替罗非班联合瑞替辅酶对食管癌合并心肌梗死患者心功能的改善研究

张宏剑 翁志远 黄亚辉 姜军 张奇 程林

【摘要】 目的：探讨替罗非班联合瑞替辅酶对食管癌合并心肌梗死患者心功能的影响。方法：选取2017年10月-2018年10月本院食管癌合并心肌梗死患者112例，按随机数字表分为对照组（n=56）和观察组（n=56）。对照组给予瑞替辅酶治疗，观察组在对照组基础上联合替罗非班治疗，治疗后1个月对患者效果进行综合评估，比较两组患者血流动力学指标、心功能情况、不良反应发生情况比较。结果：治疗后1个月，观察组肺动脉平均压（mPAP）、左房平均压（mLAP）及肺动脉平均压（mMVP）均低于治疗前与对照组（P<0.05）;治疗后1个月，两组射血分数（LVEF）、左房内径（Lad）及左室舒张末径（LVDEd）均优于治疗前，观察组LVEF、Lad及LVDEd均明显优于对照组（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：将替罗非班联合瑞替辅酶用于食管癌患者合并心肌梗死治疗中，能提高患者治疗效果，有效改善血流动力学指标和心功能情况，降低不良反应发生率，值得推广应用。

【关键词】 替罗非班 瑞替辅酶 心肌梗死 食管癌

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Tirofiban combined with Reteplase on cardiac function in esophageal cancer patients with myocardial infarction. Method： A total of 112 patients with esophageal cancer complicated with myocardial infarction in our hospital from October 2017 to October 2018 were selected. According to the random number table method， they were divided into control group （n=56） and observation group （n=56）. The control group was treated with Reteplase. The observation group were treated with Tirofiban on the basis of the control group. 1 month after treatment，hemodynamic parameters， cardiac function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： 1 month after treatment， mean pulmonary artery pressure （mPAP）， mean left atrial pressure （mLAP） and mean pulmonary artery pressure （mMVP） in the observation group were lower than those before treatment and control group （P<0.05）. 1 month after treatment， the ejection fraction （LVEF）， left atrial diameter （Lad） and left ventricular end-diastolic diameter （LVDEd） of the two groups were better than those before treatment， while the LVEF， Lad and LVDEd of the observation group were significantly better than those of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse events between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Tirofiban combined with Reteplase for the treatment of esophageal cancer patients with myocardial infarction can improve the treatment effect of patients， effectively improve hemodynamic parameters and cardiac function， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Tirofiban Reteplase Myocardial infarction Esophageal cancer

First-authors address： The Central Hospital of Jiamusi City， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.35.036

心肌梗死是冠狀动脉闭塞，导致血流中断，造成部分心肌因严重的持久性缺血而发生局部坏死。具体表现有剧烈而较持久的胸骨后疼痛，身体发热，白细胞突然骤增，血清心肌酶活力增高及进行性心电图变化，会造成心律失常、休克或心力衰竭等[1]。所以对于此病一定要秉承早发现早治疗的原则。近年来替罗非班联合瑞替辅酶在心肌梗死中的应用效果反响很好，但是，替罗非班联合瑞替辅酶在食管癌合并心肌梗死患者中应用及有效性研究较少，因此，本文采用随机对照方法进行研究，探讨替罗非班联合瑞替辅酶对食管癌合并心肌梗死患者血流动力学的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年10月-2018年10月来本院治疗的食管癌合并心肌梗死患者112例作为研究对象。来本院纳入标准：符合食管癌合并心肌梗死诊断标准，患者均已确诊[2];同意且配合医疗人员进行研究。排除标准：合并心、脑等其他部位慢性疾病、恶性肿瘤或病历资料不全者;近3个月使用其他方法治疗或对本研究结果产生影响者。按随机数字表法分为对照组（n=56）和观察组（n=56）。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组入院后均给予吸氧、镇静、止痛等方法治疗，治疗过程中加强患者食管癌治疗、干预。所有患者溶栓前均嚼服阿司匹林肠溶片（生产厂家：广东台城制药股份有限公司，批准文号：国药准字H44020886，规格：0.3 g）0.3 g、氯吡格雷（生产厂家：乐普药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20123115，规格：25 mg）300 mg。对照组给予瑞替辅酶[生产厂家：爱德药业（北京）有限公司，批准文号：国药准字S20030095，规格：500万 U/瓶]溶栓治疗。取瑞替辅酶1 000万 U混合在10 mL 0.9%氯化鈉溶液中，静脉推注，推注时间超过3 min，间隔30 min后重复注射第2次[3-4]。观察组在对照组基础上联合替罗非班（生产厂家：杭州中美华东制药有限公司，批准文号：国药准字H20060265，规格：5 mg）治疗。初始剂量取替罗非班0.4 μg/（kg·min）混合250 mL 0.9%氯化钠注射液，静脉滴注30 min后，连续滴注0.1 μg/（kg·min），维持治疗24 h[5-6]。溶栓后常规口服阿司匹林0.1 g/d、氯吡格雷75 mg/d。时刻关注患者情况，根据患者身体情况进行调整、并进行针对性治疗。

