咖啡酸片对化疗后白细胞减少症患者免疫功能和临床疗效的影响

于海鹰，张 磊，郭春萍，张 静

0 引言

白细胞减少症在临床上较为常见，其病因多种多样，如重症感染、化疗、骨髓抑制、部分药物等均可导致白细胞减少症。白细胞减少可导致患者感染风险增大，从而导致患者发生机会性感染[1-3]，还影响患者原发病的治疗。如对于白细胞减少严重的放化疗患者[1,4-6]，往往由于出血、感染等风险，被迫推迟放化疗时间，从而导致癌症患者术后复发率升高。咖啡酸片既往主要用于外科出血患者的止血，但最近研究显示，咖啡酸片可以提高患者白细胞和血小板等水平，本研究旨在探讨咖啡酸片对白细胞减少症患者免疫功能和临床疗效的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 自2016年1月至2017年12月，回顾性收集我院收治的白细胞减少症患者92例，根据治疗方法，将患者分为观察组(咖啡酸片联合常规治疗,51例)和对照组(常规治疗，41例)。其中观察组男30例，女21例；年龄32～65(48.15±9.76)岁。对照组男24例，女17例；年龄34～65(47.82±10.35)岁。两组患者年龄、性别比例和原发病等差异均无统计学意义(P>0.05)。所有患者均是因为肿瘤术后化疗引起的白细胞减少症。本研究通过医院伦理委员会批准。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①白细胞减少症(连续2次检测显示外周血白细胞<4.0×109/L)；②年龄18～65岁；③观察期间未再接受放化疗；④临床病例资料齐全。排除标准：①化疗前即由于其他原因导致骨髓抑制；②再生障碍性贫血；③白血病；④全身性感染；⑤使用甲巯咪唑等可能导致白细胞减少等药物；⑥妊娠或哺乳期女性；⑦肝肾、心脑肺等脏器功能不全；⑧发生与治疗无关的并发症，停止治疗。

1.3 治疗方法 两组患者均给予胸腺五肽、维生素B4、鲨肝醇等提高免疫力治疗。维生素B4：10 mg/次，3次/d，口服；鲨肝醇片：50 mg/次，3次/d，口服；胸腺五肽：30 mg/次，1次/d，肌肉注射。在此基础上，观察组给予咖啡酸片(德州德药制药有限公司，国药准字H37020537，0.1 g×18 s)治疗：0.2 g/次，3次/d，口服。

1.4 观察指标 主要观察指标为白细胞、红细胞、血小板、IL-6、IL-8。同时观察两组患者治疗期间并发症发生率，包括出血、感染等。总治疗时间为4周。检测时间点为治疗前(入院时)、治疗后(治疗结束时)。

2 结果

2.1 两组患者红细胞、血小板水平比较 两组患者治疗前红细胞、血小板数量等比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组患者红细胞和血小板数量多于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

2.2 两组患者白细胞水平比较 两组患者治疗前白细胞水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组白细胞数多于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表1 两组患者红细胞、血小板水平比较

表2 两组患者白细胞水平比较

2.3 两组患者IL-6和IL-8水平比较 两组治疗前IL-6和IL-8水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组IL-6、IL-8水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组患者IL-6和IL-8水平比较

2.4 两组患者治疗期间并发症发生情况比较 观察组治疗期间发生1例肺部感染，对照组发生2例肺部感染，1例泌尿系统感染，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗期间两组均无患者发生胃肠道出血、颅内出血等严重并发症。

3 讨论

各类疾病、药物等均可引起白细胞减少症，白细胞减少症可以分为原发性和继发性，临床上最常见的是继发性白细胞减少症。继发性白细胞减少症病因多种多样，包括重度感染、血液系统疾病、过敏性疾病和癌症等，其中癌症引发的白细胞减少症在临床上较为常见。一方面，癌症是一种全身性消耗性疾病，长期的消耗可导致患者营养不良、造血功能受损；另一方面，为杀灭肿瘤细胞，肿瘤患者往往需要手术和放化疗治疗，手术和放化疗均可进一步损伤患者的造血功能，导致骨髓抑制，表现为红细胞、白细胞、血小板等均减少[7-13]。本研究结果显示，咖啡酸片可以显著提高放化疗后白细胞减少症的肿瘤患者白细胞、红细胞和血小板水平，增加IL-6和IL-8水平。

咖啡酸片主要成分为咖啡酸，茶叶、咖啡中含量较高，也可以从金银花、茵陈登植物中提取，故名咖啡酸片，颜色为淡黄色，味微酸。自被研发后，主要用于外科手术时预防出血或止血[14]。近年来，咖啡酸片也被广泛应用于临床治疗白细胞减少症，在化疗后白细胞减少症患者中的应用也有少量报道。令狐锐等[15]研究显示，咖啡酸片联合G-CSF可显著逆转化疗后肿瘤患者的骨髓抑制状态。沈志祥等[16]研究显示，咖啡酸片可以显著提高化疗后血小板减少症患者血小板水平，有效防止患者出血等。马红玲等[17]研究显示，化疗期间使用咖啡酸片治疗，可以防止白细胞和血小板减低，有效保证化疗期间的安全性。朱学军等[18]研究显示，咖啡酸片可以防止晚期非小细胞肺癌患者化疗所致的白细胞减少症。唐天弼等[19]研究显示，咖啡酸可有效提高抗结核药物所致的白细胞减少症患者白细胞和血小板水平。

本研究中，使用咖啡酸片后，患者白细胞、红细胞、血小板水平均明显提高，提示咖啡酸片有助于患者造血功能的恢复。但本文采用回顾性的临床研究方法，无法进一步探讨咖啡酸片对骨髓中幼稚细胞表达及分化情况的影响。

此外，本研究还探讨了咖啡酸片对免疫功能的影响，发现其有助于增加IL-6和IL-8水平。IL-6能够刺激参与免疫反应的细胞增殖、分化并提高其功能。IL-8又称为趋化因子，可以结合趋化因子受体α、β，诱导炎性细胞浸润和活化，参与免疫调节。本研究结果表明，咖啡酸片有助于改善患者免疫功能。白细胞减少症患者处于造血调控因子紊乱状态，治疗前两组患者IL-6、IL-8水平异常降低，表明造血刺激因子和造血抑制因子紊乱，且免疫功能下降是肿瘤患者术后复发的一个危险因素[20-22]。咖啡酸片可以增强患者骨髓造血功能，从而提高患者免疫力，也有助于患者化疗后恢复及对残留癌细胞的杀伤。

综上所述，咖啡酸片可以显著改善白细胞减少症患者的临床疗效，纠正免疫功能失衡。