鲑鱼降钙素联合阿法骨化醇治疗绝经后骨质疏松症的临床研究

万 军

（四川绵阳四○四医院内科，四川 绵阳 621000）

绝经后骨质疏松症（PMOP）是临床常见疾病之一，已经严重威胁中老年妇女的生治质量[1]。快速骨质量下降，血中低下的雌激素的浓度相联系[2-3]，是骨的密度和量的降低、骨骼溶解和吸收增加，然而骨骼成骨细胞的生长相对降低，骨组织的强度、微细组织结构、细胞形态和功能遭到损坏及重构、升高了骨折发生率[4]。绝经后患者明显感觉腰背部及全身骨痛，部分患者肌肉抽搐，全身乏力和行走困难。针对绝经后骨质疏松症应用联合用药增强治疗效果达到治疗目的。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2012年1月至2015年12月，在本院就医的PMOP患者138例。诊断标准以[5]文献为依据，采用双能X线骨密度仪检测同性别、同种族骨峰值（±s）为正常参考值，用T-Score（T值），T值＜-2.5 s为诊断骨质疏松标准。选择标准：①背部或腰部感觉无力、疼痛、渐渐成为慢性疼痛，偶尔突然加剧；②骨密度仪测定符合诊断标准；③近段时间未服用，抗癫痫药物、激素类、肿瘤放化疗等影响内分沁和代谢的药物；④无恶性肿瘤、胃肠手术后、慢性肝炎、肝硬化、类风湿关节炎、长期饮酒、甲状腺或旁腺功能亢进、卵巢和子宫切除术后、糖尿病、肝肾功能严重衰竭等；⑤对药物有过敏者除外。

患者随机抽取分成，对照组和治疗组，各组为69例，各组年龄情况、体质量指数（BMI）、绝经后时间等比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料比较 （±s）

表1 两组患者一般资料比较 （±s）

组别 例数 平均年龄(岁)绝经时间(年)BMI(kg/m2)对照组 69 57.64±4.24 10.28±2.97 20.81±1.68治疗组 69 59.72±3.78 9.63±3.05 21.09±2.03

1.2 治疗方法：治疗组，采用鲑鱼降钙素注射液（成都力思特制药股份，国药准字H20113306）和阿法骨化醇（重庆药友制药公司，国药准字H10950134）。用法：鲑鱼降钙素，第1周，每天50 U肌注，连续肌注7 d。第2周，间隔1 d 50 U肌注，3次。第3周起，每周50 U肌注，10次。同时每天口服阿法骨化醇0.5 μg。间隔半年再进行上述疗程，随防1年。对照组，单纯每天口服钙尔奇D 600 mg，连续使用3个月，间隔6个月，按上述方法进行第2疗程。

1.3 观察指标。骨密度（BMD）：运用双能X线骨密度仪（韩国Osteosys双能X线骨密度仪（EXA-3000）测定选定的患者，腰椎L2～4后前位及股骨颈的骨密度值。依据WHO制定的疼痛程度分级标准分为0～3度。0度：不痛；Ⅰ度：轻度痛，为阵发性；Ⅱ度：中度痛，影响休息；Ⅲ度：重度痛，为持续痛。用药后评定：完全缓解（CR）：疼痛程度为0度，不痛；部分缓解（PR）：疼痛程度为Ⅰ度、疼痛明显减轻、基本不影响休息和生活；轻度缓解（MR）：疼痛程度为Ⅱ级，疼痛有所减轻，自觉疼痛仍明显，休息和生活受影响；无效（NR）：病情无变化。总有效率为CR+PR。不良反应观察：患者定期检验全体患者的肝功能、肾功能、血钙、甲状腺功能及了解用药后不良反应情况。

表2 两组患者治疗前后腰椎L2～4和股骨颈的BMD比较（±s）

表2 两组患者治疗前后腰椎L2～4和股骨颈的BMD比较（±s）

注：用药前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05；用药6个月后比较，△P＜0.05

治疗组(n=69)治疗前 治疗6个月后 治疗12个月后 治疗前 治疗6个月后 治疗12个月后L2 BMD.g/cm2 0.76±0.31 0.78±0.18 0.84±0.34*△ 0.75±0.28 0.82±0.26 *# 0.94±0.28*#△L3 BMD.g/cm2 0.77±0.18 0.77±0.23 0.86±0.37*△ 0.76±0.24 0.84±0.20*# 0.93±0.29*#△L4 BMD.g/cm2 0.75±0.21 0.75±0.22 0.85±0.21*△ 0.75±0.18 0.85±0.24*# 0.93±0.32*#△股骨颈BMD.g/cm2 0.76±0.20 0.79±0.19 0.87±0.38 *△ 0.76±0.20 0.83±0.27 *# 0.95±0.33*#△指标 对照组(n=69)

