前列地尔联合保肝药物治疗肝损伤的临床疗效分析

王艳梅

[摘要] 目的 分析前列地爾联合保肝药物治疗肝损伤的临床疗效。方法 便利选取2016年6月—2019年1月在该院接受肝损伤治疗的患者62例，随机数字法分为对照组（31例）和观察组（31例），对照组采用保肝药物（甘草酸二胺）进行治疗，而观察组在对照组的基础上采用前列地尔进行治疗。比较治疗前后两组谷氨酰转肽酶（GGT）、谷丙转氨酶（ALT）及总胆红素（TBIL）等肝功能指标水平和肿瘤坏死因子（TNF-α）及白细胞介素-8（IL-8）等炎症因子水平的变化情况，同时比较治疗后两组的临床疗效及不良反应。 结果 观察组临床总有效率96.77%高于对照组77.42%，差异有统计学意义（χ2=5.170，P<0.05）;治疗后两组的GGT、ALT及TBIL等肝功能指标水平和TNF-α、IL-8等炎症因子指标水平均低于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组的不良反应率6.45%低于对照组的9.68%，但差异无统计学意义（χ2=0.220，P>0.05）。结论 采用前列地尔联合保肝药物对肝损伤的临床疗效有显著的提升，能更有效地改善肝功能及降低炎症因子水平，安全性高，具有一定的推广使用价值。

[关键词] 前列地尔;保肝药物;肝功能;炎症因子

[中图分类号] R277          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）11（a）-0090-03

Clinical Efficacy of Alprostadil Combined with Liver-protecting Drugs in the Treatment of Liver Injury

WANG Yan-mei

Department of Gastroenterology， Tongshan District People's Hospital， Xuzhou， Jiangsu Province， 221006 China

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy of alprostadil combined with liver-protecting drugs in the treatment of liver injury. Methods A total of 62 patients who underwent liver injury treatment in the hospital from June 2016 to January 2019 were Convenient selected  and randomly divided into the control group （31 cases） and the observation group （31 cases）. The liver drug （diammonium glycyrrhizinate） was treated， and the observation group was treated with alprostadil on the basis of the control group. Comparison of liver function indexes such as glutamyl transpeptidase （GGT）， alanine aminotransferase （ALT） and total bilirubin （TBIL） and tumor necrosis factor （TNF-α） and interleukin-8 （IL-8） before and after treatment.  and other changes in inflammatory factors levels， while comparing the clinical efficacy and adverse reactions of the two groups after treatment. Results The total effective rate 96.77% in the observation group was higher than that in the control group 77.42%. The difference was statistically significant （χ2=5.170， P<0.05）. The levels of liver function indexes such as GGT， ALT and TBIL in the two groups after treatment. The levels of inflammatory factors such as TNF-α and IL-8 were lower than those before treatment， and the observation group was superior to the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. The adverse reaction rate of the observation group was 6.45% after treatment. The control group was 9.68%， but the difference was not statistically significant （χ2=0.220， P>0.05）. Conclusion The clinical efficacy of alprostadil combined with liver-protecting drugs on liver injury has been significantly improved， it can improve liver function more effectively， and reduce the level of inflammatory factors. It has high safety and has certain promotion and use value.

[Key words] Alprostadil; Liver-protecting drugs; Liver function; Inflammatory factors

近些年来，由于人自身的不良生活习惯、预防措施不当、药物的安全知识普及不足、药物的不合理使用及保健品泛滥使用等原因，使得肝损伤患者的数量日益上涨。肝脏是人体内新陈代谢的中心站点，为人类身体最大的代谢器官[1]。因此肝脏的健康状况是否良好与人的生命安全有着重要的联系，日常生活中引起肝损伤的因素有很多，其中包括有病毒感染肝损伤、药物或化学毒物肝损伤及酗酒引起的肝损伤等，不同肝损伤需要采取针对性的治疗方式，以达到治愈目的。目前临床上主要采用保肝药物进行治疗，保肝药物主要有还原性谷胱甘肽、甘草酸二胺、多稀磷脂酸胆碱。由于单独采用保肝药物进行治疗肝损伤在临床上取得的疗效不太理想，因此该研究便利选取2016年6月—2019年1月在该院接受肝损伤治疗的患者62例为研究对象，主要分析前列地尔联合保肝药物治疗肝损伤的临床疗效，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

