副猪嗜血杆菌病的治疗及综合防控

王宏宇，马梓承，孟凡亮，刘照虎，刘思当

（山东农业大学动物科技学院，山东 泰安 271000）

副猪嗜血杆菌病（Haemophilus parasuis，HPS）也称猪格勒赛尔氏病（Glasser's disease），是由副猪嗜血杆菌（Haemophilus parasuis，Hps）引起的猪的一种传染病。以猪全身浆液-纤维素性浆膜炎、多发性关节炎、脑膜炎，后期伴有肺炎为主要特征。目前，该病呈世界性分布，近几年在我国的发病率有升高的趋势，并常伴发其他疾病，影响生猪生产的各个阶段，对养猪业带来了巨大的危害。

1 病原及流行病学

HPS是革兰氏阴性小杆菌，形态多样，血清型至少有21个，其中70%的常见血清型为4、5、13[1]。本菌有很强的宿主特异性，仅感染猪，尤其是断奶前后的仔猪。对外界环境的抵抗力弱，常见的消毒剂即可将其消灭。由于该病菌难以分离，因此给临床诊断带来了较大的困难。

HPS的主要传染源是病猪、带菌猪，尤其是带菌猪，往往能造成较大面积的传播。除SPF猪以为，一般的猪均带有该菌，存在于健康猪的呼吸道内，弱毒性。发病率的高低一般与猪的免疫状况及个体免疫密切相关。此外，长途运输、气候变化等应激因素也会导致该病的发生。任何年龄的猪均可感染该病，但断奶仔猪及保育阶段的猪较容易发病。该病四季均可发生，但春、秋、冬三季的发病率相比于夏季要高。在整个猪群中，HPS的致病作用主要是与其他病毒性呼吸道冠状病毒相关，也与支原体肺炎的逐渐流行相关。

Hps是呼吸道的常在菌，一般用拭子在健康猪的鼻腔、扁桃体内均可分离得到。但是为了能够分离到致病性的Hps以及对分离到的Hps进行分类定型，一般建议不使用拭子，因为这样常常会分离到非致病性的Hps，通常都从病死猪尸体的心脏、肺脏和脑等组织或腹腔液、脑室液、心包液及关节液中分离致病菌[2]。

2 诊断

2.1 临床症状

HPS的临床症状主要取决于炎性损伤的部位。初次感染的猪群发病很快，接触病原几天内就发病。主要临床症状为咳嗽、呼吸困难、消瘦、跛行以及被毛粗乱。繁殖母猪一般不表现明显的临床症状，2～8周龄的仔猪感染发病后可呈现出典型症状。该病主要有急性型和慢性型，但一般猪场以慢性型为主。

急性型病猪体温高达41°C，精神沉郁，食欲减退，咳嗽，呼吸困难，关节肿胀、踱行、同时出现身体颤抖，共济失调，可视黏膜发绀，3 d左右死亡[3]。急性感染后可能留下后遗症，即母猪流产、公猪慢性跛行、仔猪和育肥猪有呼吸道症状及神经症状。慢性型通常由急性型转化而来，病猪逐渐消瘦虚弱，被毛粗乱无光泽，皮肤发白，咳嗽，呈腹式呼吸，关节肿大，严重时皮肤发红，不能站立，耳朵发绀，少数病例会出现突然死亡。

2.2 剖检病变

特征性病理变化表现为纤维素性胸膜肺炎、纤维素性浆膜炎、关节炎及脑炎，胸腔内有大量的淡红色液体及纤维素性渗出物。心包与心外膜粘连，其腔内有奶酪样渗出物；肺脏表面覆有大量纤维素性渗出物，与胸壁粘连。各脏器有不同程度的出血、淤血和坏死。胸、腹腔积液增多，含有少量纤维素。病变关节周围肿大，有波动感，关节囊内有胶冻状渗出物，关节面因有纤维素和坏死物而显得粗糙。

2.3 病原分离鉴定

由于Hps广泛存在，可以从健康猪的鼻腔、气管、肝脏、脾脏、关节和脑膜取病料，接种到含有NAD的TSA平板上，24～48 h后挑取灰白或透明、光滑呈露珠样的菌落，并与含有NAD的TSA平板上单菌落划线纯化培养，于48 h后做细菌涂片，革兰氏染色镜检。Hps的镜检结果为革兰氏阴性细小杆菌，有荚膜，无芽胞，形态多样，从短杆状到细丝状，以短杆状为主。

2.3.1 血清学方法

血清学方法因其特异性、快速和灵敏得到了广泛的应用。国内外已经建立起来的血清学方法主要包括间接血凝试验、琼脂扩散试验、补体结合试验、乳胶凝集试验等，其中补体结合试验可以检测Hps的抗体滴度，存在一定的交叉反应；琼脂扩散试验是比较有效的方法之一，缺点是检测时间偏长[4]。

