比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.1.1 诊断标准 西医诊断标准[3]：典型的运动后或劳累后胸痛，运动负荷试验阳性(如心绞痛反复出现，ST段压低含0.1 mV等)，冠状动脉造影正常。中医辨证标准：参照国家《中药新药临床研究指导原则》[4]的中医证候，中医辨证分型符合阳虚寒凝、寒凝气滞、寒凝血瘀型。

1.1.2 纳入标准 符合心脏X综合征西医诊断标准及中医证候诊断标准；年龄40岁～80岁；自愿签署知情同意书；纳入前1周内心绞痛发作频率≥3次。

1.1.3 排除标准 急性冠脉综合征、陈旧性心肌梗死、冠状动脉痉挛、心脏神经症、心肌病、瓣膜病变。妊娠或哺乳期妇女；酒精过敏、硝酸酯类药物禁用及慎用者；认知障碍、精神异常者无法配合者；肝、肾功能严重损害；重度心肺功能不全、恶性心律失常病人；同时参与其他临床试验。

1.2 方法 受试者纳入后给予常规西医治疗，如β受体阻断剂、钙通道阻断剂等。胸痛发作时，治疗组舌下宽胸气雾剂3喷/次，宽胸气雾剂组成：檀香油、荜茇油、细辛油、高良姜油、冰片，每喷0.6 mL，南洋药业有限公司提供，生产批号：Z20063477。对照组舌下含服硝酸甘油片1片(0.5 mg，北京益民药业有限公司提供，生产批号：H11021022)，同时开始计时观察心绞痛的缓解时间。受试者由主治医师记录心绞痛发作时和缓解时的常规12导联心电图。

1.3 疗效评定标准 药物缓解胸痛发作疗效：参照2011年国家食品药品监督管理局发布的《中药、天然药物治疗冠心病心绞痛临床研究技术指导原则》进行[5]。显效：使用药物后症状消失或基本缓解时间≤2 min；有效：用药后症状消失或基本缓解时间2 min～5 min；无效：用药后上述心绞痛症状逐渐缓解时间超过5 min或无改善；加重：用药后上述症状加重者。心电图疗效评价：参照[4]《中药新药临床研究指导原则》制定。安全性指标，根据硝酸甘油片不良反应的报道[6-8]，记录用药后1 h内出现的头晕、头胀、头痛、心慌、汗出、恶心、呕吐、面红等。

2 结 果

2.1 两组胸痛缓解的疗效比较(见表1) 治疗组胸痛缓解总有效率为72.3%，对照组为52.5%，两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组胸痛缓解的疗效比较 例(%)

2.2 两组心电图疗效比较(见表2) 治疗组心电图疗效总有效率为53.8%，对照组为49.2%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 两组心电图疗效比较 例(%)

2.3 两组不良反应 治疗组共发生不良反应7例次，以头晕、恶心、口干、心悸为主；对照组共发生不良反应20例次，以头晕、头胀、头痛、心悸为主。治疗组不良反应明显少于对照组(P<0.05)。

3 讨 论

心脏X综合征属于中医“胸痹”“心痛”等范畴[9]，《金匮要略·胸痹心痛短气病脉证治》对胸痹的病机进行了精辟阐述。“夫脉当取太过不及，阳微阴弦，即胸痹而痛，所以然者，责其极虚故也。今阳虚知在上焦，所以胸痹心痛者，以其阴弦故也”。明确指出阳微阴弦为胸痹的主要病机之一，“寒则凝，温则行”，针对此病机“寒者热之”，芳香温通，开痹散寒是其主要的治则。芳香温通疗法是指将气味芳香的药物，如丁香、藿香、木香、薄荷、冰片等，制成适当的剂型，作用于全身或局部以防治疾病的方法。此法具有简、便、廉、验的特点，在冠心病治疗领域具有重要作用。宽胸气雾剂就是芳香温通法的代表。本研究发现宽胸气雾剂能有效缓解心脏X综合征胸痛的发作，且病人耐受性好，副作用少。宽胸气雾剂以荜茇、细辛之辛运开心窍为君，以檀香、高良姜之行气运血脉为臣，二者均系芳香辛温运气之品，相互配伍可增强行气通脉、化瘀定痛之效；以冰片为佐使，反佐辛凉，取其辛散，共奏芳香温通止痛之功。

现代医学关于心脏X综合征的病因与发病机制尚不完全清楚，可能与下列因素有关：微血管机能障碍，血管内皮功能异常，自主神经调节异常，血管炎症，雌激素减少等。造影所见大的冠状动脉无明显狭窄，但血流缓慢，正常1次～2次心搏血流即可到达远端，本病病人须3次以上，内皮及平滑肌细胞功能异常导致冠状动脉微血管机能障是X综合征的主要机制。而常规抗心肌缺血药物对于心脏微血管病变作用甚微，因此硝酸甘油、倍他乐克、盐酸地尔硫卓等药物疗效不佳。中医药在防治X综合征方面具有温阳、芳香、温通作用，可改善心脏微循环，切中病机，疗效肯定。现代药理研究显示荜茇能增加冠脉血流，保护血管内皮细胞，增加心肌血流量；细辛具有明显的镇静、镇痛、麻醉作用，有抗炎及强心作用；高良姜能促进微循环、抗凝、抗栓、保护心肌受损；檀香可缓解神经紧张及焦虑，镇静催眠，冰片有抗炎镇痛、减慢心率、降低心肌氧耗的作用。诸药联用切中病机，事半功倍。

宽胸气雾剂的作用机制主要体现在3个方面[10-12]：在血管作用方面，宽胸气雾剂可以改善血管内皮及平滑肌细胞功能，增加冠状动脉血流储备，抗氧化，抗炎，对抗毛细血管通透性；在心肌保护方面，宽胸气雾剂能够抗脂质过氧化，降低心肌耗氧，提高低氧条件下氧利用度，保护心肌细胞；在改善血流方面，宽胸气雾剂能够抑制血小板聚集，抑制黏附因子黏附，阻碍凝血酶活化，抑制血栓形成。因此宽胸气雾剂具有多重心脏保护作用。该药物采用气雾剂剂型，药品可直接通过呼吸道黏膜迅速进入循环，快速发挥药效。宽胸气雾剂可作为心脏X综合征病人控制胸痛发作的一种选择。