布地奈德、特布他林及异丙托溴铵三联吸入治疗COPD患者的效果及对炎性介质的影响

钟孜燕 刘哲 李启恭 黄世宣

【摘要】 目的：探討布地奈德、特布他林及异丙托溴铵三联吸入治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的效果及对炎性介质白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的影响。方法：选取2012年10月-2019年5月本院内科收治的急性加重期COPD患者68例为研究对象，按住院号单双数分为观察组和对照组，各34例。两组均给予常规治疗，在常规治疗基础上对照组给予硫酸特布他林治疗，观察组给予硫酸特布他林、异丙托溴铵及布地奈德联合治疗。观察比较两组治疗前后血清炎症因子（TNF-α、IL-8、IL-6）的变化及临床疗效、不良反应发生情况。结果：观察组患者的总有效率为94.1%，明显高于对照组的76.5%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间两组患者均没有发生严重的不良反应。治疗后，两组患者FEV1、FVC、PaO2、PaCO2均较治疗前有明显改善（P<0.05），且观察组上述指标的改善程度均明显优于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者血清TNF-α、IL-8、IL-6表达水平均较治疗前明显降低（P<0.05），且观察组上述指标的降低幅度均明显大于对照组（P<0.05）。结论：硫酸特布他林、异丙托溴铵溶液和布地奈德三联雾化治疗方案治疗COPD临床效果显著，可明显改善患者肺功能和血气分析的各项指标，并能够有效减轻患者炎症反应，利于患者康复。

【关键词】 慢性阻塞性肺疾病 TNF-α IL-8 IL-6 肺功能

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of Budesonide， Terbutaline and Ipratropium Bromide inhalation in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and the effects on inflammatory mediators IL-6， IL-8 and TNF-α. Method： A total of 68 cases with acute aggravating period of COPD admitted to our hospital from October 2012 to May 2019 were selected as the research objects， the patients were divided into observation group and control group according to the number of admission， 34 cases in each group. Both groups were given conventional treatment， the control group was given Terbutaline Sulfate on the basis of conventional treatment， and the observation group was given Terbutaline Sulfate， Ipratropium Bromide and Budesonide combined treatment. Changes of serum inflammatory factors （TNF-α， IL-8， IL-6） before and after treatment， clinical efficacy and adverse reactions were observed and compared in the two groups. Result： The total effective rate of observation group was 94.1%， significantly higher than 76.5% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. No serious adverse reactions occurred during treatment in both groups. After treatment， FEV1， FVC， PaO2 and PaCO2 in both groups were significantly improved compared with those before treatment （P<0.05）， and the improvement degree of these indicators in the observation group were significantly better than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the expression levels of serum TNF-α， IL-8 and IL-6 in the two groups were significantly lower than those of before treatment （P<0.05）， and the decrease of these indicators in the observation group were significantly greater than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Treatment of COPD with Terbutaline Sulfate， Ipratropium Bromide Solution and Budesonide Triple atomization therapy has significant clinical effects， significantly improving the pulmonary function and blood gas indexes of patients， and effectively reducing the inflammatory response of patients， which is conducive to the recovery of patients.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease TNF-α IL-8 IL-6 Lung function

First-authors address： Shijie Hospital of Dongguan City， Dongguan 523290， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.32.004

目前临床对慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗仍无特效手段[1-2]，布地奈德、硫酸特布他林及异丙托溴铵等雾化吸入已经逐渐应用于临床治疗COPD，但没有具体研究资料可提供临床指导，特别是在联合应用方面缺少相关数据[3-6]。目前COPD的发病机制尚不十分清楚，近年研究表明，机体炎症反应加重及炎症介质表达与COPD病情发生及进展具有密切的关系[7-8]。本研究拟选取68例急性加重期COPD患者为研究对象，给予硫酸特布他林、异丙托溴铵及布地奈德三联吸入治疗，并以基础治疗和硫酸特布他林治疗为对照，观察比较患者的临床疗效、不良反应等，并检测比较两组患者治疗前后血清炎症介质的变化，旨在探讨此三联雾化治疗急性加重期COPD的临床价值及其作用机制，为COPD患者临床用药提供指导。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年10月-2019年5月本院内科收治的急性加重期COPD患者68例为研究对象。纳入标准：（1）治疗前2周无全身感染，尤其是严重呼吸道感染、肺结核、真菌感染;（2）24 h未使用β2-受体激动剂和抗组胺药物;（3）支气管扩张试验阴性;（4）无恶性肿瘤、其他慢性心血管及内分泌疾病。排除标准：既往有支气管哮喘、合并呼吸衰竭、严重肝肾功能不全者。按住院号单双数分为观察组和对照组，各34例。患者均知情且同意本研究，本研究已经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 两组患者均给予相同的吸氧、通气、抗生素及激素等常规治疗。在常规治疗基础上，观察组给予硫酸特布他林雾化液（生产厂家：AstraZeneca AB）4 mg/次，2次/d;異丙托溴铵溶液（生产厂家：Laboratoire Unither）1 mL/次，2次/d;布地奈德混悬液（生产厂家：AstraZeneca Pty Ltd）100 ?g/次，2次/d;以上药物采用雾化吸入治疗，共治疗7 d。对照组给予硫酸特布他林雾化液，4 mg/次，2次/d，雾化吸入治疗，共7 d。

