厄贝沙坦联合钙离子拮抗剂治疗老年2型糖尿病肾病合并高血压的效果分析

万里江

【摘要】 目的：探讨厄贝沙坦联合钙离子拮抗剂治疗老年2型糖尿病肾病合并高血压的效果。方法：选取2017年11月-2018年11月在本院门诊治疗的2型糖尿病肾病合并高血压的老年患者76例，按治疗方式分为对照组和研究组，各38例。对照组仅使用厄贝沙坦进行治疗，研究组使用厄贝沙坦联合钙离子拮抗剂左旋氨氯地平进行治疗。比较两组治疗效果、Upro、SBP、DBP、Scr变化情况以及出现心血管事件的概率。结果：研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）;两组治疗前各指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），研究组治疗后各指标变化均优于对照组（P<0.05）;研究组出现心血管事件的概率显著低于对照组（P<0.05）。结论：在治疗老年2型糖尿病肾病合并高血压患者的过程中，厄贝沙坦联合钙离子拮抗剂治疗效果显著，值得在临床上多加推广与应用。

【关键词】 厄贝沙坦 钙离子拮抗剂 老年2型糖尿病肾病 收缩压 舒张压 心血管事件

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Irbesartan combined with calcium antagonist in the treatment of senile type 2 diabetic nephropathy with hypertension. Method： A total of 76 elderly patients with type 2 diabetic nephropathy complicated with hypertension admitted to our hospital from November 2017 to November 2018 were divided into the control group and study group according to the treatment methods， 38 cases in each group. The control group was treated with Irbesartan， the study group was treated with Irbesartan combined with Levamlodipine. The treatment efficiency， Upro， SBP， DBP and Scr changes and the probability of cardiovascular events of two groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）. There were no differences in each indexes between two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the changes of each indexes in the study group were better than those in the control group （P<0.05）. The probability of cardiovascular events in the study group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Irbesartan combined with calcium antagonist is effective in the treatment of elderly patients with type 2 diabetic nephropathy complicated with hypertension， and it is worth of popularizing and applying in clinic.

[Key words] Irbesartan Calcium antagonist Senile type 2 diabetic nephropathy Systolic blood pressure Diastolic blood pressure Cardiovascular events

First-authors address： The Third Peoples Hospital of Changzhou City， Changzhou 213001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.35.016

隨人们生活方式及饮食习惯的改变，加之社会老龄化严重，糖尿病的患病人群呈逐渐扩大的趋势，相关报告指出，目前我国已确诊的糖尿病患者（600～700）万[1]。糖尿病肾病是糖尿病并发症，同时也是糖尿病患者死亡的主要原因[2]。在糖尿病肾病合并高血压后，将引发糖尿病血管并发症，提升患者致残及死亡的风险，严重威胁患者生命安全，同时还能提升脑、心脏及肾脏等重要组织病变的概率[3]。因此，采取积极正确的降压治疗、控制血压水平、减少蛋白尿是延缓肾功能衰竭、降低并发症发生率的重中之重[4]。目前临床治疗糖尿病肾病合并高血压通常使用受体阻断剂和血管紧张素转化酶抑制剂，沙坦类血管紧张素不仅能降血压，同时还能缓解甚至消除血管紧张素对肾脏产生的损伤[5]。本院在老年2型糖尿病肾病合并高血压患者中使用厄贝沙坦联合钙离子拮抗剂进行治疗，效果确切，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年11月-2018年11月在本院门诊治疗的2型糖尿病肾病合并高血压的老年患者76例。所选患者均经本院相关科室及影像科室检查确诊。纳入标准：其他基本指标均处于正常范围;无精神病史及语言、认知障碍，能与医护人员进行良好沟通。排除标准：泌尿系统感染;恶性肿瘤;近期服用肾毒性药品或对肾脏功能产生影响的药品;其他肾脏病症或慢性肾功能不全;生命体征不稳定;携带肝炎病毒;消化系统、免疫、内分泌系统病症;对此次研究使用药品过敏。按治疗方式将76例患者分为对照组和研究组，各38例。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 所选患者治疗前2周均停用对肾功能产生影响的药品，入院后予以综合治疗，对患者进行与病症相关的健康教育，告知患者合理饮食、适当锻炼等，同时予以口服降血糖药、注射胰岛素等降糖治疗。对照组仅使用厄贝沙坦[生产厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司，批准文号：国药准字J20171089，规格：150 mg]进行治疗，晨起口服，150 mg/次，1次/d。研究组使用厄贝沙坦联合钙离子拮抗剂苯磺酸左旋氨氯地平片[生产厂家：施慧达药业集团（吉林）有限公司，批准文号：国药准字H19991083，规格：2.5 mg]进行治疗，5 mg/次，1次/d，厄贝沙坦用法用量与对照组相同。两组患者治疗时间均为1个月。