2.3.2 分子生物学方法

随着生命科学的快速进展，在科研领域中，鉴于血清学方法存在波动性、不准确和不一致性，病原菌的检测中引入了新的分子生物学方法。目前，应用于副猪嗜血杆菌检测的分子生物学方法主要是针对DNA分子水平的检测，包括常规PCR、原位杂交、实时荧光定量PCR（Real-time PCR）等检测方法，以及细菌基因间重复序列PCR、限制性片段多态性分析、环介导等温扩增法等新型的分子生物学方法可以鉴定不同血清型的病原菌[5]。

3 预防与治疗

3.1 预防

加强猪场的饲养管理，防止各种应激因素的发生；改善养殖环境，猪舍要保持干燥清洁、空气清洁、温度适宜，坚持定期消毒杀菌、驱虫灭鼠，禁止在饲养区饲养其他动物；保证饲料的质量，做好药物保健工作，增强动物机体的免疫力和抗病力；完善生物安全措施，尤其要做好其他疫病的免疫检测工作；尽量减少仔猪的断奶应激、饲料应激、环境应激。

控制主要疾病例如猪繁殖与呼吸综合征、猪圆环病毒病、猪流感等疾病的发生，预防性地注射抗生素和疫苗才可以综合预防该病。因为Hps的寄居与猪的早期生活有关（小于10日龄），隔离饲养尚未能成功防治该病，必须注重综合防治[6]。减少应激和接种疫苗对于种猪疾病预防来说具有重要的意义，从断奶到保育阶段是HPS预防的重中之重，采用Hps多价灭活菌苗（含血清型 4、5、12、13）的免疫效果明显，保护能力强，安全可靠。除做好常规免疫外，需经常监测母源抗体，分娩前需免疫1次。一旦猪场发病，仔猪在15～60日龄时要实施紧急接种，半个月后加强免疫1次；待疫情稳定后全场2～3周龄的仔猪进行常规免疫副猪嗜血杆菌疫苗[6]。

若已从猪体内分离出Hps，可以使用福尔马林灭活的自家苗进行有效预防。但是于Hps的交叉保护有限，对一种血清型的预防并不能确保避免其他血清型的感染。

3.2 治疗

HPS的病程通常很短，且如果不经过治疗，病猪会死亡。所以，需及时对病猪给予口服药物治疗以及非肠道给药治疗。临床药敏试验表明，该菌对喹诺酮类、头孢类、磺胺类、氨基糖苷类等药物敏感。但是由于HPS血清型较多，从不同猪场分离的Hps的菌株敏感度不同。因此，治疗前须做药敏试验[7]。同时，根据该病菌易产生耐药性的特点，采取尽早、交替、联合对症下药原则。临床症状出现初期，立即使用泰拉菌素、头孢噻肟、氨苄青霉素、阿莫西林、卡那霉素和庆大霉素等敏感药物，进行大剂量注射治疗，其中较为常见的药物为头孢噻肟、阿莫西林、氟苯尼考和氟喹诺酮类等[8,9]，一旦临床症状已经出现，应对整个猪群所有猪注射大剂量的抗生素进行治疗，而不能只对表现症状的猪用药。在治疗期间，适量辅喂氟苯尼考、替米考星、阿莫西林、维生素（维生素C、维生素E、维生素A）、黄芪多糖，按说明拌料或饮水添加，有显著增强抵抗力的作用，有助于患猪迅速恢复食欲，缩短治愈期[10]。

3.3 综合防控

猪场防控该病要遵循“养重于防，防重于治”的方针，兽医要制定严格的防疫制度，要提高饲料质量，注意环境卫生，各阶段猪群全进全出，猪舍消毒后要有空置期，分级饲养，减少猪群流动，定期对圈舍进行消毒，减少应激，定期采血鉴定血清型，有针对性地加强疫苗免疫，并做药敏试验，预防性给药，严格控制猪繁殖与呼吸综合征、猪瘟、猪圆环病毒病、猪细小病毒病以及猪链球菌病等疾病的发生[11,12]。HPS发病很快，确诊和治疗都有困难，要求猪场技术员能尽早发现病猪,并对整个猪群采取控制措施。Hps存在众多血清型，提示研制更有效的多价苗迫在眉睫；混合感染多发，也提示研制HPS与其他猪病的多联苗有望成为防治该病的重要手段，所以运用基因工程的手段研制具有交叉保护的疫苗是预防和控制HPS的必然趋势，研究识别母源抗体与自身抗体的快速检测方法亦有助于准确确定疫苗注射的时机，进而加强免疫效果。