便利选取在该院接受肝损伤治疗的患者62例，随机分为对照组（31例）与观察组（31例）。对照组：男患者15例，女患者16例，年龄25～68岁，平均年龄（45.23±9.37）岁，病程1～6 d，平均病程（4.46±0.67）d;观察组：男患者17例，女患者14例，年龄23～70岁，平均年龄（46.12±9.58）岁，病程2～7 d，平均病程（4.87±0.76）d。两组患者资料差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：进行相关肝脏损伤的的诊断并确诊，所有患者及家属对该研究均知情同意并签署知情同意书。排除标准：对该研究使用药物有过敏史的患者，妊娠期或哺乳期女患者。该研究在该院伦理委员会批准下开展。

1.2  治疗方法

所有患者均进行保肝及营养支持等常规综合治疗，包括退黄治疗、护肝、降酶治疗等，主要药物包括维生素、肝细胞生长素、还原型谷胱甘肽、多稀磷脂酸胆碱等。

在此基础上，对照组采用甘草酸二胺注射液（国药准字H20063613）150 mg，用0.9%的氯化钠注射液100 mL稀释缓慢静脉滴注，1次/d ;观察组在对照组的基础上采用前列地尔注射液（国药准字H20093175）2 mL（10 μg），用0.9%的氯化钠注射液100 mL稀释缓慢静脉滴注，1次/d。两组患者疗程均为1个月。

1.3  观察指标与疗效判定标准

观察指标：分析两组患者GGT、ALT及TBIL等肝功能指标水平和TNF-α、IL-8等炎症因子水平的变化情况及两组的临床疗效。同时观察两组患者头痛、口干、注射处皮肤红肿等不良反应的发生情况。判定标准：显效：患者GGT、ALT及TBIL等肝功能指标恢复正常，TNF-α、IL-8等炎症因子水平恢复正常，临床症状消失;有效：患者GGT、ALT及TBIL等肝功能指标减低50%以上，TNF-α、IL-8等炎症因子水平降低50%以上，临床症状改善，无效：患者GGT、ALT及TBIL等肝功能指标、TNF-α、IL-8等炎症因子水平及临床症状均无改善，甚至加重。总有效率=显效率+有效率。

1.4  统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，进行 t 检验，计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者的臨床疗效比较

在治疗后，观察组的临床总有效率96.77%明显高于对照组的77.42%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  两组患者的GGT、ALT及TBIL等肝功能指标水平比较

在治疗前，对照组与观察组的GGT、ALT及TBIL等肝功能指标水平相当，差异无统计学意义（P>0.05）;在治疗后，观察组的GGT、ALT及TBIL等肝功能指标水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2   两组患者的GGT、ALT及TBIL等肝功能指标水平比较（x±s）

2.3  两组患者的TNF-α、IL-8等炎症因子水平比较

在治疗前，对照组与观察组的TNF-α、IL-8等炎症因子水平相当，差异无统计学意义（P>0.05）;在治疗后，观察组的TNF-α、IL-8等炎症因子水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4  两组患者的不良反应比较

在治疗后观察组的不良反应率6.45%低于对照组的9.68%，但差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3  讨论

肝脏为人体腹腔内部最大的器官，功能也最为齐全，对人体健康有着重要的作用。近年来，由于不良的生活习惯、预防措施不当、药物的安全知识普及不足、药物的不合理使用及保健品泛滥使用等原因，使得肝损伤的临床发病率升高，肝损伤是由多种因素造成肝细胞功能损伤的统称，会对人体造成严重的伤害，一般肝损伤主要症状表现为肝部出现疼痛、浑身乏力、厌食、皮肤发黄等[2]。病毒感染的肝损伤主要由多种肝炎病毒引起，其主要特点为发病率高、传播途径复杂、传染性强及流行面广泛等[3];药物或化学毒物的肝损伤主要由长期接触或服用药物和化学毒物引起;酗酒产生的肝损伤是由乙醛的毒性对肝细胞造成直接损害。因此，人们在日常生活中对自身的生活习惯及卫生环境要给予重视，一旦产生肝损伤，需要及时进行治疗，减少对本身的伤害。