1.3 观察指标与评定标准

1.3.1 两组治疗效果比较 疗效评定参照以下标准，显效：舒张压下降超过10 mm Hg且降至正常范围，或舒张压下降超过15 mm Hg;有效：舒张压下降未超过10 mm Hg，但已处于正常范围，或收缩压下降超过30 mm Hg、或舒张压下降10～15 mm Hg;无效：血压未降至上述水平或未出现改善。总有效=显效+有效。

1.3.2 两组相关指标变化情况比较 主要包括24 h尿蛋白（Upro）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、血清肌酐（Scr）。

1.3.3 两组出现心血管事件的概率比较 心血管事件主要包括脑卒中、急性冠脉综合征、心衰、短暂性脑缺血及心率加快，出现概率越低表示治疗效果越好。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05為差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组，男21例，女17例;年龄61～77岁，平均（68.4±7.2）岁;病程3～11年，平均（6.9±1.6）年。研究组，男23例，女15例;年龄64～79岁，平均（71.4±7.3）岁;病程3～10年，平均（6.2±1.1）年。两组性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果对比 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后相关指标变化对比 两组治疗前各指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后各指标变化均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗后出现心血管事件的概率对比 研究组出现心血管事件的概率显著低于对照组，差异有统计学意义（字2=5.206，P<0.05），见表3。

3 讨论

目前我国糖尿病发病率呈不断上升的迹象，因老年患者新陈代谢功能降低、机体功能逐渐退化等导致老年人成为糖尿病的主要发病群体[6-8]。2型糖尿病最主要的并发症为肾损害，现如今已成为终末期肾病的重要原因，其影响程度仅次于肾小球肾炎，因代谢紊乱较为复杂，若发展成终末期肾病，相比其他肾病更具治疗难度，因此及早预防和治疗对延缓糖尿病肾病具有不容忽视的意义[9-11]。糖尿病肾病、高血压属于老年人常见病症，是导致终末期肾脏病症的独立危险因素，两者具有密不可分的关系，一般情况下能同时存在并相互产生作用。相关研究指出，糖尿病肾病合并高血压病时能增加患者出现肾功能衰竭和脑血管病症的概率[12]。肾脏一旦受损将导致患者血压升高，患者血压升高后能导致肾动脉粥样硬化，极易造成肾脏血流自身调节功能异常，肾小球处于高灌注状态，尿中蛋白含量增加形成蛋白尿，使肾脏受损程度进一步加重，而糖尿病患者的肾小球滤过作用显著降低，导致血压升高，同时两者能相互作用，糖尿病肾病病情也随之恶化[13]。糖尿病肾病合并高血压能引发其他情况较重的并发症，使患者病情进一步发展，对患者生命安全产生严重的不良影响[14]。目前如何治疗糖尿病合并高血压已受广泛关注，有学者指出，在治疗糖尿病肾病合并高血压时，一方面需要控制血糖、尿蛋白及血压水平，另一方面应注意保护肾脏，避免肾功能受损，这样能有效预防并延缓肾功能衰竭，降低出现血管并发症的概率[15]。