1.3 观察指标及判定标准 治疗7 d后，比较两组患者的临床疗效及不良反应发生情况，疗效评估分为临床控制、显效、有效及无效。总有效=临床控制+显效+有效。比较两组患者肺功能、血气分析及血清炎症因子情况，治疗前后对两组患者进行肺功能、血气分析及血清炎症因子（TNF-α、IL-8、IL-6）检测。其中肺功能检测采用肺功能检测仪进行测定，记录两组患者的第1秒呼吸气体的容积（FEV1）、用力呼吸的肺活量（FVC）;血气分析记录PaO2、PaCO2数据变化;血清炎症因子采用ELISA法测定。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男19例，女15例;年龄51～76岁，平均（64.28±2.17）岁;病程1～14年，平均（6.5±1.8）年。对照组男20例，女14例;年龄50～77岁，平均（64.87±3.07）岁;病程1～15年，平均（6.7±2.1）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者的临床疗效和不良反应比较 观察组患者的总有效率为94.1%，明显高于对照组的76.5%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。治疗期间两组患者均没有发生严重的不良反应，观察组声音嘶哑1例，口干2例，未做特殊处理，停药后明显减轻或消失。

2.3 两组患者治疗前后肺功能及血气分析比较 治疗后，两组患者的FEV1、FVC、PaO2、PaCO2均较治疗前有明显改善，差异均有统计学意义（P<0.05）;且观察组上述指标的改善程度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组患者治疗前后血清TNF-α、IL-8、IL-6表达水平比较 治疗后，两组患者血清TNF-α、IL-8、IL-6表达水平均较治疗前明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）;且观察组上述指标的降低幅度均明显大于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

COPD是近年来呼吸系统中发病率和病死率均逐年上升的慢性疾病之一，其可逐渐发展为肺源性心脏病，严重者可出现呼吸衰竭和心力衰竭，威胁患者的生命，已成为全球重要的公共卫生问题之一[9-11]。

布地奈德混悬液为吸入用糖皮质激素，局部抗炎作用强，药物直接作用于呼吸道，能减少气道微血管的通透性和上皮细胞黏液的分泌，松弛气道平滑肌，可显著降低气道高反应性，且全身不良反应轻微。硫酸特布他林是支气管扩张药物，常用于支气管炎、COPD等疾病的治疗[12-14]。异丙托溴铵对支气管平滑肌M胆碱受体有较高的选择性，通过阻断支气管平滑肌M胆碱受体，抑制乙酰胆碱和M受体相结合，阻断节后迷走神经通道，降低迷走神经张力，并减少痰液，减轻气道黏膜水肿，作用于大气道，获得较好的平喘效果，作用时间长[15]。布地奈德、硫酸特布他林及异丙托溴铵等雾化吸入已经逐渐应用于临床治疗COPD，但没有具体研究资料可提供临床指导，特别是在联合应用方面缺少相关数据。本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05），且患者无明显不良反应。说明布地奈德、硫酸特布他林及异丙托溴铵等雾化吸入治疗方案临床疗效显著，且不良反应少，安全，能迅速改善临床症状，缩短病程，其临床疗效明显优于对照组。本研究中，与治疗前比较，两组患者治疗后的肺功能指标FEV1、FVC、PaO2、PaCO2均显著改善（P<0.05），且观察组改善情况均较对照组明显（P<0.05）。推测应与硫酸特布他林、异丙托溴铵液和布地奈德三种药物的叠加效应有关，三者合用主要作用于肺部的β2受体和M受体，其作用可出现叠加和互补，能同时舒张大、中、小气道，延长作用时间，且没有发生快速耐药性，显示较强的协同作用，达到理想的支气管舒张效果，明显改善了患者肺功能和血气指标。

有研究报道，COPD反复发作、恶化的过程中可能涉及多种细胞因子的作用，其中TNF-α、IL-8、IL-6与COPD气道炎症和肺功能损害的关系及其所起的作用已引起人们的重视[16-18]。本研究对硫酸特布他林、异丙托溴铵液和布地奈德三联雾化治疗方案治疗COPD的作用机制进行了探讨，结果显示，与治疗前比较，两组患者治疗后血清TNF-α、IL-8、IL-6表达水平均明显下降（P<0.05），且观察组下降程度较对照组明显（P<0.05）。说明硫酸特布他林、异丙托溴铵液和布地奈德三联雾化治疗方案能够有效减轻患者炎症反应，提高患者治疗效果，利于患者恢复。推测其可能机制：复方异丙托溴铵溶液含异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇，其中沙丁胺醇和三联方案中的特布他林均为β2肾上腺受体激动剂，能降低气道阻力，增强黏液纤毛清除能力，降低血管通透性，抑制肥大细胞炎性细胞释放介质，抑制炎性过程;布地奈德属于糖皮质激素类药物，吸入后药物黏附于气道黏膜，对气道炎症、细胞迁移、聚集及活化等产生抑制，还可抑制TNF-α、IL-8、IL-6等炎性细胞因子合成与释放，也能够达到较好的抗炎作用，减少气道炎症分泌物，改善肺功能，从而阻断COPD患者病情进展的作用[19-21]。

综上所述，硫酸特布他林、异丙托溴铵和布地奈德三联雾化治疗方案治疗COPD临床效果显著，三种药物所发挥的作用叠加和互补，可明显改善患者肺功能和血气指标，并能够有效减轻患者炎症反应，利于患者恢复。

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（收稿日期：2019-06-20） （本文编辑：张爽）