甘草酸二铵是中药甘草有效成分中的第三代提取物，在临床上主要治疗慢性肝炎药。甘草酸二铵药理活性较强，具有保护肝细胞、改善肝功能及抗炎的作用，能有效阻止由四氯化碳、硫代乙酰胺及半乳糖胺引起的ALT增高，减轻肝细胞坏死及加速肝细胞恢复，同时促进肝脏受损组织的改善[4-5]。但甘草酸二铵抗病毒作用不显著，且主要作用也局限于慢性肝炎，因此在治疗肝损伤上单独采用甘草酸二铵的疗效并不太理想。据该研究表明，观察组临床总有效率96.77%高于对照组的77.42%，治疗后两组的GGT、ALT及TBIL等肝功能指标水平和TNF-α、IL-8等炎症因子指标水平均低于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。在邱良生[6]的研究中，对照组患者给予甘草酸二胺治疗，观察组患者在对照组基础上加用前列地尔治疗，治疗后两组患者的TBIL、ALT、GGT、TNF-α和IL-8测得值均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组的改善幅度优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后的总有效率为93.02%，高于对照组为76.74%，差异有统计学意义（P<0.05），与该研究结果一致。该结果提示，前列地尔联合甘草酸二铵在改善肝功能及炎症因子水平上的优势明显高于单独采用甘草酸二铵，对临床疗效有显著的提升。前列地尔本质属于前列腺素E1，是药理作用多样的d然前列腺素[7]。其主要由花生四烯酸与前列腺素合成酶的作用下产生，广泛存在体内的生物活性物质，是新一代内源性药物，15羟PG脱氢酶催化为体内代谢的主要途径。前列地尔能抑制活性氧的产生及有害细胞因子的释放，调节免疫损伤机制及稳定肝细胞膜[8]。同时能够改善前列环素与血栓烷A2比例，对血小板释放血栓烷A2进行抑制，达到抑制血小板聚集的目的;能有效舒缓血管平滑肌细胞，激活血小板膜内腺苷酸，从而增加环磷酸腺苷，间接性扩张血管，达到改善脏器缺血状态的目的。TNF-α、IL-8等炎症因子对肝脏损伤的产生、扩展有着密切的联系，而前列地尔能有效地改善TNF-α、IL-8等炎症因子水平，发挥其保护肝细胞的作用，加速肝细胞的再生。在该研究中，观察组的不良反应率6.45%低于对照组的9.68%，但差异无统计学意义（χ2=0.22，P>0.05）。该结果表明，前列地尔联合甘草酸二铵治疗肝损伤不会增加患者的不良反应，具有较高的安全性。

综上所述，采用前列地尔联合甘草酸二铵治疗肝损伤的疗效明显优于单独使用甘草酸二铵，对肝功能和炎症因子的水平有显著的改善，能显著地提高临床疗效，且患者的不良反应不会因此增加，安全性高。

[参考文献]

[1]  王海珍，李秀惠.药物性肝损伤发病机制研究进展[J].临床肝胆病杂志，2018，34（4）：883-887.

[2]  周继侠.前列地尔治疗重症肝损害的临床研究[J].当代临床医刊，2018，31（6）：4133，4132.

[3]  陈桂君.甘草酸二铵治疗病毒性肝炎疗效观察[J].中国处方药，2018，16（11）：93-94.

[4]  徐云霞，薛晓凤，孔宪哲.甘草酸二铵治疗急性药物性肝损伤临床分析[J].中国地方病防治杂志，2017，32（5）：600-601.

[5]  余梅香，李紫薇，楊婉花.甘草酸二铵制剂治疗药物性肝损害有效性与安全性的系统评价[J].中国现代应用药学，2019， 36（4）：478-484.

[6]  邱良生.前列地尔与甘草酸二胺联用对淤胆型病毒性肝炎患者的临床疗效及其对肝功能和炎症因子水平的影响[J].抗感染药学，2018，15（3）：488-490.

[7]  王湘江，郑春和，吕强.前列地尔对脓毒症急性肝损伤患者炎症反应及肝功能的影响[J].中国现代医药杂志，2018，20（3）：71-73.

[8]  赵娟.前列地尔的药理作用临床分析[J].中国继续医学教育，2016，8（6）：149-150.

（收稿日期：2019-08-03）