虽然糖尿病肾病合并高血压的发病机制尚未明确，但大部分研究认为存在糖尿病肾病合并高血压时肾素-血管紧张素系统（RAS）被异常激活，生成大量血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ属于血管收缩物质，能作用于肾小球并增大其血管压力，进而加速肾脏受损[16]。因此，在治疗糖尿病肾病合并高血压患者的过程中，通过抑制RAS的异常激活能有效保护肾脏。临床治疗糖尿病肾病合并高血压通常予以降压治疗，同时应用降低患者尿蛋白量的降压药，达到保护肾功能的目的。在联合用药时应控制血糖血压水平，同时降低出现不良反应的概率，避免患者承受二次痛苦。在选择药物时应考虑老年患者对药品的耐受性以及药品安全性。目前临床治疗糖尿病肾病合并高血压的患者通常选用血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）作为降压药，此类药品能使患者出现刺激性干咳，选用厄贝沙坦能有效降低其不良反应[17]。厄贝沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，主要是能抑制肾出球小动脉的血管紧张素Ⅱ受体与血管紧张素相结合，血管紧张素Ⅱ受体主要分布于内皮细胞、心肌、平滑肌、血管以及血管周边的神经纤维上，厄贝沙坦能扩张出球小动脉，进而降低肾小球内压和滤过压，肾内血流状况得以改善，降低肾小球受损程度，更好的保护肾脏[18]。左旋氨氯地平是一种钙离子拮抗剂，有负钠平衡的效果，能明显抑制钙诱导的主动脉收缩作用，与受体分离、结合的速度较慢，因此药物起作用时间较慢但持续时间较长，能提升对肾小球和其系膜保护作用。左旋氨氯地平对血管平滑肌的选择作用优于硝苯地平，能使钙离子跨膜转运受阻，对细胞外钙离子内流入平滑肌细胞起抑制作用，促使心肌收缩力降低，血管扩张，从而控制血压水平。除此之外，负钠平衡能使肾小管内钠离子重吸收减少，增加肾小球滤过和血流量，降低尿蛋白含量，避免肾小球硬化。厄贝沙坦与左旋氨氯地平联合应用能在降压的同时保护肾功能。许多临床实践显示，部分降压药品在短期内能产生良好效果，但经过一段时间后血压控制率差异较大。但左旋氨氯地平具有效果良好、持续作用时间长等优势，不良反应较少且可耐受[19]。

厄贝沙坦经过氧化代谢或葡萄糖醛酸，由肾脏胆道排泄，不会对老年患者产生蓄积，进而降低出现低血压的概率。除此之外，部分学者指出，厄贝沙坦能减少血管紧张素，有利于前列腺素大量合成，能改善机体血糖、血脂代谢，使脂肪分解加速[20]。由此可见，厄贝沙坦除了能降压之外，还能降低出现心血管事件的概率，减少患者血浆容量，增加肾脏排水、排盐量。本研究结果显示，研究组出现心血管事件的概率低于对照组（P<0.05）。说明厄贝沙坦联合左旋氨氯地平能明显降低患者出现心血管事件的风险。本研究显示，研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），说明厄贝沙坦联合左旋氨氯地平能提升治疗效果。本研究显示，两组治疗前各指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），研究组治疗后各指标变化均优于对照组（P<0.05）。说明厄贝沙坦联合左旋氨氯地平能改善患者Upro、Scr、SBP、DBP指标水平，Upro水平降低说明两药联合能避免肾功能受损。

综上所述，在治疗老年2型糖尿病肾病合并高血压患者的过程中，厄贝沙坦联合钙离子拮抗剂治疗效果显著，值得在临床上广泛推广与应用。

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（收稿日期：2019-06-13） （本文编辑：程旭然）