1.3 观察指标 （1）血流动力学指标。治疗前与治疗后1个月，借用彩色多普勒超声对两组肺动脉平均压（mPAP）、左房平均压（mLAP）及肺动脉平均压（mMVP）予以检测并比较[7]。（2）心功能情况。比较两组治疗前与治疗后1个月射血分数（LVEF）、左房内径（Lad）及左室舒张末径（LVDEd）。正常Lad：男28～32 mm，女19～33 mm;正常LVDEd：男45～55 mm，女35～50 mm。（3）不良反应发生情况，包括心力衰竭与再梗死。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男25例，女31例;年龄50～83岁，平均（64.82±5.83）岁;体质量指数21～23 kg/m2，平均（22.63±0.36）kg/m2;文化水平：小学14例，初中16例，高中11例，大专及以上15例。观察组男29例，女27例;年龄51～80岁，平均（65.11±6.02）岁;体质量指数20～24 kg/m2，平均（22.83±0.92）kg/m2;文化水平：小学13例，初中13例，高中16例，大专及以上14例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血流动力学指标比较 治疗前，两组各项血流动力学指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后1个月，两组mPAP、mLAP及mMVP均低于治疗前，且观察组mPAP、mLAP及mMVP均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组心功能情况比较 治疗前，两组各项心功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后1个月，两组LVEF、Lad及LVDEd均优于治疗前，且观察组LVEF、Lad及LVDEd均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=1.724，P=0.189），见表3。

3 讨论

随着经济的发展，社会的进步，生活节奏加快，导致越来越多的人死于急性疾病。急性心肌梗死为常见急性疾病，死亡率极高，其症状是胸口持续疼痛，常伴有心律失常、心力衰竭及休克，严重者可猝死[8]。原因是动脉硬化，形成血栓，最后导致猝死[9]。目前治疗该疾病的方法以药物治疗为主，因为无法预料发病时间，只能尽量做好日常预防[10-11]。盐酸替罗非班与瑞替辅酶具有很好的治疗作用，盐酸替罗非班适用于不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死患者，可以预防心脏缺血事件，同时也适用于冠脉缺血综合征患者进行冠脉血管成形术或冠脉内斑块切除术，以预防与经治冠脉突然闭塞有关的心脏缺血并发[12-14]。瑞替辅酶适用于成人由冠状动脉梗死引起的急性心肌梗死的溶栓疗法，可以改善心肌梗死后的心室功能[15-16]。两者联合起来大大提高了心肌梗死合并食管癌患者的治疗效果，有效地改善了血液流变及心功能，降低了不良事件发生率。近年来，替罗非班联合瑞替辅酶在心肌梗死治疗中得到应用，且效果理想[17-19]。在本研究中，治疗后1个月，观察组mPAP、mLAP、mMVP指标均低于治疗前与对照组（P<0.05）;说明将替罗非班联合瑞替辅酶治疗效果显著，可有效改善患者mPAP、mLAP、mMVP指标，助于患者身体恢复。两组LVEF、Lad及LVDEd均优于治疗前及对照组（P<0.05）;说明将替罗非班联合瑞替辅酶有利于患者的心功能恢复，有效改善患者LVEF、Lad及LVDEd，提高患者疗效。同时替罗非班联合瑞替辅酶临床使用时结合患者症状给予其针对性治疗，能充分发挥医学辨证施治的目的，且药物以西药为主，药物安全性比较高，大大助于提高患者在治疗过程中的耐受性以及依从性[20-21]。本研究中，观察组与对照组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。说明替罗非班联合瑞替辅酶药物安全性较高，并未增加药物的不良反应发生率，能提高患者治疗配合度，助于患者康复。

综上所述，将替罗非班联合瑞替辅酶用于心肌梗死合并食管癌患者治疗中，能提高患者治疗效果，有效改善血流动力学指标和心功能情况，降低不良反应发生率，值得推广应用。

参考文献

[1]郭佳茹，郭寿贵.替罗非班联合瑞替普酶溶栓对老年ST段抬高型心肌梗死患者心功能指标变化、血清因子水平的影响[J].中国医药导报，2017，14（14）：119-122.

