阿托伐他汀联合替格瑞洛对冠心病患者亲环素A及血清炎性因子的影响

李闯 王晓峥 杨泽

【摘要】 目的 观察阿托伐他汀联合替格瑞洛对冠心病患者亲环素A（CypA）及血清炎性因子的影响。方法 72例冠心病患者， 根据治疗方法不同分为对照组和观察组， 每组36例。对照组患者采用阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗， 观察组患者采用阿托伐他汀联合替格瑞洛治疗。比较两组患者治疗效果及治疗前后CypA、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血清炎性因子、血脂指标水平。结果 观察组患者总有效率为91.67%， 显著高于对照组的69.44%， 差异具有统计学意义（χ2=5.675， P<0.05）。治疗后， 观察组患者CypA水平为（4.98±0.64）ng/ml、MMP-9水平为（30.25±4.16）ng/ml， 均低于对照组的（8.41±0.69）、（35.22±4.30）ng/ml， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平为（3.18±0.51）ng/ml、白细胞介素-6（IL-6）水平为（7.25±1.1）ng/ml、C反应蛋白（CRP）水平为（8.60±1.06）mg/L， 均低于对照组的（3.82±0.55）ng/ml、（10.42±1.44）ng/ml、（10.06±1.08）mg/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组患者甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组患者TG、TC、LDL-C水平均低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;两组患者HDL-C水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 采用阿托伐他汀联合替格瑞洛治疗冠心病效果显著， 可减轻炎症反应， 改善血脂代谢异常， 值得推广。

【关键词】 阿托伐他汀;氯吡格雷;替格瑞洛;亲环素A;血清炎性因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.35.057

近年来， 随着人们生活质量的逐渐提高， 饮食和生活方面的不良习惯也逐渐增多， 加之人口老龄化趋势加重， 冠心病的临床发生率呈逐年上升趋势。目前， 已经成为一种较为常见的心血管疾病。临床主要表现为胸部疼痛或不适， 随着病情发展会出现心律失常， 甚至右心衰竭， 对患者健康和生命安全造成了严重威胁[1]。临床治疗冠心病的药物较多， 如阿托伐他丁钙片、替格瑞洛、阿司匹林、辛伐他丁片等。本次研究观察阿托伐他汀联合替格瑞洛对冠心病患者亲环素A及血清炎性因子的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2018年2月～2019年2月收治的72例冠心病患者作为研究对象， 根据治疗方法不同分为对照组和观察组， 每组36例。观察组患者中男22例， 女14例;年龄55～81岁， 平均年龄（65.83±5.36）岁;病程10个月～6年， 平均病程（2.66±1.13）年;合并症包括9例糖尿病、12例高血压、5例脑梗死、10例高脂血症。对照组患者中男20例， 女16例;年龄56～82岁， 平均年龄（66.05±5.34）岁;病程12个月～5年， 平均病程（2.72±0.79）年;合并症包括8例糖尿病、11例高血压、6例脑梗死、11例高脂血症。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合冠心病临床诊断标准[2];②经心电图检查存在心肌缺血症状;③患者或家属对研究知情， 自愿配合研究， 并签署授权同意书。排除标准：①心肌梗死病史患者;②介入治疗史患者;③合并心力衰竭、感染性疾病、肿瘤患者。

1. 3 方法 对照组患者给予阿托伐他汀（江苏盛迪医药有限公司， 国药准字H20143160）口服， 1次/d， 20 mg/次;氯吡格雷（齐鲁制药有限公司， 国药准字H20163390）口服， 1次/d， 初次剂量300 mg/次， 后改为75 mg/次。观察组患者给予阿托伐他汀口服， 20 mg/次， 1次/d;替格瑞洛（深圳信立泰药业股份有限公司， 国药准字H20184165）口服， 2次/d， 初次剂量180 mg/次， 后酌情减為90 mg/次。两组患者均连续治疗60 d。

1. 4 观察指标及疗效判定标准 比较两组患者治疗效果及治疗前后CypA、MMP-9、血清炎性因子、血脂指标水平。血清炎性因子包括TNF-α、IL-6、CRP;血脂指标包括TG、TC、LDL-C、HDL-C水平。疗效判定标准：显效：心电图恢复正常， 心绞痛发作持续时间与频率减少>75%;有效：心电图有效改善， 心绞痛发作持续时间与频率减少50%～75%;无效：未达至上述标准。总有效率=显效率+有效率。

1. 5 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床疗效比较 观察组显效20例， 有效13例， 无效3例， 总有效率为91.67%。对照组显效13例， 有效12例， 无效11例， 总有效率为69.44%;观察组患者总有效率显著高于对照组， 差异具有统计学意义（χ2=5.675， P<0.05）。

2. 2 两组患者治疗前后CypA和MMP-9水平比较 治疗前， 对照组患者CypA水平为（13.27±1.50）ng/ml、MMP-9水平为（64.52±7.22）ng/ml， 与观察组的（13.41±1.62）ng/ml、（62.70±7.69）ng/ml比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 观察组患者CypA水平为（4.98±0.64）ng/ml、MMP-9水平为（30.25±4.16）ng/ml， 均低于对照组的（8.41±0.69）、（35.22±4.30）ng/ml， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

