阿胶牡蛎口服液联合锌铁钙复合制剂对维生素D缺乏性佝偻病患儿骨代谢的影响

贾鑫， 陈斐斐， 林海文

维生素D缺乏性佝偻病是指小儿体内维生素D不足导致钙磷代谢紊乱而造成以骨骼病变为主要临床表现的慢性营养疾病，如果不采取有效措施及时治疗，患儿会出现骨骼畸形，给患儿健康生长发育带来严重影响[1-2]。维生素D是该疾病的基础治疗，但单一应用可能疗效欠佳。研究显示，机体低水平的锌、铁、钙是佝偻病的重要诱发因素，而外源性补充锌铁钙复合制剂能够提高维生素D缺乏性佝偻病临床疗效[3]。近年来，中医药逐渐在该疾病中应用。阿胶牡蛎口服液是从阿胶、牡蛎中提取的中药制剂，具有补益脾肾等功效，能够促进机体维生素D吸收，在维生素D缺乏性佝偻病患儿中具有良好应用基础[4]。本研究中应用阿胶牡蛎口服液联合锌铁钙复合制剂治疗维生素D缺乏性佝偻病取得了良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年6月至2017年9月新疆医科大学第二附属医院预防保健科收治的维生素D缺乏性佝偻病患儿80例作为观察对象，按随机数字表法分为观察组和对照组各40例。对照组中男21例，女19例；年龄5～34个月，平均(14.7±5.3)个月。观察组中男23例，女17例；年龄4～36个月，平均(15.3±5.6)个月。两组患儿在性别、年龄方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《诸福棠实用儿科学》第7版中维生素D缺乏性佝偻病的诊断标准[5]。

1.3 纳入标准 (1)符合维生素D缺乏性佝偻病的诊断标准；(2)年龄4～36个月；(3)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 (1)其他导致佝偻病的疾病；(2)伴有基础性疾病、先天性疾病者。

1.5 治疗方法 所有患儿均给予维生素D常规治疗，给药方案：先肌肉注射维生素D3(浙江仙琚制药股份有限公司，批号：160409)30万IU，4周后口服维生素AD滴剂(山东达因海洋生物制药股份有限公司，批号：160206)，<1岁每日500 U，≥1岁每日700 U，连续服用8周。在此基础上，对照组给予锌铁钙复合制剂(岳阳新华达制药有限公司，批号：160501)口服，每次10 mL，每日3次，连续服用12周。观察组在对照组基础上联合阿胶牡蛎口服液(新疆华世丹药业股份有限公司，批号：16040803)治疗，≤6个月，每日10 mL，分3次口服；>6个月，每次10 mL，每日2次，连续服用12周。

1.6 观察指标 临床疗效；骨代谢指标，包括桡骨、尺骨骨密度及血清骨碱性磷酸酶、25-(OH)D3水平。其中，桡骨、尺骨骨密度采用双能X线骨密度测量仪测定，由经过培训的合格人员测定。采用全自动电化学发光免疫分析仪测定血清骨碱性磷酸酶、25-(OH)D3水平。

1.7 疗效判定标准 治疗12周后，根据患儿临床症状、体征、生化检查及X线片改善情况进行疗效评价，分为治愈、有效和无效3个标准。(1)治愈：患儿临床症状、体征基本消失，生化指标及左手腕骨X线片正常；(2)有效：患儿临床症状、体征有所改善，生化指标及左手腕骨X线片检查结果趋向于正常；(3)无效：患儿上述指标均无明显改善甚至加重[6]。

2 结果

2.1 两组患儿临床总有效率比较 见表1。

表1 两组患儿临床总有效率比较[n(%)]

注：与对照组比较，aχ2=5.165，P<0.05。

表1结果表明，观察组患儿临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患儿治疗前后骨代谢指标比较 见表2。

表2 两组患儿治疗前后骨代谢指标比较

注：与治疗前比较，at=3.43，7.06，7.84，43.36，8.72，8.13，13.58，47.20，P<0.05；与对照组比较，bt=3.57，2.82，6.16，11.72，P<0.05。

表2结果表明，两组治疗后桡骨、尺骨骨密度和25-(OH)D3水平显著高于治疗前，骨碱性磷酸酶水平显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组患儿桡骨、尺骨骨密度和25-(OH)D3水平显著高于对照组，骨碱性磷酸酶水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

维生素D缺乏性佝偻病是由体内维生素D水平不足导致的主要累及骨骼病变的一种常见儿童慢性营养性疾病，积极有效的治疗对促进患儿生长发育和心理健康具有重要意义。该疾病与围生期维生素D储备不足、出生后维生素D摄入不足、日晒少等因素有关，外源性补充维生素D是该疾病的常规基础治疗[7]。但是，其他多种因素也参与了该疾病的发生发展，单一应用维生素D可能疗效不佳。因此，如何提高维生素D缺乏性佝偻病治疗效果仍然是临床上关注的重要问题。

研究显示，低水平的锌、铁、钙会干扰机体对维生素D的转化和代谢，降低患儿食欲和机体对外源性维生素D的摄入，而锌还会降低25-(OH)D3对钙缺乏的反应性，均是佝偻病的重要诱发因素[8]。维生素D缺乏性佝偻病治疗过程中，适量补充锌铁钙复合制剂能够促进维生素D的摄入，并纠正其低水平状态对维生素D代谢造成的不利影响，提高治疗效果[9]。目前，中西医联合治疗逐渐在佝偻病治疗中应用，从中医角度发挥协同作用，提高疗效。中医学认为，佝偻病属于“五迟”“五软”等范畴，是由先天禀赋不足、后天喂养失宜致脾肾虚亏所致，补益脾肾是治疗的关键[10-11]。阿胶牡蛎口服液是从阿胶、牡蛎中提取的复方中药制剂，具有补益脾肾、安神敛汗等功效[12]。而且，现代药理学证实，阿胶牡蛎口服液能够促进机体对维生素D和钙的摄取，有效改善骨代谢指标，在佝偻病中具有良好应用基础[13]。与健康儿童相比，维生素D缺乏性佝偻病患儿骨代谢发生紊乱，其骨密度降低，骨碱性磷酸酶水平升高[14]，25-(OH)D3水平降低，与疾病严重程度相关，且随着病情好转而改善，是临床上常用的反映该疾病病情变化的指标[15]。本研究中，维生素D常规治疗基础上，与单用锌铁钙复合制剂患儿相比，联合应用阿胶牡蛎口服液组维生素D缺乏性佝偻病患儿治疗总有效率提高，其治疗后桡骨、尺骨骨密度升高，骨碱性磷酸酶水平降低，25-(OH)D3水平升高，结果表明该联合治疗方案在维生素D缺乏性佝偻病患儿中应用效果良好。分析原因，一方面，锌铁钙复合制剂可以外源性补充维持机体生理功能和生长发育所必需的锌、铁等微量元素，提高患儿食欲，促进维生素D的摄入吸入；另一方面，阿胶牡蛎口服液具有补益脾肾、安神敛汗功效，能够从中医角度改善患儿临床症状，提高治疗效果。

综上所述，在维生素D治疗基础上应用阿胶牡蛎口服液联合锌铁钙复合制剂治疗维生素D缺乏性佝偻病效果良好，能够提高临床疗效，并有效改善患儿骨代谢指标，临床上值得应用。