[2]张铮，靳志涛，蒋伟，等.冠状动脉内注射替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死罪犯血管自发再通患者的疗效分析[J].临床心血管病杂志，2017（3）：222-225.

[3]姜巍娇，焦凯，张红岩，等.急诊冠状动脉支架术联合国产替罗非班治疗急性ST段抬高性心肌梗死的临床疗效和安全性[J].中国地方病防治杂志，2017（6）：657-658.

[4]武国霞，柳军伟，江军花，等.小剂量替罗非班联合瑞替普酶在青中年急性心肌梗死溶栓治疗中的应用[J].实用临床医药杂志，2017，21（11）：1.

[5]張建坤，单微，张迎春，等.PCI术前给予替罗非班联合阿托伐他汀对急性心肌梗死患者外周血微RNA表达及血管内皮功能的影响[J].中国药房，2017，28（35）：4952-4955.

[6]张健发，于雁飞，黄定.替格瑞洛联合替罗非班在ST段抬高型心肌梗死糖尿病患者急诊PCI术中的应用和安全性[J].中国老年学杂志，2017，37（5）：1098-1101.

[7]李明，张亚玲，赖金川，等.替罗非班注射液联合尼可地尔注射剂治疗急性前壁ST段抬高型心肌梗死的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2018，34（13）.

[8] Martino D D D，Fuse F，Zullino S，et al.P25.10：Maternal hemodynamics in pregnancies complicated by hypertensive disorders[J].Ultrasound in Obstetrics&Gynecology，2017，50（S1）：238-238.

[9]何鹏义，木胡牙提·乌拉斯汉，赵燕，等.比伐卢定或肝素联合替罗非班在ST段抬高心肌梗死患者直接经皮冠状动脉介入治疗围术期对血栓、出血及P-选择素的影响[J].中国介入心脏病学杂志，2017，25（6）：313-320.

[10]王媛.直接PCI联合盐酸替罗非班对老年STEMI合并糖尿病病人心功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15（13）：4668-4670.

[11] Min J，Lee M W，Seo S Y，et al.Fabrication and evaluation of novel rabbit model cardiovascular simulator with 3D printer[J].Journal of the Korean Physical Society，2017，70（6）：647-655.

[12]郝清卿，王立立，安少波，等.重组尿激酶原联合替罗非班在急性心肌梗死介入治疗中的作用[J].中国临床药理学杂志，2017，33（21）：2098-2100.

[13]张小兵，杨帆，夏思良.血栓抽吸联合替罗非班在急性心肌梗死患者预后中的疗效评价[J].实用临床医药杂志，2017，21（5）：110-112.

[14] Rosenzweig E B，Abrams D，Biscotti M，et al.Eisenmenger Syndrome and Pregnancy：Novel ECMO configuration as a Bridge to Delivery and Recovery Utilizing a Multidisciplinary Team[J].Asaio Journal，2018，64（1）：1.

[15]吴中杰，牟华明，杨建军，等.急性ST段抬高型心肌梗死患者采用血栓抽吸导管联合替罗非班治疗的效果[J].血栓与止血学，2018，24（2）：17-19.

[16]温汝军，周靖雯，罗育鑫，等.替罗非班对急性非ST段抬高心肌梗死患者血清心肌肌钙蛋白T水平及近期预后的影响[J].海南医学，2017，28（23）：3805-3807.

[17]郝清卿，王立立，安少波，等.重组尿激酶原联合替罗非班在急性心肌梗死介入治疗中的作用[J].中国临床药理学杂志，2017，33（21）：2098-2100.

[18]李景瑞，李宇婷.PCI术前应用替罗非班对急性心肌梗死患者相关指标的影响[J].中国药房，2017，28（20）：2823-2826.

[19]张小兵，杨帆，夏思良.血栓抽吸联合替罗非班在急性心肌梗死患者预后中的疗效评价[J].实用临床医药杂志，2017，21（5）：110-112.

[20]黄宇辉，许春平，曾波.急性心肌梗死介入治疗中血栓抽吸联合替罗非班的疗效分析[J].血栓与止血学，2017，23（4）：577-579.

[21]李凡，王珊.替罗非班结合大剂量他汀治疗急性心肌梗死的效果及价值分析[J].中外医学研究，2019，17（9）：52-53.

（收稿日期：2019-05-06）（本文编辑：田婧）