1.4 统计学处理：选用SPSS16.0统计学软件。计量资料用±s表示，采用配对t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 用药前后骨质疏松症患者腰椎和股骨颈的骨密度变化情况比较：骨质疏松症患者用药前后腰椎和股骨颈骨密度变化情况的比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。对照组和治疗组骨质疏松症患者分别治疗和观察12个月后腰椎和股骨颈的骨密度，治疗组均显著高于对照组，用药时间长，治疗组患者骨密度渐渐提升，治疗组骨密度显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 治疗后，2组患者血骨钙素，尿羟脯氨酸水平均显著低于治疗前，治疗组骨质疏松症患者的血骨钙素、碱性磷酸酶、尿羟脯氨酸等水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组骨质疏松症患者用药前后血骨钙素和尿羟脯氨酸情况变化（±s，μg/L）

表3 两组骨质疏松症患者用药前后血骨钙素和尿羟脯氨酸情况变化（±s，μg/L）

注：治疗前和治疗后比较 *P＜0.05

组别 血骨钙素 尿羟脯氨酸用药前 用药后 用药前 用药后治疗组 11.63±2.48 7.86±1.67 * 31.42±2.16 21.86±2.23*对照组 11.47±2.64 9.18±2.24* 31.38±3.27 25.30±2.69*t 0.384 3 3.782 1 0.259 2 8.232 4 P 0.683 8 0.00 3 0.798 3 0.000 2

2.3 治疗前后骨痛症状改善情况，治疗组中疼痛缓解率为59/69=85%，对照组疼痛缓解率为16/69=23%，两组比较P＜0.01有显著差异。见表4。

表4 两组骨质疏松症患者用药前后疼痛程度变化情况

3 讨 论

更年期后及绝经后妇女的骨质疏松症是中老年多见的疾患，属Ⅰ型骨质疏松症，引起骨骼质量的变化，骨质微细结构形态及功能改变[6]，是全身性骨骼疾病，由于骨量减少、骨的结构紊乱、导致骨质疏松及脆性度提高，易发生骨折概率增加，快速和较多骨量丟失，是高速的骨高转损性损失，导致腰背肌肉疼痛及感觉无力、驼背、脊柱渐渐弯曲、压缩骨折等[7]。骨溶解吸收加快，骨密度减少是疼痛和功能结构改变的原因，治疗的关键是尽快抑制骨溶解吸收和提升骨质量。

鲑鱼降钙素由单链、排列顺序不同的32个氨基酸组成，它能抑制破骨细胞，减慢和降低破骨细胞成熟的数量；促进成骨细胞数量增长，增加骨骼密度；能促进β-内啡肽的释放，抑制钙离子在神经纤维细胞离子通道的流动，对前列腺素的合成起到抑制的作用[8]。鲑鱼降钙素对维持骨组织微细的结构、质量和形态功能起关键作用，使骨的有正常骨密度[9]。鲑鱼降钙素对骨和钙平衡作用带来影响，对甲状旁腺素和钙代谢起到抑制和调节的作用，减少绝经后骨钙的快速丢失，对绝经后高周转性骨病疗效显著，对于低周转性骨病效果欠佳，绝经后骨质疏松症的脊柱、胸廓和骨盆的治疗效果好于上下肢体[10-11]。

阿法骨化醇能够促进肠道对钙的吸收，纠正低血钙，降低过高的甲状旁腺激素水平，还能减少尿钙浓度，增加血清钙的浓度，抑制溶骨、促进成骨。还具备调节和转录相应的遗传信息，增强合成肌肉的蛋白质，提升患者肢体协调肌力和功能平衡的作用，缓解肌肉骨骼疼痛[12-13]。

钙剂虽然防治骨质疏松症常用，由于绝经后雌激素减少影响对钙的吸收，钙吸收减少对骨骼密度和血钙浓度难以带来益处，在防治骨质疏松症方面效果欠佳，故更年期后单纯补钙不能达到预防和治疗PMOP的作用[14]。

本研究结果表明，鲑鱼降钙素联合阿法骨化醇较单用钙剂对PMOP患者，具有更显著的增强治疗效果，能够有效提高骨密度，改善骨代谢，并且止痛效果迅速，改善患者生活质量。