静脉溶栓联合亚低温治疗对急性脑梗死患者的临床疗效与机制研究

裴小利

（山西省阳城县人民医院神经内科，山西 晋城 048100）

急性脑梗死是临床常见的脑血管疾病，病情严重，发展快，致残率高，病死率高是其主要特点[1]。目前很多防治指南都推荐在4.5 h内用重组人组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗[2]，且还有研究显示，在此同时使用亚低温治疗还能进一步保护脑组织[3]。本研究就探讨该联合方式治疗急性脑梗死的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院（2016年5月至2018年8月）收治的急性脑梗死患者120例为研究对象，均经临床检查确诊，根据不同治疗方法分为三组，对照组（n=40）给予静脉溶栓治疗，其中男23例，女17例；年龄40～78岁，平均（61.47±7.02）岁；观察组Ⅰ（n=40）在对照组基础上给予12 h头部亚低温治疗，其中男22例，女18例；年龄40～77岁，平均（61.25±7.18）岁；观察组Ⅱ（n=40）在对照组基础上给予24 h头部亚低温治疗，其中男23例，女17例；年龄40～78岁，平均（61.11±7.31）岁；三组患者一般资料对比无显著差异（P＞0.05）。纳入标准：①符合急性脑梗死诊断标准；②患者及家属均知情研究；③无溶栓禁忌证。本研究所选病例经过伦理委员会批准。

1.2 方法：所有研究对象均接受常规治疗，然后采用重组人组织型纤溶酶原激活剂（德国勃林格殷格翰公司，批准文号：S20110051，规格型号：20 mg）进行静脉溶栓治疗，然后观察组Ⅰ、Ⅱ再给予亚低温治疗，用亚低温治疗仪的降温帽将患者头部包裹，然后启动仪器，水温6～12 ℃，鼓膜温度33～35 ℃[4]，在降温过程中严密观察患者生命体征，结束后在室温下复温，让患者每隔4～6 h复温1 ℃，观察组Ⅰ亚低温治疗12 h，观察组Ⅱ亚低温治疗24 h。

1.3 观察指标及评价标准：对比三组患者临床疗效和治疗前后神经功能、脂质氧化（MDA）水平、超氧化物歧化酶（SOD）水平、颅内压以及独立生活能力。①临床疗效：根据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评价，无效：NIHSS评分降低17%；有效：NIHSS评分降低18%～45%；显效：NIHSS评分降低46%～90%；治愈：NIHSS评分降低91%～100%[5]；②神经功能：采用NIHSS评价，共包括11个维度，分值范围0～42分，得分越低表示患者神经功能越好[6]；③MDA采用硫代巴比妥酸比色法测定，SOD采用化学比色法测定；④独立生活能力：采用改良Rankin量表（mRS）评价，分值0～6分，得分越高表示预后越差[7]。

1.4 统计学处理：选用SPSS20.0统计学软件，计数资料以n（%）表示，采取χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组患者临床疗效对比：三组患者临床疗效对比差异不明显，无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 三组患者临床疗效对比[n（%）]

2.2 治疗前后三组患者神经功能对比：治疗后24 h、72 h、7 d、14 d三组患者NIHSS评分均明显低于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后三组患者NIHSS评分对比差异不明显，无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 治疗前后三组患者NIHSS评分对比[n（±s）]

表2 治疗前后三组患者NIHSS评分对比[n（±s）]

NIHSS评分 对照组(n=40) 观察组Ⅰ(n=40)观察组Ⅱ(n=40)治疗前 16.85±5.31 16.74±5.43 16.33±5.67治疗后24 h 12.82±4.92 12.14±3.01 11.99±3.57治疗后72 h 10.58±5.03 9.12±2.31 8.86±3.59治疗后7 d 8.29±4.09 7.52±1.40 7.44±2.30治疗后14 d 7.11±2.21 6.66±2.22 6.16±1.92