2. 3 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗前， 观察组患者TNF-α水平为（4.61±0.62）ng/ml、IL-6水平为（19.97±2.76）ng/ml、CRP水平为（17.35±2.13）mg/L， 与对照组的（4.56±0.68）ng/ml、（19.88±2.34）ng/ml、（17.36±2.12）mg/L比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 观察组患者TNF-α水平为（3.18±0.51）ng/ml、IL-6水平为（7.25±1.1）ng/ml、CRP水平为（8.60±1.06）mg/L， 均低于对照组的（3.82±0.55）ng/ml、（10.42±1.44）ng/ml、（10.06±1.08）mg/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

2. 4 两组患者治疗前后血脂指标水平比较 治疗前， 两组患者TG、TC、HDL-C、LDL-C比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 观察组患者TG、TC、LDL-C水平均低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;两组患者HDL-C水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

3 讨论

冠心病是指由于冠状动脉粥样硬化导致血管管腔狭窄或阻塞， 或血管管腔发生功能性改变， 继而导致心肌缺血、缺氧， 甚至坏死， 从而引起心脏功能异常。年龄、性别、职业、饮食、肥胖、血压、吸烟、糖尿病、遗传等因素均可导致疾病发生。研究显示， 血管壁脂质沉积导致斑块形成、破裂是疾病发生主要诱因[3]， 临床表现为患者机体脂质异常， 血小板聚集和内皮细胞发生炎症趋化反应。治疗以降脂、降低血小板聚集， 减轻血管内皮细胞炎性反应、增加斑块稳定性为主。

阿托伐他汀属于一种还原酶抑制剂， 具有调节脂蛋白和血浆胆固醇的作用， 可对胆固醇和3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMG-CoA）还原酶的合成进行抑制[4]， 通过提高低密度脂蛋白分解、代谢能力实现降低血脂作用。同时， 具有保护血管内皮功能、降低炎性反应的作用， 可有效提高斑块稳定性， 预防动脉粥样硬化症状恶化， 降低心血管阻塞等事件发生率。

替格瑞洛是一种新型的口服抗血小板聚集药物， 属于P2Y12受体拮抗剂， 是一种环戊三唑嘧啶（CPTP）类化合物。药物治疗机理如下：①替格瑞洛及其主要代谢产物不需要竞争既可抑制P2Y12受体， 从而实现血小板抑制作用;②通过负性变力、变时、变传导作用减少心肌耗氧量， 通过减少氧自由基含量防止钙离子超载， 进而降低中性粒细胞参与的炎性反应， 实现保护心脏的目的;③具有抑制二磷酸腺苷（ADP）表达作用， 可有效减轻动脉血管痉挛， 提高血流动力。同时， 由于代谢过程无需肝脏代谢酶作用， 因此起效更为迅速。且药物有效性不会因P2Y12基因的多态性受到影响， 对受体产生作用可逆， 患者停药后， 可快速恢复血小板功能， 降低由于血小板过度抑制而发生出血风险， 因此药物安全性较高。

本次研究结果显示， 观察组患者总有效率为91.67%， 显著高于对照组的69.44%， 差异具有统计学意义（χ2=5.675， P<0.05）。治疗后， 观察组患者CypA水平为（4.98±0.64）ng/ml、MMP-9水平为（30.25±4.16）ng/ml， 均低于对照组的（8.41±0.69）、（35.22±4.30）ng/ml， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组患者TNF-α水平为（3.18±0.51）ng/ml、IL-6水平為（7.25±1.1）ng/ml、CRP水平为（8.60±1.06）mg/L， 均低于对照组的（3.82±0.55）ng/ml、（10.42±1.44）ng/ml、（10.06±1.08）mg/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组患者TG、TC、LDL-C水平均低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;两组患者HDL-C水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述， 阿托伐他汀联合替格瑞洛治疗冠心病效果确切， 可有效抑制血小板聚集， 降低炎性反应， 改善患者血脂代谢异常情况， 值得临床推广应用。

参考文献

[1] 廖婉玲， 郭海军. 替格瑞洛应用于冠心病治疗的效果观察. 医学理论与实践， 2018， 31（19）：2882-2883.

[2] 中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组. 稳定性冠心病诊断与治疗指南. 中华心血管病杂志， 2018， 46（9）：680-694.

[3] 杨江华， 王丽琴. 阿托伐他汀联合替格瑞洛治疗冠心病不稳定性心绞痛对患者心功能及炎症因子的影响. 现代实用医学， 2018， 30（10）：1319-1321.

[4] 禹萌. 急性脑梗死患者血清中CyPA、Lp-PLA2含量与动脉粥样硬化、神经损伤的相关性. 中国现代医学杂志， 2018， 28（16）：50-53.

[收稿日期：2019-09-19]