2.3 治疗前后三组患者MDA、SOD水平对比：治疗后72 h、7 d对照组患者MDA水平明显下降，SOD水平明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后24 h、72 h、7 d观察组Ⅰ、Ⅱ患者MDA水平明显下降，SOD水平明显升高，且与对照组相比也存在显著差异，具有统计学意义（P＜0.05）；观察组Ⅱ患者治疗后72 h、7 d MDA水平明显低于观察组Ⅰ，治疗后7 d SOD水平明显高于观察组Ⅰ，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗前后三组患者MDA、SOD水平对比[n（±s）]

表3 治疗前后三组患者MDA、SOD水平对比[n（±s）]

观察组Ⅱ(n=40)MDA(mmol/L) 治疗前 10.77±0.60 10.54±0.74 10.61±0.71治疗后24 h 11.01±0.71 8.40±0.60 8.43±0.30治疗后72 h 7.14±0.32 6.58±0.41 5.46±0.19治疗后7 d 7.36±0.55 6.40±0.34 5.15±0.33 SOD(mmol/L) 治疗前 71.24±17.1172.44±17.0071.54±17.05治疗后24 h72.25±17.1086.26±11.2985.38±11.10治疗后72 h87.27±17.1398.83±12.26 98.92±8.56治疗后7 d 93.27±18.12103.29±8.72111.36±9.08指标 时间 对照组(n=40) 观察组Ⅰ(n=40)

2.4 三组患者治疗后3个月mRS评分对比：观察组Ⅰ、Ⅱ患者治疗后3个月mRS评分明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组Ⅱ患者mRS评分明显高于观察组Ⅰ，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 三组患者治疗后3个月mRS评分对比[n（%）]

2.5 不良反应：对照组有4例死亡，12例出现肺部感染与泌尿系感染；观察组Ⅰ有2例死亡，8例肺部感染、泌尿系感染与上消化道出血；观察组Ⅱ有2例死亡，8例肺部感染与牙龈出血；三组患者病死率与不良反应发生率对比差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

3.1 静脉溶栓联合亚低温治疗效果：目前，超早期静脉溶栓治疗是急性脑梗死最有效的治疗方法[8]，本研究结果显示，三组患者经超早期静脉溶栓治疗后，NIHSS评分均显著低于治疗前，证实了静脉溶栓治疗的效果[9]。近些年，亚低温治疗被广泛运用于临床，通过亚低温能够降低脑细胞代谢，降低耗氧量，其具有保护神经的效果，有大量研究显示，其能改善大脑皮层功能，保护血脑屏障，降低脑氧代谢，促进干细胞生长，改善神经功能缺损等等[10]，其他学者的研究均表示，将溶栓治疗与亚低温治疗相结合治疗效果更好，但其神经保护效果与持续低温的时间有关[11]，因此本研究对两组观察组分别进行12 h与24 h的亚低温治疗。结果显示，观察组Ⅰ、Ⅱ患者临床疗效高于对照组，说明联合亚低温治疗效果更好，结果还显示，观察组Ⅱ患者mRS评分低于观察组Ⅰ，表示亚低温治疗24 h效果更好；结果显示，三组患者病死率、不良反应发生率对比无差异（P＞0.05），且观察组Ⅱ患者稍低，进一步表示该联合方案是理想的方案。

3.2 作用机制：由于脑梗死后患者神经细胞损伤会产生大量的自由基[12]，所以会进一步恶化其脑损伤，研究表明，氧化应激是致使神经细胞损伤的主要机制，而使用静脉溶栓，能降低氧化反应，因此可改善缺血，缩小梗死[13]。本研究结果显示，治疗后对照组患者MDA、SOD水平明显改善，证实了以上观点；结果还显示，观察组Ⅱ患者MDA、SOD水平明显优于观察组Ⅰ，观察组Ⅰ患者MDA、SOD水平明显优于对照组（P＜0.05），说明联合亚低温能进一步降低氧化反应，分析与亚低温能保护缺血性和外伤性脑损伤，在早期进行能有效避免细胞出现凋亡，抑制再灌流时氧自由基生成有关。